Хлорпромазин и стандарт лечения глиобластомы
Испытание фазы I хлорпромазина вместе со стандартом лечения при новом диагнозе глиобластомы
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Цель исследования — определить безопасность и острую токсичность хлорпромазина (ХПЗ) при применении в течение всего стандартного протокола лечения мультиформной глиобластомы, а также определить выживаемость без прогрессирования.
Хлорпромазин (25 мг в день для первых 3 пациентов, затем доза увеличивается до 50 мг, если нет DLT) будет добавлен к стандартной схеме лечения, которая включает лучевую терапию и адъювантную терапию темозоломидом. Лечение хлорпромазином будет продолжаться до 6 циклов или до тех пор, пока не будут соблюдены критерии отмены. Темозоломид вводят в соответствии со стандартной практикой, принятой в больницах и клиниках Университета Айовы (UIHC).
Субъекту будет проведено несколько МРТ-сканирований для оценки заболевания на протяжении всего лечения. Для каждого пациента предусмотрено 3 этапа лечения:
Одновременное применение хлорпромазина — начать за 7 дней до 1-го дня одновременного приема темозоломида и облучения. Будет продолжен прием хлорпромазина через лучевую терапию (темозоломид прекращается через 49 дней)
Промежуточная фаза: когда облучение закончится, субъект будет принимать хлорпромазин в течение 28 дней — без темозоломида.
Адъювантная фаза — субъект возобновляет прием темозоломида в соответствии со стандартной практикой и продолжает принимать хлорпромазин в течение 6 циклов темозоломида.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242
- University of Iowa Hospitals & Clinics
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Пациенты должны иметь недавно диагностированную (то есть в течение 5 недель после недавней операции) гистологически, цитологически или молекулярно подтвержденную глиобластому, глиосаркому или диффузную срединную глиому.
- Диагноз должен быть поставлен с помощью хирургической биопсии или иссечения.
- Терапия должна начинаться ≤ 5 недель после последней операции.
- Возраст ≥ 18 лет
- Показатели ECOG 0-2 (Карновский > 50%, см. Приложение B).
Полный анализ крови и дифференциальный анализ должны быть получены в течение 21 дня до лучевой терапии 1, при адекватных функциях костного мозга, как определено ниже:
- Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1500 клеток на мм^3
- Тромбоциты ≥ 100 000 на мм^3
- Гемоглобин ≥ 8 г/дл
Химический состав плазмы крови в течение 21 дня после облучения, фракция 1, как определено ниже:
- Креатинин ≤ 2,0 мг/дл
- Общий билирубин ≤ 1,5 мг/дл
- ALT ≤ 3 раза выше установленного верхнего предела нормы
- АСТ ≤ 3 раза выше установленного верхнего предела нормы
- Способность пациента или законного представителя пациента понимать и готовность подписать письменный документ об информированном согласии.
Критерий исключения:
- Рецидивирующая глиома высокой степени злокачественности.
- Значительные отклонения на ЭКГ при скрининге. QTcF > 450 мс для мужчин или > 470 мс для женщин при скрининге.
- Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с темозоломидом или хлорпромазином.
- Серьезное сопутствующее заболевание центральной нервной системы, включая, помимо прочего, рассеянный склероз, болезнь Паркинсона, тяжелую миастению или деменцию в анамнезе.
- Пациенты со злокачественными новообразованиями того же или другого типа в анамнезе и пациенты с сопутствующими злокачественными новообразованиями того же или другого типа опухоли, чье естественное течение или лечение могут повлиять на оценку безопасности или эффективности исследуемого препарата.
- Пациенты, ранее получавшие химиотерапию (включая пластины Gliadel) по поводу текущей глиомы
- Предшествующая лучевая терапия головы или шеи, что может привести к перекрытию полей лучевой терапии.
- Пациенты могут не получать какие-либо другие исследуемые агенты. Использование полей для лечения опухолей (TTF) в адъювантной фазе разрешено в соответствии со стандартом лечения.
- Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию, гипопаратиреоз или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования. Неконтролируемые судороги, несмотря на максимальную противосудорожную терапию.
