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Chlorpromazin und Behandlungsstandard bei Glioblastom

28. August 2023 aktualisiert von: Mohammed Milhem

Eine Phase-I-Studie mit Chlorpromazin zusammen mit dem Behandlungsstandard bei der neuen Diagnose des Glioblastoms

Dies ist eine Phase-1-Studie, die die Umnutzung von Chlorpromazin in Kombination mit Temozolomid und Bestrahlung bei der Behandlung von neu diagnostiziertem Glioblastoma multiforme untersucht.

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Der Zweck der Studie besteht darin, die Sicherheit und akute Toxizität von Chlorpromazin (CPZ) zu bestimmen, wenn es während des gesamten Standardbehandlungsprotokolls für Glioblastoma multiforme verabreicht wird, sowie das progressionsfreie Überleben zu bestimmen.

Chlorpromazin (25 mg täglich für die ersten 3 Patienten, dann eskaliert die Dosis auf 50 mg, wenn kein DLT vorhanden ist) wird zu einem Standardbehandlungsschema hinzugefügt, das Bestrahlung und adjuvantes Temozolomid umfasst. Die Behandlung mit Chlorpromazin wird bis zu 6 Zyklen fortgesetzt oder bis die Kriterien für die Entfernung erfüllt sind. Temozolomid wird gemäß der Standardpraxis der Krankenhäuser und Kliniken der Universität von Iowa (UIHC) verabreicht.

Das Subjekt wird während der Behandlung mehreren MRT-Scans zur Beurteilung der Krankheit unterzogen. Für jeden Patienten gibt es 3 Behandlungsphasen:

Begleitendes Chlorpromazin – Beginnen Sie 7 Tage vor Tag 1 der gleichzeitigen Behandlung mit Temozolomid und Bestrahlung. Wird mit Chlorpromazin durch Strahlentherapie fortgesetzt (Temozolomid wird nach 49 Tagen beendet)

Zwischenphase - Wenn die Bestrahlung beendet ist, nimmt das Subjekt 28 Tage lang Chlorpromazin ein - kein Temozolomid

Adjuvante Phase – Der Proband nimmt Temozolomid gemäß der Standardpraxis wieder auf und nimmt weiterhin Chlorpromazin über 6 Zyklen Temozolomid ein.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

10

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Vereinigte Staaten, 52242
        • University of Iowa Hospitals & Clinics

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Patienten müssen ein neu diagnostiziertes (d. h. innerhalb von 5 Wochen nach der letzten Operation), histologisch oder zytologisch oder molekular bestätigtes Glioblastom, Gliosarkom oder diffuses Mittelliniengliom haben.
  • Die Diagnose muss durch chirurgische Biopsie oder Exzision gestellt werden.
  • Die Therapie muss ≤ 5 Wochen nach der letzten Operation beginnen.
  • Alter ≥ 18 Jahre
  • ECOG-Leistungsstatus 0-2 (Karnofsky > 50 %, siehe Anhang B).

  • Ein vollständiges Blutbild und Differenzialblutbild muss innerhalb von 21 Tagen vor der Bestrahlungsfraktion 1 mit angemessenen Knochenmarkfunktionen wie unten definiert erhalten werden:

    • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1500 Zellen pro mm^3
    • Blutplättchen ≥ 100.000 pro mm^3
    • Hämoglobin ≥ 8 g/dl

  • Plasma-Blutchemie innerhalb von 21 Tagen nach Bestrahlungsfraktion 1, wie unten definiert:

    • Kreatinin ≤ 2,0 mg/dl
    • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 mg/dl
    • ALT ≤ 3-mal die institutionelle Obergrenze des Normalwerts
    • AST ≤ 3-mal die institutionelle Obergrenze des Normalwerts
  • Die Fähigkeit des Patienten oder des gesetzlich bevollmächtigten Vertreters des Patienten, ein schriftliches Einverständniserklärungsdokument zu verstehen und zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

