Klooripromatsiini ja hoitostandardi glioblastoomassa
Vaiheen I koe klooripromatsiinista yhdessä hoidon standardien kanssa uudessa glioblastooman diagnoosissa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimuksen tarkoituksena on määrittää klooripromatsiinin (CPZ) turvallisuus ja akuutti toksisuus, kun sitä annetaan glioblastooma multiformen standardihoitoprotokollan ajan, sekä määrittää etenemisvapaa eloonjääminen.
Klooripromatsiini (25 mg vuorokaudessa kolmelle ensimmäiselle potilaalle, sitten annos nostetaan 50 mg:aan, jos DLT:tä ei ole) lisätään standardihoitoon, joka sisältää säteilyn ja adjuvanttia Temozolomidea. Klooripromatsiinihoitoa jatketaan enintään 6 sykliä tai kunnes poistamiskriteerit täyttyvät. Temozolomidia annetaan Iowan yliopiston sairaaloissa ja klinikoissa (UIHC) hyväksyttyjen standardikäytäntöjen mukaisesti.
Koehenkilölle tehdään useita MRI-skannauksia sairauden arvioimiseksi koko hoidon ajan. Jokaiselle potilaalle tulee 3 hoitovaihetta:
Samanaikainen klooripromatsiini - Aloita 7 päivää ennen ensimmäistä päivää Temozolomidin ja säteilyn samanaikainen käyttö. Jatketaan klooripromatsiinilla sädehoidon kautta (temotsolomidi lopetetaan 49 päivän kuluttua)
Välivaihe – Kun säteily on päättynyt, koehenkilö ottaa klooripromatsiinia 28 päivän ajan – ei temotsolomidia
Adjuvanttivaiheen potilas jatkaa Temozolomide-hoitoa normaalin käytännön mukaisesti ja jatkaa klooripromatsiinin ottamista 6 Temozolomide-syklin ajan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Yhdysvallat, 52242
- University of Iowa Hospitals & Clinics
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilailla on oltava juuri diagnosoitu (eli 5 viikon sisällä äskettäisestä leikkauksesta), histologisesti tai sytologisesti tai molekyylisesti vahvistettu glioblastooma, gliosarkooma tai diffuusi keskiviivan gliooma.
- Diagnoosi on tehtävä kirurgisella biopsialla tai leikkauksella.
- Hoito on aloitettava ≤ 5 viikon kuluttua viimeisimmästä leikkauksesta.
- Ikä ≥ 18 vuotta
- ECOG-suorituskykytila 0-2 (Karnofsky > 50 %, katso liite B).
Täydellinen verenkuva ja verenkuva on otettava 21 päivän kuluessa ennen säteilyfraktiota 1, ja luuytimen toiminnot ovat riittävät, kuten alla on määritelty:
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500 solua/mm^3
- Verihiutaleita ≥ 100 000 per mm^3
- Hemoglobiini ≥ 8 g/dl
Plasman veren kemiat 21 päivän sisällä säteilyfraktiosta 1, kuten alla on määritelty:
- Kreatiniini ≤ 2,0 mg/dl
- Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 mg/dl
- ALT ≤ 3 kertaa normaalin laitoksen yläraja
- AST ≤ 3 kertaa normaalin laitoksen yläraja
- Potilaan tai potilaan laillisesti valtuutetun edustajan kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
Poissulkemiskriteerit:
- Toistuva korkea-asteinen gliooma.
- Merkittäviä poikkeavuuksia EKG:ssä seulonnassa. QTcF > 450 ms miehillä tai > 470 ms naisilla seulonnassa.
- Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin temotsolomidi tai klooripromatsiini.
- Merkittävä samanaikainen keskushermostosairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, multippeliskleroosi, Parkinsonin tauti, myasthenia gravis tai dementia.
- Potilaat, joilla on aiemmin ollut saman tai eri kasvaintyypin pahanlaatuisia kasvaimia, ja potilaat, joilla on saman tai eri kasvaintyypin pahanlaatuisia kasvaimia ja joiden luonnollinen historia tai hoito saattaa häiritä tutkittavan lääkkeen turvallisuuden tai tehon arviointia.
- Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin kemoterapiaa (mukaan lukien Gliadel-kiekot) nykyisen gliooman vuoksi
- Aiempi sädehoito päähän tai kaulaan, mikä johtaisi sädehoitokenttien päällekkäisyyteen.
- Potilaat eivät välttämättä saa muita tutkimusaineita. Tuumorihoitokenttien (TTF) käyttö adjuvanttivaiheessa on sallittua hoitostandardien mukaisesti.
- Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, lisäkilpirauhasen vajaatoiminta tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista. Hallitsemattomat kohtaukset huolimatta maksimaalisesta kouristusterapiasta.
- Raskaana olevat naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska ionisoiva säteily on tunnettu teratogeeninen aine ja temotsolomidi on luokan D aine, jolla voi olla teratogeenisia tai aborttivaikutuksia. Koska äidin temotsolomidihoidon seurauksena on tuntematon mutta mahdollinen haittatapahtumien riski imettäville imeväisille, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan temotsolomidilla.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Klooripromatsiini tavallisella hoitokemosäteilyllä
Jokainen potilas käy läpi 3 hoitovaihetta. Samanaikainen vaihe: sisältää samanaikaisen säteilyn maanantaista perjantaihin (60 Gy:n kokonaissäteilyannos 2 Gy:n fraktioissa), suun kautta otettavan temotsolomidin (75 mg/m2/vrk) päivittäin enintään 49 päivän ajan säteilytyspäivästä 1 alkaen ja suun kautta otettavan klooripromatsiinin (25 mg ensimmäiset 3 potilasta, nosta sitten 50 mg:aan, jos DLT:tä ei ole) päivittäin alkaen 7 päivää ennen säteilyn aloittamista. Välivaihe: Jatka oraalista klooripromatsiinin päivittäistä annosta säteilytyksen jälkeen ja ennen temotsolomidin adjuvanttihoidon aloittamista. Adjuvanttivaihe: 28 päivää säteilytyksen jälkeen (+/- 5 arkipäivää), aloita oraalinen temotsolomidi (aloitusannos 150 mg/m2/vrk ja nostetaan 200 mg/m2/vrk, jos hoitoon liittyviä haittavaikutuksia ei havaittu) kerran päivässä 5 28 päivän syklin peräkkäisinä päivinä ja jatka oraalista klooripromatsiinia päivittäin seitsemänä päivänä viikossa sykliä kohti. Adjuvanttivaiheen hoitoa jatketaan jopa 6 sykliä. Jakson pituus on 28 päivää. |
Samanaikainen vaihe: Suun kautta otettava klooripromatsiini 25 mg päivässä ensimmäisille 3 potilaalle, sitten annos nostetaan 50 mg:aan, jos annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT) ei ole. Alkaa 7 päivää ennen säteilyn alkamista. Välivaihe: Klooripromatsiini, 25 mg päivässä 3 ensimmäiselle koehenkilölle ja sitten annos nostetaan 50 mg:aan päivässä, jos DLT:tä ei ole, jatketaan säteilytyksen jälkeen ja ennen temotsolomidin adjuvanttihoidon aloittamista. Adjuvanttivaihe: Klooripromatsiini, 25 mg vuorokaudessa 3 ensimmäiselle koehenkilölle ja sitten annos nostetaan 50 mg:aan päivässä, jos DLT:tä ei ole, jatketaan päivittäin (7 päivää viikossa) samanaikaisesti Temozolomidin kanssa.
Muut nimet:
Samanaikainen vaihe: Suun kautta otettava temotsolomidi annoksella 75 mg/m2/vrk samanaikaisesti fokaalisen säteilyn ja klooripromatsiinin kanssa. Temozolomide Sandoz -hoito tulee aloittaa sädehoidon ensimmäisenä päivänä, joko nukkumaan mennessä tai aamulla potilaan mieltymysten mukaan. Adjuvanttivaihe: Suun kautta otettava temotsolomidi samanaikaisesti klooripromatsiinin kanssa, temotsolomidin aloitusannos (sykli 1) on 150 mg/m2 vuorokaudessa ja kerta-annos nostetaan tasolle 200 mg/m2 vuorokaudessa seuraavissa jaksoissa, jos hoitoon liittyviä > asteen 2 haittavaikutuksia ei havaita. Temozolomidi otetaan kerran päivässä 5 peräkkäisen päivän ajan (1-5) 28 päivän syklissä.
Muut nimet:
Samanaikainen vaihe: Sädehoitoa annetaan päivittäin, M-F, 60 Gy:n kokonaisannoksella 2 Gy:n fraktioissa, yhteensä 30 fraktiota.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Klooripromatsiinin (CPZ) turvallisuus ja akuutti toksisuus, kun sitä annetaan glioblastoma multiformen (GBM) standardihoidon ajan, luokitellaan NCI:n haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien v 5.0 (CTCAE v5.0) mukaisesti.
Aikaikkuna: Ensimmäinen hoito 30 päivään viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen
|
Hoidon aiheuttamien haittatapahtumien ilmaantuvuus esitetään yhteenvetona elinjärjestelmän ja/tai ensisijaisen termin, haittatapahtumatyypin ja vakavuuden mukaan (NCI CTCAE v5.0 -luokkien perusteella)
|
Ensimmäinen hoito 30 päivään viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen
|
|
Suositeltu vaiheen II klooripromatsiiniannos yhdistettynä glioblastooman standardihoitoon
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
Tutkimuksessa hyödynnetään 3+3-mallia, ja kullakin annostasolla hoidetaan enintään 6 potilasta.
Suositeltu vaiheen II annos määritellään suurimmaksi annostasoksi, jolla korkeintaan yksi 6 potilaasta kokee annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT).
|
4 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Progression vapaa eloonjääminen potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu GBM, joita hoidettiin CPZ:llä ja tavallisella kemosäteilyllä 6 kuukautta leikkauspäivästä
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Aika diagnoosista dokumentoituun taudin etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
|
2 vuotta
|
|
2 vuoden kokonaiseloonjääminen potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu GBM, joita hoidettiin CPZ:llä ja tavallisella kemosäteilyllä 6 kuukautta leikkauspäivästä
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Aika diagnoosista 2 vuoteen hoidon päättymisen jälkeen
|
2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Mohammed Milhem, MBBS, University of Iowa Hospitals and Clinics Holden Comprehensive Cancer Center
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Astrosytooma
- Glioma
- Neoplasmat, neuroepiteliaaliset
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Glioblastooma
- Rikkiyhdisteet
- Orgaaniset kemikaalit
- Heterosykliset yhdisteet, 1-rengas
- Heterosykliset yhdisteet
- Heterosykliset yhdisteet, sulatettu rengas
- Terapeuttiset lääkkeet
- Atsolit
- Dacarbatsiini
- Triatseenit
- Imidatsolit
- Heterosykliset yhdisteet, 3-rengas
- Fenotiatsiinit
- Temotsolomidi
- Klooripromatsiini
- Sädehoito
Muut tutkimustunnusnumerot
- 202109340
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .