Clorpromazina e Padrão de Tratamento em Glioblastoma

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter glioblastoma, gliossarcoma ou glioma difuso de linha média confirmado histologicamente, citologicamente ou molecularmente (ou seja, dentro de 5 semanas após a cirurgia recente).
• O diagnóstico deve ser feito por biópsia cirúrgica ou excisão.
• A terapia deve começar ≤ 5 semanas após a cirurgia mais recente.
• Idade ≥ 18 anos
• Status de desempenho ECOG 0-2 (Karnofsky > 50%, consulte o Apêndice B).

• Um hemograma completo e diferencial deve ser obtido dentro de 21 dias antes da fração de radiação 1, com funções adequadas da medula óssea conforme definido abaixo:

  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1500 células por mm^3
  • Plaquetas ≥ 100.000 por mm^3
  • Hemoglobina ≥ 8 g/dL

• Química do sangue plasmático dentro de 21 dias da fração de radiação 1, conforme definido abaixo:

  • Creatinina ≤ 2,0 mg/dL
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 mg/dL
  • ALT ≤ 3 vezes o limite superior institucional do normal
  • AST ≤ 3 vezes o limite superior institucional do normal
• A capacidade do paciente ou do representante legalmente autorizado do paciente de entender e a vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

• Glioma recorrente de alto grau.
• Anormalidades significativas no ECG na triagem. QTcF > 450 ms para homens ou > 470 ms para mulheres na triagem.
• História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante à temozolomida ou clorpromazina.
• Doença significativa do sistema nervoso central comórbida, incluindo, entre outros, esclerose múltipla, doença de Parkinson, história de miastenia gravis ou demência.
• Pacientes com malignidades prévias do mesmo ou diferente tipo de tumor e pacientes com malignidades concomitantes do mesmo ou diferente tipo de tumor cuja história natural ou tratamento tem o potencial de interferir na avaliação de segurança ou eficácia do medicamento em investigação.
• Pacientes que receberam quimioterapia anterior (incluindo pastilhas de Gliadel) para o glioma atual
• Radioterapia prévia na cabeça ou pescoço, o que resultaria em sobreposição de campos de radioterapia.
• Os pacientes podem não estar recebendo nenhum outro agente experimental. O uso de campos de tratamento de tumor (TTF) na fase adjuvante é permitido de acordo com o padrão de tratamento.
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca, hipoparatireoidismo ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo. Convulsões descontroladas apesar de estar em terapia anticonvulsivante máxima.
• As mulheres grávidas foram excluídas deste estudo porque a radiação ionizante é um teratógeno conhecido e a temozolomida é um agente de Classe D com potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com temozolomida, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com temozolomida.