Klorpromazin och standardvård vid glioblastom

Inklusionskriterier:

• Patienter måste ha nydiagnostiserade (dvs. inom 5 veckor från nyligen genomförd operation), histologiskt eller cytologiskt eller molekylärt bekräftat glioblastom, gliosarkom eller diffust mittlinjegliom.
• Diagnos måste ställas genom kirurgisk biopsi eller excision.
• Behandlingen måste påbörjas ≤ 5 veckor efter den senaste operationen.
• Ålder ≥ 18 år
• ECOG-prestandastatus 0-2 (Karnofsky > 50 %, se bilaga B).

• Ett fullständigt blodvärde och differential måste erhållas inom 21 dagar före strålningsfraktion 1, med adekvata benmärgsfunktioner enligt definitionen nedan:

  • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1500 celler per mm^3
  • Blodplättar ≥ 100 000 per mm^3
  • Hemoglobin ≥ 8 g/dL

• Plasmablodkemi inom 21 dagar efter strålningsfraktion 1, enligt definitionen nedan:

  • Kreatinin ≤ 2,0 mg/dL
  • Totalt bilirubin ≤ 1,5 mg/dL
  • ALT ≤ 3 gånger den institutionella övre normalgränsen
  • AST ≤ 3 gånger den institutionella övre normalgränsen
• Patientens eller patientens juridiskt auktoriserade representants förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

• Återkommande höggradigt gliom.
• Signifikanta avvikelser på EKG vid screening. QTcF > 450 msek för män eller > 470 msek för kvinnor vid screening.
• Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som temozolomid eller klorpromazin.
• Betydande komorbid sjukdom i centrala nervsystemet, inklusive men inte begränsat till multipel skleros, Parkinsons sjukdom, historia av myasthenia gravis eller demens.
• Patienter med tidigare maligniteter av samma eller annan tumörtyp och patienter med samtidiga maligniteter av samma eller annan tumörtyp vars naturliga historia eller behandling har potential att störa säkerhets- eller effektbedömningen av det prövningsläkemedel.
• Patienter som tidigare har fått kemoterapi (inklusive Gliadel wafers) för det aktuella gliomet
• Tidigare strålbehandling mot huvudet eller nacken, vilket skulle resultera i överlappning av strålterapifälten.
• Patienter kanske inte får några andra undersökningsmedel. Användning av tumörbehandlingsfält (TTF) i adjuvant fas är tillåten enligt standarden för vård.
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi, hypoparatyreos eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven. Okontrollerade anfall trots att den är på maximal anti-anfallsbehandling.
• Gravida kvinnor utesluts från denna studie eftersom joniserande strålning är en känd teratogen, och temozolomid är ett klass D-medel med potential för teratogena eller abortframkallande effekter. Eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till moderns behandling med temozolomid, bör amningen avbrytas om modern behandlas med temozolomid.