  • Wiederkehrendes hochgradiges Gliom.
  • Signifikante Anomalien im EKG beim Screening. QTcF > 450 ms für Männer oder > 470 ms für Frauen beim Screening.
  • Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Temozolomid oder Chlorpromazin zurückzuführen sind.
  • Signifikante komorbide Erkrankung des zentralen Nervensystems, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, Multiple Sklerose, Parkinson-Krankheit, Vorgeschichte von Myasthenia gravis oder Demenz.
  • Patienten mit früheren malignen Erkrankungen des gleichen oder unterschiedlichen Tumortyps und Patienten mit gleichzeitig auftretenden malignen Erkrankungen des gleichen oder unterschiedlichen Tumortyps, deren natürliche Vorgeschichte oder Behandlung die Sicherheits- oder Wirksamkeitsbewertung des Prüfpräparats potenziell beeinträchtigen können.
  • Patienten, die eine vorherige Chemotherapie (einschließlich Gliadel-Wafer) für das aktuelle Gliom erhalten haben
  • Vorherige Strahlentherapie am Kopf oder Hals, die zu einer Überlappung der Strahlentherapiefelder führen würde.
  • Die Patienten erhalten möglicherweise keine anderen Prüfsubstanzen. Die Verwendung von Tumortherapiefeldern (TTF) in der adjuvanten Phase ist gemäß Behandlungsstandard zulässig.
  • Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen, Hypoparathyreoidismus oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden. Unkontrollierte Anfälle trotz maximaler Anti-Anfall-Therapie.
  • Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da ionisierende Strahlung bekanntermaßen teratogen ist und Temozolomid ein Klasse-D-Mittel mit dem Potenzial für teratogene oder abortive Wirkungen ist. Da nach der Behandlung der Mutter mit Temozolomid ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für Nebenwirkungen bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen abgebrochen werden, wenn die Mutter mit Temozolomid behandelt wird.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Chlorpromazin mit Standard-of-Care-Radiochemotherapie

Jeder Patient durchläuft 3 Phasen der Behandlung.

Gleichzeitige Phase: umfasst gleichzeitige Bestrahlung von Montag bis Freitag (60 Gy Gesamtbestrahlungsdosis in 2-Gy-Fraktionen), orales Temozolomid (75 mg/m2/Tag) täglich für maximal 49 Tage ab Tag 1 der Bestrahlung und orales Chlorpromazin (25 mg für zuerst 3 Patienten, dann Steigerung auf 50 mg, wenn kein DLT) täglich, beginnend 7 Tage vor Beginn der Bestrahlung.

Zwischenphase: Fortsetzung der oralen Chlorpromazin-Tagesdosis nach der Bestrahlung und vor Beginn der adjuvanten Temozolomid-Gabe.

Adjuvante Phase: 28 Tage nach Ende der Bestrahlung (+/- 5 Werktage), Beginn mit oralem Temozolomid (Anfangsdosis 150 mg/m2/Tag und eskaliert auf 200 mg/m2/Tag, wenn keine behandlungsbedingten Nebenwirkungen festgestellt werden) einmal täglich für 5 an aufeinanderfolgenden Tagen eines 28-Tage-Zyklus und weiterhin täglich Chlorpromazin sieben Tage pro Woche pro Zyklus oral einnehmen. Die Behandlung in der adjuvanten Phase wird für bis zu 6 Zyklen fortgesetzt. Die Zykluslänge beträgt 28 Tage.
Arzneimittel: Chlorpromazin

Gleichzeitige Phase: Orales Chlorpromazin mit 25 mg täglich für die ersten 3 Patienten, dann Dosissteigerung auf 50 mg, wenn keine dosislimitierende Toxizität (DLT) vorliegt. Ab 7 Tage vor Bestrahlungsbeginn.

Zwischenphase: Chlorpromazin, 25 mg pro Tag für die ersten 3 Probanden und dann Dosiseskalation auf 50 mg pro Tag, wenn kein DLT vorhanden ist, wird nach der Bestrahlung und vor Beginn der adjuvanten Temozolomidbehandlung fortgesetzt.

