Uno studio per valutare la sicurezza e l'efficacia del prodotto farmaceutico LT3001 nei soggetti AIS sottoposti a EVT

Criterio di inclusione:

1. Il soggetto o il rappresentante legale del soggetto acconsente alla partecipazione firmando il modulo di consenso informato (ICF) dopo aver ricevuto informazioni complete sullo studio.
2. Il soggetto ha un'età compresa tra i 18 ei 90 anni, inclusi, al momento dello Screening (Visita 1).
3. Il soggetto ha un NIHSS ≥6.
4. Il soggetto è idoneo a essere trattato con EVT entro 24 ore dall'insorgenza dei sintomi dell'ictus. Il soggetto non presenta allergia grave al contrasto o controindicazione assoluta al contrasto iodato che previene l'EVT, comprese eventuali controindicazioni elencate nelle informazioni sulla prescrizione approvate dalle autorità di regolamentazione locali.
5. - Il soggetto è in grado di ricevere il prodotto sperimentale prima dell'EVT ed entro 24 ore dall'insorgenza dei sintomi dell'ictus.
6. I soggetti che sono donne potenzialmente fertili (WOCBP) o uomini i cui partner sessuali sono WOCBP, sono in grado e disposti a utilizzare almeno 1 metodo contraccettivo altamente efficace durante lo studio fino a 3 mesi dopo la somministrazione del prodotto sperimentale.

Criteri di inclusione del neuroimaging:

1. Il soggetto è in grado di sottoporsi a una perfusione cerebrale con mezzo di contrasto con risonanza magnetica o tomografia computerizzata (TC).

2. Il soggetto ha un'occlusione intracranica sintomatica, basata su angiografia a risonanza magnetica (MRA)/angiografia con tomografia computerizzata (CTA) *, nella seguente posizione: arteria cerebrale media M1 (MCA), che è prima della biforcazione di M2. Funzionalmente, quando si definisce l'MCA M1, la maggior parte del territorio dell'MCA deve essere ischemica.

   * Per i soggetti sottoposti a screening con MRA è richiesto solo un MRA intracranico; MRA cervicale non è richiesto. I CTA cervicali e intracranici sono in genere ottenuti simultaneamente in soggetti sottoposti a screening con CTA, ma per l'arruolamento è richiesto solo il CTA intracranico.

3. Il soggetto presenta un profilo di mancata corrispondenza del target alla risonanza magnetica (la perfusione è inclusa) o CTP: volume del nucleo ischemico ≤70 mL, rapporto di mancata corrispondenza > 1,2 **.

   • Il rapporto di mismatch è determinato dal software RAPID in tempo reale in base alla differenza tra il volume della lesione del core ischemico e il tempo massimo (Tmax) >6s del volume della lesione. Se prima dell'arruolamento vengono eseguite sia una risonanza magnetica multimodale che una CTP, viene valutata l'ultima delle 2 scansioni per determinare l'idoneità.

[Criteri di inclusione di neuroimaging alternativi]

1. Se MRA/CTA è tecnicamente inadeguato:

   Deficit di perfusione Tmax >6s coerente con occlusione MCA MCA E profilo di mismatch target con volume centrale ischemico ≤70 mL, rapporto di mismatch >1,2 come determinato dal software RAPID.

2. Se la perfusione a risonanza magnetica (MRP) è tecnicamente inadeguata:

   M1 Occlusione MCA mediante MRA/CTA E volume di imaging pesato in diffusione (DWI) <25 mL

3. Se il CTP è tecnicamente inadeguato:

Il soggetto può essere sottoposto a screening con risonanza magnetica e arruolato se i criteri di neuroimaging sono soddisfatti.

