Die Bedeutung von Ghrelin für den Glukosestoffwechsel nach Hülsengastrektomie

Roux-en-Y-Magenbypass (RYGB) und Schlauchmagen (SG) sind bariatrische Eingriffe. Es gibt überwältigende Beweise dafür, dass die bariatrische Chirurgie die wirksamste Behandlung für schwere Fettleibigkeit und damit verbundene Stoffwechselkomorbiditäten, insbesondere Typ-2-Diabetes mellitus, ist.

Die Mechanismen einer verbesserten Blutzuckerkontrolle nach SG sind nicht vollständig geklärt und unterscheiden sich von denen nach RYGB. Interessanterweise wurde eine deutlich geringere Sekretion des orexigenen Hormons Ghrelin nach SG im Vergleich zu RYGB und nicht operierten fettleibigen Kontrollen nachgewiesen. Daher könnte der verringerte Ghrelinspiegel im Zusammenhang mit der verbesserten Glukosetoleranz nach SG von großer Bedeutung sein.

Ghrelin wird im nüchternen Zustand von der Magenschleimhaut ausgeschüttet und nimmt als Reaktion auf die Nahrungsaufnahme ab. Die Verabreichung von exogenem Ghrelin verringert die Insulinsensitivität und Glukosetoleranz bei gesunden Menschen und trägt zur Hyperglykämie bei. Dementsprechend verbessert der Ghrelinrezeptor-Knockout bei Mäusen die Glukosesensitivität und die durch Glukose stimulierte Insulinsekretion.

Vor diesem Hintergrund vermuten die Forscher, dass die deutlich verringerte Ghrelinsekretion nach SG daher von besonderer Bedeutung für die verbesserte Glukosetoleranz nach diesem Eingriff sein könnte.

Diese vorliegende Studie ergänzt eine laufende Studie an SG-operierten Probanden, in der die Rolle von Ghrelin für den Appetit und die Insulinsekretion während einer gemischten Mahlzeit, gefolgt von einer Ad-libitum-Mahlzeit, untersucht wird. In der vorliegenden Studie wird die Wirkung von Ghrelin auf die Insulinsekretion und die Insulinsensitivität eingehend untersucht, indem Methoden eingesetzt werden, die die Wirkung anderer Hormone auf den Glukosestoffwechsel eliminieren.

Ghrelin wird in physiologischen Dosen infundiert, um eine Plasmakonzentration nach SG zu erreichen, die den präoperativen Plasmakonzentrationen ähnelt.

Das spezifische Ziel besteht darin, die Wirkung von Ghrelin sowohl auf die Alpha- als auch auf die Betazellfunktion sowie auf die Leber- und periphere Insulinsensitivität bei Personen mit SG unter Verwendung abgestimmter Kontrollen zu bewerten. Die Probanden werden sowohl mit Glukose- als auch mit Glycerin-Tracern, IVGTT und einer hyperinsulinämischen euglykämischen Klemme untersucht.