Adjuvante Phase: Chlorpromazin, 25 mg pro Tag für die ersten 3 Probanden und dann Dosiseskalation auf 50 mg pro Tag, wenn kein DLT vorhanden ist, wird täglich (7 Tage pro Woche) gleichzeitig mit Temozolomid fortgesetzt.

Andere Namen:
  • Thorazin
Arzneimittel: Temozolomid

Gleichzeitige Phase: Orales Temozolomid mit 75 mg/m2 pro Tag, gleichzeitig mit fokaler Bestrahlung und Chlorpromazin. Mit Temozolomid sollte am Tag 1 der Strahlentherapie begonnen werden, je nach Präferenz des Patienten entweder vor dem Schlafengehen oder morgens.

Adjuvante Phase: Orales Temozolomid zusammen mit Chlorpromazin, Anfangsdosis von Temozolomid (Zyklus 1) beträgt 150 mg/m2 täglich mit einer Einzeldosissteigerung auf 200 mg/m2 täglich in den nachfolgenden Zyklen, wenn keine behandlungsbedingten Nebenwirkungen > Grad 2 festgestellt werden. Temozolomid wird einmal täglich an 5 aufeinanderfolgenden Tagen (1-5) eines 28-Tage-Zyklus eingenommen.

Andere Namen:
  • Temodar
Strahlung: Strahlentherapie
Gleichzeitige Phase: Täglich verabreichte Strahlentherapie, M-F, mit einer Gesamtdosis von 60 Gy in 2-Gy-Fraktionen für insgesamt 30 Fraktionen.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Die Sicherheit und akute Toxizität von Chlorpromazin (CPZ) bei Verabreichung während der gesamten Standardbehandlung von Glioblastoma multiforme (GBM) wird gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events v 5.0 (CTCAE v5.0) des NCI bewertet.
Zeitfenster: Erste Behandlung bis 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments
Die Inzidenz behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse wird nach Systemorganklasse und/oder bevorzugtem Begriff, Art des unerwünschten Ereignisses und Schweregrad (basierend auf NCI CTCAE v5.0-Graden) zusammengefasst.
Erste Behandlung bis 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments
Empfohlene Phase-II-Dosis von Chlorpromazin in Kombination mit dem Standardbehandlungsprotokoll für Glioblastom
Zeitfenster: 4 Wochen
Die Studie wird ein 3+3-Design verwenden, und bis zu 6 Patienten werden mit jeder Dosisstufe behandelt. Die empfohlene Phase-II-Dosis wird als die höchste Dosisstufe definiert, bei der bei höchstens 1 von 6 Patienten eine dosislimitierende Toxizität (DLT) auftritt.
4 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Progressionsfreies Überleben von Patienten mit neu diagnostiziertem GBM, die mit CPZ und Standard-Radiochemotherapie behandelt wurden, 6 Monate nach dem Datum der Operation
Zeitfenster: 2 Jahre
Zeit von der Diagnose bis zum dokumentierten Krankheitsverlauf oder Tod aus beliebigen Gründen.
2 Jahre
2-Jahres-Gesamtüberleben von Patienten mit neu diagnostiziertem GBM, die 6 Monate nach dem Datum der Operation mit CPZ und Standard-Chemoradiation behandelt wurden
Zeitfenster: 2 Jahre
Zeit von der Diagnose bis zu 2 Jahre nach Abschluss der Behandlung
2 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Mohammed Milhem

Ermittler

  • Hauptermittler: Mohammed Milhem, MBBS, University of Iowa Hospitals and Clinics Holden Comprehensive Cancer Center

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

28. Januar 2022

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Juli 2024

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Juli 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

30. Dezember 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

30. Dezember 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

13. Januar 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

29. August 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

28. August 2023

Zuletzt verifiziert

1. August 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 202109340

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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