Criteri di esclusione:

1. Il soggetto è stato trattato o intende trattare con trombolitico per via endovenosa durante l'attuale AIS, ad esempio, attivatore del plasminogeno di tipo tissutale ricombinante (rtPA).
2. Il soggetto è stato trattato con EVT prima della somministrazione del prodotto sperimentale durante l'attuale AIS.
3. Il soggetto ha una disabilità pre-ictus che richiede aiuto per le attività della vita quotidiana (mRS ≥2).
4. Il soggetto ha un grande volume del nucleo ischemico >70 ml o un punteggio TC precoce del programma Alberta Stroke (ASPECTS) di ≤5.
5. Il soggetto ha sintomi di sospetta emorragia subaracnoidea, anche se la TC è normale.
6. Il soggetto ha evidenza di imaging di emorragia intracranica acuta, tumore intracranico (tranne il piccolo meningioma), malformazioni artero-venose, altre lesioni del sistema nervoso centrale che potrebbero aumentare il rischio di sanguinamento o aneurisma che richiede trattamento.
7. Il soggetto ha un effetto massa significativo con lo spostamento della linea mediana.
8. Il soggetto ha uno stent intracranico impiantato nello stesso territorio vascolare che preclude il dispiegamento/la rimozione sicura del dispositivo per neurotrombectomia.
9. Il soggetto ha una malattia medica, neurologica o psichiatrica preesistente che confonderebbe le valutazioni neurologiche o funzionali, ad esempio, convulsioni all'inizio dell'attuale AIS, demenza.
10. Il soggetto presenta un'attuale ipertensione incontrollata nonostante il trattamento: pressione arteriosa sistolica >185 mmHg o pressione arteriosa diastolica >110 mmHg prima della somministrazione allo Screening (Visita 1).
11. - Il soggetto presenta diatesi emorragica, deficit del fattore della coagulazione o terapia anticoagulante orale recente con rapporto internazionale normalizzato (INR) > 1,7 o tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) > 3 volte il limite superiore dell'intervallo normale allo screening (visita 1).
12. Il soggetto ha ricevuto uno dei nuovi anticoagulanti orali entro 48 ore prima del trattamento, ad esempio dabigatran, apixaban.
13. Il soggetto ha una conta piastrinica <100.000/mm 3 allo Screening (Visita 1).
14. Il soggetto ha un'emoglobina <7 mmol/L allo Screening (Visita 1).
15. Il soggetto ha una concentrazione anormale di sodio <130 mmol/L e/o una concentrazione di potassio <3 mEq/L o >6 mEq/L allo Screening (Visita 1).
16. Il soggetto ha una concentrazione di glucosio nel sangue <50 mg/dL o >400 mg/dL allo Screening (Visita 1).
17. Il soggetto ha una grave malattia epatica, renale e/o infettiva attiva allo Screening (Visita 1).
18. Il soggetto sta allattando, è incinta (test di gravidanza richiesto per tutte le donne in età fertile) o sta pianificando una gravidanza durante lo studio.
19. Il soggetto ha avuto precedenti AIS, infarto del miocardio o grave trauma cranico entro 90 giorni dallo screening (Visita 1).
20. Il soggetto ha una storia di ICH entro 90 giorni dallo screening (Visita 1).
21. Il soggetto ha subito un intervento chirurgico importante entro 90 giorni dallo screening (Visita 1), ad es. Chirurgia intracranica o intraspinale, innesto di bypass dell'arteria coronarica, parto ostetrico, biopsia d'organo.
22. Il soggetto ha avuto un evento di sanguinamento entro 21 giorni dallo screening (Visita 1), ad es. gastrointestinale o emorragia.
23. Il soggetto ha una puntura di vasi non comprimibili entro 7 giorni dallo screening (Visita 1).
24. Il soggetto ha partecipato a un altro studio sperimentale e ha ricevuto il prodotto sperimentale entro 30 giorni dallo screening (Visita 1) o 5 emivite (a seconda di quale dei due sia più lungo).
25. Secondo l'opinione dell'investigatore, al soggetto è preclusa la procedura di EVT, o se viene eseguita la procedura di EVT viene posto un rischio significativo per il soggetto.
26. Secondo il parere dell'investigatore, il soggetto ha una malattia grave, avanzata o terminale che impedirà il miglioramento o le visite di follow-up.
27. Secondo il parere dello sperimentatore, il soggetto non è appropriato per lo studio per nessun altro motivo.