Un estudio para evaluar la seguridad y la eficacia del producto farmacéutico LT3001 en sujetos con AIS sometidos a EVT

Criterios de inclusión:

1. El sujeto o el representante legal del sujeto da su consentimiento para participar firmando el formulario de consentimiento informado (ICF) después de recibir la información completa sobre el estudio.
2. El sujeto tiene entre 18 y 90 años, inclusive, en el momento de la selección (visita 1).
3. El sujeto tiene un NIHSS ≥6.
4. El sujeto es elegible para recibir tratamiento con EVT dentro de las 24 horas posteriores al inicio de los síntomas del accidente cerebrovascular. El sujeto no tiene alergia grave al contraste o contraindicación absoluta para el contraste yodado que previene la EVT, incluidas las contraindicaciones enumeradas en la información de prescripción aprobada por las autoridades reguladoras locales.
5. El sujeto puede recibir el producto en investigación antes de la EVT y dentro de las 24 horas posteriores al inicio de los síntomas del accidente cerebrovascular.
6. Los sujetos que son mujeres en edad fértil (WOCBP) u hombres cuyas parejas sexuales son WOCBP, pueden y están dispuestos a usar al menos 1 método anticonceptivo altamente efectivo durante el estudio hasta 3 meses después de la dosificación del producto en investigación.

Criterios de inclusión de neuroimagen:

1. El sujeto puede someterse a una perfusión cerebral de contraste con resonancia magnética o tomografía computarizada (TC).

2. Se confirma que el sujeto tiene una oclusión intracraneal sintomática, según la angiografía por resonancia magnética (MRA)/angiografía por tomografía computarizada (CTA)*, en la siguiente ubicación: arteria cerebral media (MCA) M1, que se encuentra antes de la bifurcación de M2. Funcionalmente, al definir la ACM M1, la mayor parte del territorio de la ACM debe ser isquémica.

   * Solo se requiere una MRA intracraneal para sujetos examinados con MRA; No se requiere ARM cervical. Las CTA cervicales e intracraneales generalmente se obtienen simultáneamente en sujetos examinados con CTA, pero solo se requiere la CTA intracraneal para la inscripción.

3. El sujeto tiene un perfil de discordancia objetivo en la resonancia magnética (se incluye la perfusión) o CTP: volumen central isquémico ≤70 ml, relación de discordancia >1,2 **.

   • El software RAPID determina la proporción de desajustes en tiempo real en función de la diferencia entre el volumen de la lesión del núcleo isquémico y el tiempo hasta el máximo (Tmax) >6s del volumen de la lesión. Si se realizan tanto una MRI multimodal como una CTP antes de la inscripción, se evalúa la última de las 2 exploraciones para determinar la elegibilidad.

[Criterios de inclusión de neuroimagen alternativos]

1. Si MRA/CTA es técnicamente inadecuado:

   Déficit de perfusión Tmáx >6 s compatible con oclusión M1 MCA Y perfil de discordancia objetivo con volumen central isquémico ≤70 ml, relación de discordancia >1,2 según lo determinado por el software RAPID.

2. Si la perfusión por resonancia magnética (MRP) es técnicamente inadecuada:

   Oclusión M1 MCA por MRA/CTA Y volumen de imágenes ponderadas por difusión (DWI) <25 ml

3. Si CTP es técnicamente inadecuado:

El sujeto puede ser examinado con resonancia magnética e inscrito si se cumplen los criterios de neuroimagen.