- Беременные женщины исключены из этого исследования, поскольку ионизирующее излучение является известным тератогенным веществом, а темозоломид является агентом класса D с потенциальным тератогенным или абортивным эффектом. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери темозоломидом, следует прекратить грудное вскармливание, если мать лечится темозоломидом.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Хлорпромазин со стандартной химиолучевой терапией
Каждый пациент проходит 3 этапа лечения. Параллельная фаза: включает одновременное облучение с понедельника по пятницу (общая доза облучения 60 Гр фракциями по 2 Гр), пероральный прием темозоломида (75 мг/м2/сут) ежедневно в течение максимум 49 дней, начиная с 1-го дня облучения, и пероральный прием хлорпромазина (25 мг в течение первым 3 пациентам, затем увеличить дозу до 50 мг, если нет DLT) ежедневно, начиная с 7 дней до начала облучения. Промежуточная фаза: продолжайте пероральный прием суточной дозы хлорпромазина после облучения и до начала адъювантной терапии темозоломидом. Адъювантная фаза: через 28 дней после окончания лучевой терапии (+/- 5 рабочих дней) начните пероральный прием темозоломида (начальная доза 150 мг/м2/день с повышением до 200 мг/м2/день, если не отмечено побочных эффектов, связанных с лечением) один раз в день в течение 5 последовательные дни 28-дневного цикла и продолжайте пероральный ежедневный прием хлорпромазина семь дней в неделю в течение цикла. Адъювантная фаза лечения будет продолжаться до 6 циклов. Продолжительность цикла 28 дней. |
Параллельная фаза: Пероральный хлорпромазин в дозе 25 мг в день для первых 3 пациентов, затем дозу увеличивают до 50 мг, если нет токсичности, ограничивающей дозу (DLT). За 7 дней до начала облучения. Промежуточная фаза: хлорпромазин, 25 мг в день для первых 3 пациентов, а затем доза увеличивается до 50 мг в день, если нет DLT, будет продолжаться после облучения и до начала адъювантного темозоломида. Адъювантная фаза: хлорпромазин, 25 мг в день для первых 3 пациентов, а затем доза увеличивается до 50 мг в день, если нет DLT, будет продолжаться ежедневно (7 дней в неделю) одновременно с темозоломидом.
Другие имена:
Параллельная фаза: пероральный темозоломид в дозе 75 мг/м2 в день одновременно с фокальным облучением и хлорпромазином. Темозоломид следует начинать в 1-й день лучевой терапии либо перед сном, либо утром, в зависимости от предпочтений пациента. Адъювантная фаза: пероральный темозоломид одновременно с хлорпромазином, начальная доза темозоломида (цикл 1) составляет 150 мг/м2 в день с однократным повышением дозы до 200 мг/м2 в день в последующих циклах, если не отмечено связанных с лечением нежелательных явлений >2 степени. Темозоломид следует принимать один раз в день в течение 5 дней подряд (1-5) 28-дневного цикла.
Другие имена:
Параллельная фаза: лучевая терапия, проводимая ежедневно, MF, до общей дозы 60 Гр в фракциях по 2 Гр, всего 30 фракций.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Безопасность и острая токсичность хлорпромазина (CPZ) при введении в течение стандартного лечения мультиформной глиобластомы (GBM) будут оцениваться в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений NCI v 5.0 (CTCAE v5.0).
Временное ограничение: Первое лечение в течение 30 дней после последней дозы исследуемого препарата
|
Частота нежелательных явлений, возникающих при лечении, будет суммироваться по классу систем органов и/или предпочтительному термину, типу нежелательного явления и тяжести (на основе оценок NCI CTCAE v5.0).
|
Первое лечение в течение 30 дней после последней дозы исследуемого препарата
|
|
Рекомендуемая доза хлорпромазина II фазы в сочетании со стандартным протоколом лечения глиобластомы
Временное ограничение: 4 недели
|
В исследовании будет использован дизайн 3+3, и до 6 пациентов будут получать лечение на каждом уровне дозы.
Рекомендованная доза для фазы II будет определяться как самый высокий уровень дозы, при котором не более чем у 1 из 6 пациентов возникает токсичность, ограничивающая дозу (DLT).
|
4 недели
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживаемость без прогрессирования у пациентов с впервые выявленной ГБМ, получавших ХПЗ и стандартную химиолучевую терапию, через 6 мес после операции
Временное ограничение: 2 года
|
Время от постановки диагноза до документально подтвержденного прогрессирования заболевания или смерти по любой причине.
|
2 года
|
|
2-летняя общая выживаемость пациентов с впервые диагностированной глиобластомой, получавших ХПЗ и стандартную химиолучевую терапию, через 6 мес после операции
Временное ограничение: 2 года
|
Время от постановки диагноза до 2 лет после завершения лечения
|
2 года
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Mohammed Milhem, MBBS, University of Iowa Hospitals and Clinics Holden Comprehensive Cancer Center
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Астроцитома
- Глиома
- Новообразования, нейроэпителиальные
- Нейроэктодермальные опухоли
- Новообразования, зародышевые клетки и эмбриональные
- Новообразования, нервная ткань
- Глиобластома
- Средние соединения
- Органические химические вещества
- Гетероциклические соединения, 1-кольцо
- Гетероциклические соединения
- Гетероциклические соединения, слитое кольцо
- Терапия
- Азолы
- Дакарбазин
- Триазены
- Имидазолы
- Гетероциклические соединения, 3-кольцо
- Фенотиазины
- Темозоломид
- Хлорпромазин
- Лучевая терапия
Другие идентификационные номера исследования
- 202109340
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .