Clorpromazina e standard di cura nel glioblastoma

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere una nuova diagnosi (vale a dire, entro 5 settimane dal recente intervento chirurgico), glioblastoma confermato istologicamente o citologicamente o molecolarmente, gliosarcoma o glioma diffuso della linea mediana.
• La diagnosi deve essere fatta mediante biopsia chirurgica o escissione.
• La terapia deve iniziare ≤ 5 settimane dopo l'ultimo intervento chirurgico.
• Età ≥ 18 anni
• Performance status ECOG 0-2 (Karnofsky > 50%, vedi Appendice B).

• Un emocromo completo e un differenziale devono essere ottenuti entro 21 giorni prima della frazione di radiazione 1, con adeguate funzioni del midollo osseo come definito di seguito:

  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1500 cellule per mm^3
  • Piastrine ≥ 100.000 per mm^3
  • Emoglobina ≥ 8 g/dL

• Analisi chimiche del sangue nel plasma entro 21 giorni dalla frazione di radiazione 1, come definito di seguito:

  • Creatinina ≤ 2,0 mg/dL
  • Bilirubina totale ≤ 1,5 mg/dL
  • ALT ≤ 3 volte il limite superiore istituzionale del normale
  • AST ≤ 3 volte il limite superiore istituzionale del normale
• Capacità di comprensione e disponibilità del paziente o del rappresentante legalmente autorizzato del paziente a firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

• Glioma ricorrente di alto grado.
• Anomalie significative sull'ECG allo screening. QTcF > 450 msec per i maschi o > 470 msec per le femmine allo screening.
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a temozolomide o clorpromazina.
• Malattia significativa del sistema nervoso centrale in comorbilità, inclusa ma non limitata a sclerosi multipla, morbo di Parkinson, storia di miastenia grave o demenza.
• Pazienti con precedenti tumori maligni dello stesso o diverso tipo tumorale e pazienti con concomitanti tumori maligni dello stesso o diverso tipo tumorale la cui storia naturale o trattamento potrebbe potenzialmente interferire con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia del farmaco sperimentale.
• Pazienti che hanno ricevuto una precedente chemioterapia (compresi i wafer di Gliadel) per il glioma in corso
• Precedente radioterapia alla testa o al collo, che comporterebbe la sovrapposizione dei campi di radioterapia.
• I pazienti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali. L'uso di campi di trattamento del tumore (TTF) in fase adiuvante è consentito come da standard di cura.
• Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca, ipoparatiroidismo o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio. Convulsioni incontrollate nonostante sia in terapia antiepilettico massimale.
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché le radiazioni ionizzanti sono un noto teratogeno e la temozolomide è un agente di classe D con potenziali effetti teratogeni o abortivi. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con temozolomide, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con temozolomide.