Studie k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti léčivého přípravku LT3001 u subjektů AIS podstupujících EVT

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekt nebo zákonný zástupce subjektu souhlasí s účastí podpisem formuláře informovaného souhlasu (ICF) po obdržení úplných informací o studii.
2. Subjekt je v době screeningu (návštěva 1) ve věku 18 až 90 let včetně.
3. Subjekt má NIHSS ≥6.
4. Subjekt je způsobilý k léčbě EVT do 24 hodin po nástupu příznaků mrtvice. Subjekt nemá žádnou závažnou alergii na kontrast nebo absolutní kontraindikaci k EVT zabraňujícím jodovým kontrastem, včetně jakýchkoli kontraindikací uvedených v preskripční informaci schválené místními regulačními úřady.
5. Subjekt je schopen obdržet hodnocený produkt před EVT a do 24 hodin po nástupu příznaků mrtvice.
6. Subjekty, které jsou ženami ve fertilním věku (WOCBP), nebo muži, jejichž sexuální partnerky jsou WOCBP, jsou schopny a ochotny používat alespoň 1 vysoce účinnou metodu antikoncepce během studie do 3 měsíců po podání hodnoceného produktu.

Kritéria zahrnutí neurozobrazování:

1. Subjekt je schopen podstoupit kontrastní perfuzi mozku buď pomocí MRI nebo počítačové tomografie (CT).

2. U subjektu je potvrzena symptomatická intrakraniální okluze na základě angiografie magnetickou rezonancí (MRA)/angiografie počítačovou tomografií (CTA) * v následující lokalizaci: M1 střední mozková tepna (MCA), která je před bifurkací M2. Funkčně při definování M1 MCA musí být většina území MCA ischemická.

   * Pouze intrakraniální MRA je vyžadována u subjektů vyšetřovaných pomocí MRA; cervikální MRA není vyžadována. Cervikální a intrakraniální CTA se typicky získávají současně u subjektů vyšetřovaných pomocí CTA, ale pro zařazení je vyžadována pouze intrakraniální CTA.

3. Subjekt má profil cílového nesouladu na MRI (perfuze je zahrnuta) nebo CTP: objem ischemického jádra ≤70 ml, poměr nesouladu >1,2**.

   • Poměr neshod je určen softwarem RAPID v reálném čase na základě rozdílu mezi objemem ischemické léze jádra a objemem léze v čase do maxima (Tmax) >6s. Pokud se před zařazením provede jak multimodální MRI, tak CTP, pro určení způsobilosti se posoudí pozdější ze 2 skenů.

[Alternativní kritéria pro zařazení do neurozobrazení]

1. Pokud je MRA/CTA technicky nedostatečná:

   Deficit perfuze Tmax >6s v souladu s okluzí M1 MCA A profilem neshody cíle s objemem ischemického jádra ≤70 ml, poměr neshod >1,2, jak bylo stanoveno softwarem RAPID.

2. Pokud je perfuze magnetickou rezonancí (MRP) technicky nedostatečná:

   M1 MCA okluze pomocí MRA/CTA A objem difúzně váženého zobrazení (DWI) <25 ml

3. Pokud je CTP technicky nedostatečné:

Subjekt může být vyšetřen pomocí MRI a zapsán, pokud jsou splněna kritéria neurozobrazování.

Kritéria vyloučení:

1. Subjekt byl léčen nebo má v úmyslu léčit intravenózním trombolytikem během současné AIS, např. rekombinantním aktivátorem plasminogenu tkáňového typu (rtPA).
2. Subjekt byl léčen EVT před podáním zkoumaného přípravku během současného AIS.
3. Subjekt má postižení před mozkovou příhodou, které vyžaduje pomoc při činnostech každodenního života (mRS ≥2).
4. Subjekt má velký objem ischemického jádra >70 ml nebo rané CT skóre (ASPEKTY) Alberta Stroke Program ≤5.
5. Subjekt má příznaky podezření na subarachnoidální krvácení, i když je CT normální.
6. Subjekt má na zobrazení důkaz akutního intrakraniálního krvácení, intrakraniálního tumoru (kromě malého meningeomu), arteriovenózních malformací, jiných lézí centrálního nervového systému, které by mohly zvýšit riziko krvácení, nebo aneuryzmatu vyžadujícího léčbu.
7. Subjekt má významný hromadný efekt s posunem střední čáry.
8. Subjekt má implantovaný intrakraniální stent do stejné vaskulární oblasti, což vylučuje bezpečné nasazení/vyjmutí neurotrombektomického zařízení.
9. Subjekt má již existující lékařské, neurologické nebo psychiatrické onemocnění, které by mohlo zmást neurologické nebo funkční hodnocení, např. záchvaty při nástupu současné AIS, demence.
10. Subjekt má současnou nekontrolovanou hypertenzi navzdory léčbě: systolický krevní tlak >185 mmHg nebo diastolický krevní tlak >110 mmHg před podáním při Screeningu (návštěva 1).
11. Subjekt má hemoragickou diatézu, nedostatek koagulačního faktoru nebo nedávnou perorální antikoagulační léčbu s mezinárodním normalizovaným poměrem (INR) >1,7 nebo aktivovaným parciálním tromboplastinovým časem (aPTT) >3násobkem horní hranice normálního rozmezí při screeningu (návštěva 1).
12. Subjekt dostal jeden z nových perorálních antikoagulancií během 48 hodin před léčbou, např. dabigatran, apixaban.
13. Subjekt má počet krevních destiček <100 000/mm3 při screeningu (návštěva 1).
14. Subjekt má hemoglobin <7 mmol/l při screeningu (návštěva 1).
15. Subjekt má abnormální koncentraci sodíku <130 mmol/l a/nebo koncentraci draslíku <3 mEq/l nebo >6 mEq/l při screeningu (návštěva 1).
16. Subjekt má koncentraci glukózy v krvi <50 mg/dl nebo >400 mg/dl při screeningu (návštěva 1).
17. Subjekt má závažné jaterní, ledvinové a/nebo aktivní infekční onemocnění při screeningu (návštěva 1).
18. Subjekt je v laktaci, je těhotný (těhotenský test je vyžadován pro všechny ženy ve fertilním věku) nebo plánuje otěhotnět během studie.
19. Subjekt měl předchozí AIS, infarkt myokardu nebo vážné poranění hlavy do 90 dnů od screeningu (návštěva 1).
20. Subjekt měl anamnézu ICH do 90 dnů od screeningu (návštěva 1).
21. Subjekt prodělal během 90 dnů od screeningu (návštěva 1) jakýkoli větší chirurgický zákrok, např. intrakraniální nebo intraspinální chirurgický zákrok, bypass koronární artérie, porodní porod, biopsie orgánu.
22. Subjekt měl krvácení do 21 dnů od screeningu (návštěva 1), např. gastrointestinální nebo krvácení.
23. Subjekt má punkci nestlačitelných cév do 7 dnů od screeningu (návštěva 1).
24. Subjekt se účastnil další výzkumné studie a obdržel hodnocený produkt do 30 dnů od screeningu (návštěva 1) nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší).
25. Podle názoru zkoušejícího je subjekt vyloučen z postupu EVT nebo je pro subjekt představován významným nebezpečím, pokud se postup EVT provádí.
26. Podle názoru zkoušejícího má subjekt vážné, pokročilé nebo terminální onemocnění, které bude bránit zlepšení nebo následným návštěvám.
27. Podle názoru zkoušejícího není předmět vhodný pro studii z jakéhokoli jiného důvodu.