Tutkimus LT3001-lääkevalmisteen turvallisuuden ja tehon arvioimiseksi AIS-potilailla, joille tehdään EVT

Sisällyttämiskriteerit:

1. Tutkittava tai tutkittavan laillinen edustaja antaa suostumuksensa osallistumiseen allekirjoittamalla tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) saatuaan täydelliset tiedot tutkimuksesta.
2. Kohde on seulontahetkellä (käynti 1) 18–90-vuotias.
3. Tutkittavalla on NIHSS ≥6.
4. Potilas on kelvollinen saamaan EVT-hoitoa 24 tunnin kuluessa aivohalvauksen oireiden alkamisesta. Potilaalla ei ole vakavaa varjoaineallergiaa tai ehdotonta vasta-aihetta jodatulle varjoaineelle, joka ehkäisee EVT:tä, mukaan lukien paikallisten viranomaisten hyväksymissä reseptiohjeissa luetellut vasta-aiheet.
5. Koehenkilö voi saada tutkimustuotteen ennen EVT:tä ja 24 tunnin sisällä aivohalvauksen oireiden alkamisesta.
6. Koehenkilöt, jotka ovat hedelmällisessä iässä olevia naisia ​​(WOCBP) tai miehet, joiden seksikumppanit ovat WOCBP:itä, pystyvät ja haluavat käyttää vähintään yhtä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana 3 kuukauden ajan tutkimustuotteen annostelusta.

Neurokuvantamisen osallistumiskriteerit:

1. Kohde pystyy läpikäymään varjoaineen aivojen perfuusion joko magneettikuvauksella tai tietokonetomografialla (CT).

2. Potilaalla on vahvistettu oireileva kallonsisäinen tukos, joka perustuu magneettiresonanssiangiografiaan (MRA)/tietokonetomografiaangiografiaan (CTA) * , seuraavassa paikassa: M1 keskimmäinen aivovaltimo (MCA), joka on ennen M2:n haaroittumista. Toiminnallisesti M1 MCA:ta määritettäessä suurimman osan MCA-alueesta on oltava iskeeminen.

   * Vain kallonsisäinen MRA vaaditaan henkilöiltä, ​​jotka on seulottu MRA:lla; kohdunkaulan MRA:ta ei vaadita. Kohdunkaulan ja kallonsisäiset CTA:t saadaan tyypillisesti samanaikaisesti CTA:lla seulotuilta koehenkilöiltä, ​​mutta vain kallonsisäinen CTA vaaditaan ilmoittautumiseen.

3. Koehenkilöllä on MRI:ssä (perfuusio sisältyy) tai CTP:llä on Target Mismatch Profile: iskeeminen ytimen tilavuus ≤70 ml, yhteensopimattomuussuhde >1,2**.

   • RAPID-ohjelmisto määrittää yhteensopimattomuussuhteen reaaliajassa iskeemisen ydinleesion tilavuuden ja maksimitilavuuden (Tmax) > 6 s välisen eron perusteella. Jos sekä multimodaalinen MRI että CTP suoritetaan ennen ilmoittautumista, kahdesta skannauksesta myöhempi arvioidaan kelpoisuuden määrittämiseksi.

[Vaihtoehtoiset neurokuvantamiskriteerit]

1. Jos MRA/CTA on teknisesti riittämätön:

   Tmax > 6s perfuusiovaje, joka on yhdenmukainen M1 MCA:n tukkeutuman JA Tavoitevirheprofiilin kanssa, kun iskeeminen ydintilavuus on ≤70 ml, epäsopivuussuhde >1,2 määritettynä RAPID-ohjelmistolla.

2. Jos magneettiresonanssiperfuusio (MRP) on teknisesti riittämätön:

   M1 MCA:n okkluusio MRA/CTA:lla JA diffuusiopainotetun kuvantamisen (DWI) tilavuus <25 ml

3. Jos CTP on teknisesti riittämätön:

Kohde voidaan seuloa magneettikuvauksella ja ottaa mukaan, jos neuroimaging-kriteerit täyttyvät.

