Clorpromazina y estándar de atención en glioblastoma

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener glioblastoma, gliosarcoma o glioma difuso de la línea media recién diagnosticados (es decir, dentro de las 5 semanas posteriores a la cirugía reciente), confirmados histológica, citológica o molecularmente.
• El diagnóstico debe hacerse mediante biopsia quirúrgica o escisión.
• La terapia debe comenzar ≤ 5 semanas después de la cirugía más reciente.
• Edad ≥ 18 años
• Estado funcional ECOG 0-2 (Karnofsky > 50 %, ver Apéndice B).

• Se debe obtener un conteo sanguíneo completo y diferencial dentro de los 21 días anteriores a la fracción de radiación 1, con funciones adecuadas de la médula ósea como se define a continuación:

  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500 células por mm^3
  • Plaquetas ≥ 100.000 por mm^3
  • Hemoglobina ≥ 8 g/dL

• Química sanguínea del plasma dentro de los 21 días de la fracción de radiación 1, como se define a continuación:

  • Creatinina ≤ 2,0 mg/dL
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 mg/dL
  • ALT ≤ 3 veces el límite superior institucional de la normalidad
  • AST ≤ 3 veces el límite superior institucional de la normalidad
• La capacidad del paciente o del representante legalmente autorizado del paciente para comprender y la voluntad de firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

• Glioma recurrente de alto grado.
• Anomalías significativas en el ECG en la selección. QTcF > 450 ms para hombres o > 470 ms para mujeres en la selección.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a la temozolomida o la clorpromazina.
• Enfermedad comórbida significativa del sistema nervioso central, que incluye, entre otras, esclerosis múltiple, enfermedad de Parkinson, antecedentes de miastenia grave o demencia.
• Pacientes con neoplasias malignas previas del mismo tipo de tumor o diferente y pacientes con neoplasias malignas concurrentes del mismo tipo de tumor o diferente cuya historia natural o tratamiento tiene el potencial de interferir con la evaluación de seguridad o eficacia del fármaco en investigación.
• Pacientes que han recibido quimioterapia previa (incluidas obleas de Gliadel) para el glioma actual
• Radioterapia previa en la cabeza o el cuello, lo que daría lugar a la superposición de los campos de radioterapia.
• Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación. El uso de campos de tratamiento de tumores (TTF) en la fase adyuvante está permitido según el estándar de atención.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca, hipoparatiroidismo o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio. Convulsiones no controladas a pesar de estar en terapia anticonvulsiva máxima.
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque la radiación ionizante es un teratógeno conocido y la temozolomida es un agente de Clase D con el potencial de efectos teratogénicos o abortivos. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con temozolomida, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con temozolomida.