Chlorpromazin a standardní péče u glioblastomu

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít nově diagnostikovaný (tj. do 5 týdnů od nedávné operace), histologicky nebo cytologicky nebo molekulárně potvrzený glioblastom, gliosarkom nebo difuzní gliom střední linie.
• Diagnóza musí být provedena chirurgickou biopsií nebo excizí.
• Léčba musí začít ≤ 5 týdnů po poslední operaci.
• Věk ≥ 18 let
• Stav výkonu ECOG 0-2 (Karnofsky > 50 %, viz příloha B).

• Kompletní krevní obraz a diferenciál musí být získány do 21 dnů před radiační frakcí 1, s adekvátními funkcemi kostní dřeně, jak je definováno níže:

  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1500 buněk na mm^3
  • Krevní destičky ≥ 100 000 na mm^3
  • Hemoglobin ≥ 8 g/dl

• Chemické složení plazmové krve do 21 dnů po záření frakce 1, jak je definováno níže:

  • Kreatinin ≤ 2,0 mg/dl
  • Celkový bilirubin ≤ 1,5 mg/dl
  • ALT ≤ 3násobek ústavní horní hranice normálu
  • AST ≤ 3násobek ústavní horní hranice normálu
• Schopnost pacienta nebo jeho zákonně zmocněného zástupce porozumět písemnému informovanému souhlasu a ochota podepsat ho.

Kritéria vyloučení:

• Recidivující gliom vysokého stupně.
• Významné abnormality na EKG při screeningu. QTcF > 450 ms pro muže nebo > 470 ms pro ženy při screeningu.
• Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako temozolomid nebo chlorpromazin.
• Významné komorbidní onemocnění centrálního nervového systému, včetně, ale bez omezení, roztroušené sklerózy, Parkinsonovy choroby, myasthenia gravis v anamnéze nebo demence.
• Pacienti s předchozími zhoubnými nádory stejného nebo odlišného typu nádoru a pacienti se souběžnými zhoubnými nádory stejného nebo odlišného typu nádoru, jejichž přirozená anamnéza nebo léčba může interferovat s hodnocením bezpečnosti nebo účinnosti hodnoceného léku.
• Pacienti, kteří pro současný gliom podstoupili předchozí chemoterapii (včetně destiček Gliadel).
• Předcházející radiační terapie hlavy nebo krku, která by vedla k překrývání polí radiační terapie.
• Pacienti nemusí dostávat žádné další zkoumané látky. Použití polí pro léčbu nádorů (TTF) v adjuvantní fázi je povoleno podle standardní péče.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie, hypoparatyreóza nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie. Nekontrolované záchvaty navzdory maximální protizáchvatové léčbě.
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože ionizující záření je známý teratogen a temozolomid je látkou třídy D s potenciálem teratogenních nebo abortivních účinků. Vzhledem k tomu, že existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky temozolomidem, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena temozolomidem.