Poissulkemiskriteerit:

1. Kohdetta on hoidettu tai hän aikoo hoitaa suonensisäisellä trombolyyttisellä lääkkeellä nykyisen AIS:n aikana, esim. rekombinanttikudostyyppisellä plasminogeeniaktivaattorilla (rtPA).
2. Kohdetta on hoidettu EVT:llä ennen tutkimustuotteen antamista nykyisen AIS:n aikana.
3. Tutkittavalla on aivohalvausta edeltävä vamma, joka tarvitsee apua jokapäiväiseen elämään (mRS ≥2).
4. Koehenkilöllä on suuri iskeeminen ydintilavuus > 70 ml tai Alberta Stroke Program Early CT Score (ASPECTS) on ≤5.
5. Tutkittavalla on oireita epäillystä subarachnoidaalisesta verenvuodosta, vaikka TT on normaali.
6. Tutkittavalla on kuvantamisnäyttöä akuutista kallonsisäisestä verenvuodosta, kallonsisäisestä kasvaimesta (paitsi pieni meningiooma), valtimolaskimon epämuodostumista, muista keskushermoston leesioista, jotka voivat lisätä verenvuotoriskiä, ​​tai hoitoa vaativasta aneurysmasta.
7. Kohteella on merkittävä massavaikutus keskiviivan siirrolla.
8. Koehenkilölle on istutettu kallonsisäinen stentti samalle verisuonialueelle, mikä estää neurotrombektomialaitteen turvallisen käyttöönoton/poiston.
9. Potilaalla on aiempi lääketieteellinen, neurologinen tai psykiatrinen sairaus, joka häiritsisi neurologisia tai toiminnallisia arvioita, esim. kohtaukset nykyisen AIS:n alkaessa, dementia.
10. Potilaalla on tällä hetkellä hallitsematon verenpainetauti hoidosta huolimatta: systolinen verenpaine > 185 mmHg tai diastolinen verenpaine > 110 mmHg ennen annostusta seulonnassa (käynti 1).
11. Potilaalla on verenvuoto, hyytymistekijän puutos tai äskettäin oraalinen antikoagulanttihoito, jonka kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) >1,7 tai aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) > 3 kertaa normaalin ylärajan seulonnassa (käynti 1).
12. Potilas on saanut yhtä uusista oraalisista antikoagulanteista 48 tunnin sisällä ennen hoitoa, esim. dabigatraania, apiksabaania.
13. Potilaalla on verihiutaleiden määrä <100 000/mm3 seulonnassa (käynti 1).
14. Tutkittavan hemoglobiini on <7 mmol/L seulonnassa (käynti 1).
15. Potilaalla on epänormaali natriumpitoisuus < 130 mmol/l ja/tai kaliumpitoisuus < 3 mEq/l tai > 6 mekv/l seulonnassa (käynti 1).
16. Tutkittavan veren glukoosipitoisuus on <50 mg/dl tai >400 mg/dl seulonnassa (käynti 1).
17. Tutkittavalla on vakava maksa-, munuais- ja/tai aktiivinen infektiosairaus seulonnassa (käynti 1).
18. Kohde on imettävä, raskaana (raskaustesti vaaditaan kaikilta hedelmällisessä iässä olevilta naisilta) tai suunnittelee raskautta tutkimuksen aikana.
19. Koehenkilöllä on aiemmin ollut AIS, sydäninfarkti tai vakava päävamma 90 päivän sisällä seulonnasta (käynti 1).
20. Koehenkilöllä on ICH-tauti 90 päivän sisällä seulonnasta (käynti 1).
21. Kohdehenkilölle on tehty suuri leikkaus 90 päivän sisällä seulonnasta (käynti 1), esim. kallonsisäinen tai intraspinaalinen leikkaus, sepelvaltimon ohitusleikkaus, synnytys, elinbiopsia.
22. Koehenkilöllä on ollut verenvuototapahtuma 21 päivän sisällä seulonnasta (käynti 1), esim. maha-suolikanava tai verenvuoto.
23. Koehenkilöllä on puristamattomien verisuonten puhkaisu 7 päivän sisällä seulonnasta (käynti 1).
24. Kohde on osallistunut toiseen tutkimustutkimukseen ja saanut tutkimusvalmistetta 30 päivän kuluessa seulonnasta (käynti 1) tai 5 puoliintumisaikaa (sen mukaan kumpi on pidempi).
25. Tutkijan näkemyksen mukaan tutkittava on suljettu pois EVT-menettelystä tai koehenkilölle aiheutuu merkittävää vaaraa, jos EVT-menettely suoritetaan.
26. Tutkijan näkemyksen mukaan tutkittavalla on vakava, pitkälle edennyt tai kuolemaan johtanut sairaus, joka estää paranemista tai seurantakäyntejä.
27. Tutkijan näkemyksen mukaan aihe ei muusta syystä sovellu tutkimukseen.