Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Chloorpromazine en zorgstandaard bij glioblastoom

28 augustus 2023 bijgewerkt door: Mohammed Milhem

Een fase I-studie van chloorpromazine samen met standaardzorg bij nieuwe diagnose van glioblastoom

Dit is een fase 1-studie waarin de herbestemming van chloorpromazine, gecombineerd met temozolomide en bestraling, wordt onderzocht bij de behandeling van nieuw gediagnosticeerd multiform glioblastoom.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het doel van de studie is om de veiligheid en acute toxiciteit van chloorpromazine (CPZ) te bepalen wanneer het wordt toegediend tijdens het standaardbehandelingsprotocol voor multiform glioblastoom, en om de progressievrije overleving te bepalen.

Chloorpromazine (25 mg per dag voor de eerste 3 patiënten, daarna wordt de dosis verhoogd tot 50 mg als er geen DLT is) zal worden toegevoegd aan een standaardbehandelingsregime dat bestraling en adjuvans Temozolomide omvat. De behandeling met chloorpromazine duurt maximaal 6 cycli of totdat aan de criteria voor verwijdering is voldaan. Temozolomide wordt toegediend volgens de standaardpraktijk van de University of Iowa Hospitals and Clinics (UIHC).

De patiënt zal tijdens de behandeling verschillende MRI-scans ondergaan om de ziekte te beoordelen. Er zijn 3 behandelingsfasen voor elke patiënt:

Gelijktijdig gebruik van chloorpromazine - Start 7 dagen vóór dag 1 van gelijktijdig gebruik van Temozolomide en bestraling. Zal doorgaan met chloorpromazine door bestralingstherapie (temozolomide stopt na 49 dagen)

Tussenfase - Wanneer de bestraling is beëindigd, neemt de patiënt gedurende 28 dagen chloorpromazine - geen temozolomide

Adjuvante fase - proefpersoon hervat temozolomide volgens de standaardpraktijk en gaat door met het innemen van chloorpromazine gedurende 6 cycli van temozolomide.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

10

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Verenigde Staten, 52242
        • University of Iowa Hospitals & Clinics

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten moeten nieuw gediagnosticeerd (d.w.z. binnen 5 weken na recente operatie), histologisch of cytologisch of moleculair bevestigd glioblastoom, gliosarcoom of diffuus middellijnglioom hebben.
  • De diagnose moet worden gesteld door chirurgische biopsie of excisie.
  • De therapie moet ≤ 5 weken na de laatste operatie beginnen.
  • Leeftijd ≥ 18 jaar
  • ECOG prestatiestatus 0-2 (Karnofsky > 50%, zie bijlage B).

  • Binnen 21 dagen voorafgaand aan stralingsfractie 1 moet een volledig bloedbeeld en differentieel worden verkregen, met adequate beenmergfuncties zoals hieronder gedefinieerd:

    • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1500 cellen per mm^3
    • Bloedplaatjes ≥ 100.000 per mm^3
    • Hemoglobine ≥ 8 g/dl

  • Plasmabloedchemie binnen 21 dagen na stralingsfractie 1, zoals hieronder gedefinieerd:

    • Creatinine ≤ 2,0 mg/dl
    • Totaal bilirubine ≤ 1,5 mg/dl
    • ALAT ≤ 3 keer de institutionele bovengrens van normaal
    • ASAT ≤ 3 keer de institutionele bovengrens van normaal
  • Het vermogen van de patiënt of de wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger van de patiënt om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

  • Recidiverend hooggradig glioom.
  • Significante afwijkingen op ECG bij screening. QTcF > 450 msec voor mannen of > 470 msec voor vrouwen bij screening.
  • Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als temozolomide of chloorpromazine.
  • Significante comorbide ziekte van het centrale zenuwstelsel, inclusief maar niet beperkt tot multiple sclerose, de ziekte van Parkinson, voorgeschiedenis van myasthenia gravis of dementie.
  • Patiënten met eerdere maligniteiten van hetzelfde of een ander tumortype en patiënten met gelijktijdige maligniteiten van hetzelfde of een ander tumortype bij wie de natuurlijke geschiedenis of behandeling de beoordeling van de veiligheid of werkzaamheid van het onderzoeksgeneesmiddel kan verstoren.
  • Patiënten die eerder chemotherapie hebben gekregen (inclusief Gliadel-wafers) voor het huidige glioom
  • Voorafgaande bestralingstherapie aan het hoofd of de nek, wat zou resulteren in overlapping van bestralingstherapievelden.
  • Het is mogelijk dat patiënten geen andere onderzoeksagentia krijgen. Gebruik van tumorbehandelingsvelden (TTF) in de adjuvante fase is toegestaan ​​volgens de zorgstandaard.
  • Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, hypoparathyreoïdie of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken. Ongecontroleerde aanvallen ondanks maximale anti-epileptische therapie.
  • Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van dit onderzoek omdat ioniserende straling een bekend teratogeen is en temozolomide een klasse D-middel is met mogelijk teratogene of abortieve effecten. Omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met temozolomide, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met temozolomide.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Chloorpromazine met standaard chemoradiatie

Elke patiënt ondergaat 3 behandelingsfasen.