Criterio de exclusión:

1. El sujeto ha sido tratado o tiene la intención de tratarse con trombolíticos intravenosos durante el AIS actual, por ejemplo, activador del plasminógeno de tipo tisular recombinante (rtPA).
2. El sujeto ha sido tratado con EVT antes de la administración del producto en investigación durante el AIS actual.
3. El sujeto tiene una discapacidad previa al accidente cerebrovascular que requiere ayuda para las actividades de la vida diaria (mRS ≥2).
4. El sujeto tiene un gran volumen central isquémico >70 ml o una puntuación temprana de TC del Programa de Accidentes Cerebrovasculares de Alberta (ASPECTS) de ≤5.
5. El sujeto tiene síntomas de sospecha de hemorragia subaracnoidea, incluso si la TC es normal.
6. El sujeto tiene evidencia por imágenes de hemorragia intracraneal aguda, tumor intracraneal (excepto meningioma pequeño), malformaciones arteriovenosas, otras lesiones del sistema nervioso central que podrían aumentar el riesgo de hemorragia o aneurisma que requiere tratamiento.
7. El sujeto tiene un efecto de masa significativo con un desplazamiento de la línea media.
8. El sujeto tiene un stent intracraneal implantado en el mismo territorio vascular que impide el despliegue/retirada segura del dispositivo de neurotrombectomía.
9. El sujeto tiene una enfermedad médica, neurológica o psiquiátrica preexistente que confundiría las evaluaciones neurológicas o funcionales, por ejemplo, convulsiones al inicio del AIS actual, demencia.
10. El sujeto tiene hipertensión actual no controlada a pesar del tratamiento: presión arterial sistólica >185 mmHg o presión arterial diastólica >110 mmHg antes de la dosificación en la selección (visita 1).
11. El sujeto tiene diátesis hemorrágica, deficiencia de factor de coagulación o tratamiento reciente con anticoagulantes orales con Razón Internacional Normalizada (INR) >1,7 o tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPa) >3 veces el límite superior del rango normal en la Selección (Visita 1).
12. El sujeto ha recibido uno de los nuevos anticoagulantes orales dentro de las 48 horas anteriores al tratamiento, por ejemplo, dabigatrán, apixabán.
13. El sujeto tiene un recuento de plaquetas <100 000/mm 3 en la selección (visita 1).
14. El sujeto tiene hemoglobina <7 mmol/L en la selección (visita 1).
15. El sujeto tiene una concentración anormal de sodio <130 mmol/L y/o una concentración de potasio <3 mEq/L o >6 mEq/L en la selección (visita 1).
16. El sujeto tiene una concentración de glucosa en sangre <50 mg/dl o >400 mg/dl en la selección (visita 1).
17. El sujeto tiene enfermedad hepática, renal y/o infecciosa activa grave en la selección (visita 1).
18. El sujeto está amamantando, embarazada (se requiere una prueba de embarazo para todas las mujeres en edad fértil) o planea quedar embarazada durante el estudio.
19. El sujeto ha tenido AIS previo, infarto de miocardio o traumatismo craneoencefálico grave dentro de los 90 días previos a la selección (visita 1).
20. El sujeto tiene antecedentes de ICH dentro de los 90 días posteriores a la selección (visita 1).
21. El sujeto ha tenido alguna cirugía importante dentro de los 90 días de la selección (visita 1), por ejemplo, cirugía intracraneal o intraespinal, injerto de derivación de la arteria coronaria, parto obstétrico, biopsia de órganos.
22. El sujeto ha tenido un evento hemorrágico dentro de los 21 días previos a la selección (visita 1), por ejemplo, gastrointestinal o hemorragia.
23. El sujeto tiene punción de vasos no comprimibles dentro de los 7 días previos a la selección (visita 1).
24. El sujeto participó en otro estudio de investigación y recibió el producto de investigación dentro de los 30 días posteriores a la selección (visita 1) o 5 vidas medias (lo que sea más largo).
25. En opinión del investigador, el sujeto está excluido del procedimiento EVT, o se presenta un peligro significativo para el sujeto si se realiza el procedimiento EVT.
26. En opinión del Investigador, el sujeto tiene una enfermedad grave, avanzada o terminal que impedirá la mejora o las visitas de seguimiento.
27. En opinión del Investigador, el sujeto no es apropiado para el estudio por ninguna otra razón.