Gelijktijdige fase: omvat gelijktijdige bestraling van maandag tot en met vrijdag (60 Gy totale stralingsdosis in fracties van 2 Gy), dagelijks oraal temozolomide (75 mg/m2/dag) gedurende maximaal 49 dagen vanaf dag 1 van de bestraling en oraal chloorpromazine (25 mg voor eerste 3 patiënten, daarna verhogen naar 50 mg als er geen DLT is) dagelijks vanaf 7 dagen voor aanvang van de bestraling.

Tussenfase: voortzetten van de dagelijkse dosis oraal chloorpromazine na bestraling en voorafgaand aan het starten met adjuvans temozolomide.

Adjuvante fase: 28 dagen na bestraling fini (+/- 5 werkdagen), Start oraal temozolomide (aanvangsdosis 150 mg/m2/dag en verhoogd tot 200 mg/m2/dag als er geen aan de behandeling gerelateerde bijwerkingen worden opgemerkt) eenmaal daags gedurende 5 opeenvolgende dagen van een cyclus van 28 dagen, en zet oraal dagelijks chloorpromazine zeven dagen per week per cyclus voort. De behandeling in de adjuvante fase duurt maximaal 6 cycli. Cyclusduur is 28 dagen.
Geneesmiddel: Chloorpromazine

Gelijktijdige fase: orale chloorpromazine bij 25 mg per dag voor de eerste 3 patiënten, daarna wordt de dosis verhoogd tot 50 mg als er geen dosisbeperkende toxiciteit (DLT) is. Vanaf 7 dagen voor aanvang bestraling.

Tussenfase: Chloorpromazine, 25 mg per dag voor de eerste 3 proefpersonen en vervolgens verhoging van de dosis tot 50 mg per dag als er geen DLT is, zal worden voortgezet na bestraling en voorafgaand aan het begin van adjuvans temozolomide.

Adjuvante fase: Chloorpromazine, 25 mg per dag voor de eerste 3 proefpersonen en vervolgens dosisverhoging tot 50 mg per dag als er geen DLT is, zal dagelijks (7 dagen per week) gelijktijdig met Temozolomide worden voortgezet.

Andere namen:
  • Thorazine
Geneesmiddel: Temozolomide

Gelijktijdige fase: Orale temozolomide bij 75 mg/m2 per dag gelijktijdig met focale bestraling en chloorpromazine. Temozolomide moet worden gestart op dag 1 van de bestralingstherapie, ofwel voor het slapen gaan of 's ochtends, afhankelijk van de voorkeur van de patiënt.

Adjuvante fase: oraal temozolomide gelijktijdig met chloorpromazine, startdosis temozolomide (cyclus 1) is 150 mg/m2 per dag met een enkele dosisverhoging tot 200 mg/m2 per dag in volgende cycli als er geen behandelingsgerelateerde bijwerkingen > graad 2 worden opgemerkt. Temozolomide eenmaal daags in te nemen gedurende 5 opeenvolgende dagen (1-5) van een cyclus van 28 dagen.

Andere namen:
  • Temodar
Straling: Bestralingstherapie
Gelijktijdige fase: bestralingstherapie dagelijks toegediend, M-F, tot een totale dosis van 60 Gy in fracties van 2 Gy voor een totaal van 30 fracties.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
De veiligheid en acute toxiciteit van chloorpromazine (CPZ) bij toediening gedurende de standaardbehandeling van glioblastoom multiforme (GBM) zal worden beoordeeld volgens NCI's Common Terminology Criteria for Adverse Events v 5.0 (CTCAE v5.0)
Tijdsspanne: Eerste behandeling tot 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
De incidentie van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen zal worden samengevat per systeem/orgaanklasse en/of voorkeursterm, type bijwerking en ernst (gebaseerd op NCI CTCAE v5.0-gradaties)
Eerste behandeling tot 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
Aanbevolen fase II dosis chloorpromazine in combinatie met het standaard behandelprotocol voor glioblastoom
Tijdsspanne: 4 weken
De studie zal een 3+3 opzet gebruiken en tot 6 patiënten zullen op elk dosisniveau worden behandeld. De aanbevolen fase II-dosis wordt gedefinieerd als het hoogste dosisniveau waarbij maximaal 1 op de 6 patiënten een dosisbeperkende toxiciteit (DLT) ervaart.
4 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving van patiënten met nieuw gediagnosticeerde GBM behandeld met CPZ en standaard chemoradiatie 6 maanden vanaf de operatiedatum
Tijdsspanne: 2 jaar
Tijd vanaf diagnose tot gedocumenteerde ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook.
2 jaar
2-jaars totale overleving van patiënten met nieuw gediagnosticeerde GBM behandeld met CPZ en standaard chemoradiatie 6 maanden vanaf de operatiedatum
Tijdsspanne: 2 jaar
Tijd vanaf diagnose tot 2 jaar na voltooiing van de behandeling
2 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Mohammed Milhem

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Mohammed Milhem, MBBS, University of Iowa Hospitals and Clinics Holden Comprehensive Cancer Center

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

28 januari 2022

Primaire voltooiing (Geschat)

1 juli 2024

Studie voltooiing (Geschat)

1 juli 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

30 december 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

30 december 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

13 januari 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

29 augustus 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

28 augustus 2023

Laatst geverifieerd

1 augustus 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 202109340

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Glioblastoom Multiforme

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Mali

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren