Badanie mające na celu ocenę bezpieczeństwa i skuteczności produktu leczniczego LT3001 u pacjentów z AIS w trakcie EVT

Kryteria przyjęcia:

1. Uczestnik lub jego przedstawiciel prawny wyraża zgodę na udział poprzez podpisanie formularza świadomej zgody (ICF) po otrzymaniu pełnej informacji o badaniu.
2. Uczestnik jest w wieku od 18 do 90 lat włącznie w momencie badania przesiewowego (Wizyta 1).
3. Tester ma NIHSS ≥6.
4. Pacjent kwalifikuje się do leczenia EVT w ciągu 24 godzin od wystąpienia objawów udaru. Pacjent nie ma poważnej alergii na kontrast ani bezwzględnych przeciwwskazań do kontrastu jodowego zapobiegającego EVT, w tym żadnych przeciwwskazań wymienionych w informacji o przepisywaniu zatwierdzonej przez lokalne organy regulacyjne.
5. Pacjent może otrzymać badany produkt przed EVT iw ciągu 24 godzin po wystąpieniu objawów udaru.
6. Osoby będące kobietami w wieku rozrodczym (WOCBP) lub mężczyznami, których partnerzy seksualni są WOCBP, są w stanie i chcą stosować co najmniej 1 wysoce skuteczną metodę antykoncepcji podczas badania do 3 miesięcy po podaniu badanego produktu.

Kryteria włączenia do neuroobrazowania:

1. Podmiot jest w stanie przejść perfuzję mózgu z kontrastem za pomocą MRI lub tomografii komputerowej (CT).

2. Na podstawie angiografii rezonansu magnetycznego (MRA)/angiografii tomografii komputerowej (CTA) potwierdzono u osobnika objawową niedrożność wewnątrzczaszkową w następującej lokalizacji: tętnica środkowa mózgu M1 (MCA), która znajduje się przed rozwidleniem M2. Funkcjonalnie, podczas definiowania M1 MCA, większość obszaru MCA musi być niedokrwiona.

   * W przypadku pacjentów poddanych badaniu przesiewowemu za pomocą MRA wymagane jest tylko wewnątrzczaszkowe MRA; MRA szyjki macicy nie jest wymagane. CTA szyjki macicy i wewnątrzczaszkowe są zwykle uzyskiwane jednocześnie u pacjentów poddawanych CTA, ale tylko wewnątrzczaszkowa CTA jest wymagana do włączenia.

3. Pacjent ma profil niedopasowania docelowego w MRI (uwzględniono perfuzję) lub CTP: objętość rdzenia niedokrwiennego ≤70 ml, współczynnik niedopasowania >1,2**.

   • Współczynnik niedopasowania jest określany przez oprogramowanie RAPID w czasie rzeczywistym na podstawie różnicy między objętością rdzenia zmiany niedokrwiennej a czasem do maksimum (Tmax) >6s objętością zmiany. Jeśli przed rejestracją wykonywane są zarówno multimodalny MRI, jak i CTP, w celu określenia uprawnień oceniany jest późniejszy z 2 skanów.

[Kryteria włączenia do alternatywnych metod neuroobrazowania]

1. Jeśli MRA/CTA jest technicznie nieodpowiedni:

   Deficyt perfuzji Tmax >6s zgodny z niedrożnością M1 MCA ORAZ profilem niedopasowania docelowego z objętością rdzenia niedokrwiennego ≤70 ml, współczynnik niedopasowania >1,2, jak określono za pomocą oprogramowania RAPID.

2. Jeśli perfuzja rezonansu magnetycznego (MRP) jest technicznie nieodpowiednia:

   Okluzja M1 MCA na podstawie MRA/CTA ORAZ objętości obrazowania ważonego dyfuzją (DWI) <25 ml

3. Jeżeli CTP jest technicznie nieadekwatne:

Pacjent może zostać poddany badaniu przesiewowemu za pomocą MRI i włączony, jeśli spełnione są kryteria neuroobrazowania.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjent był leczony lub miał zamiar leczyć dożylnymi lekami trombolitycznymi podczas obecnego AIS, np. rekombinowanym tkankowym aktywatorem plazminogenu (rtPA).
2. Pacjent był leczony EVT przed podaniem produktu badanego podczas obecnego AIS.
3. Pacjent ma niepełnosprawność przed udarem, która wymaga pomocy w codziennych czynnościach (mRS ≥2).
4. Pacjent ma dużą objętość rdzenia niedokrwiennego >70 ml lub wynik wczesnej tomografii komputerowej Alberta Stroke Program (ASPECTS) ≤5.
5. Podmiot ma objawy podejrzewanego krwotoku podpajęczynówkowego, nawet jeśli tomografia komputerowa jest prawidłowa.
6. Tester ma dowody obrazowe ostrego krwotoku śródczaszkowego, guza wewnątrzczaszkowego (z wyjątkiem małego oponiaka), malformacji tętniczo-żylnych, innych uszkodzeń ośrodkowego układu nerwowego, które mogą zwiększać ryzyko krwawienia lub tętniaka wymagającego leczenia.
7. Tester ma znaczny efekt masy z przesunięciem linii środkowej.
8. Pacjent ma wszczepiony stent wewnątrzczaszkowy w tym samym obszarze naczyniowym, co uniemożliwia bezpieczne założenie/usunięcie urządzenia do neurotrombektomii.
9. Podmiot ma wcześniej istniejącą chorobę medyczną, neurologiczną lub psychiatryczną, która mogłaby zakłócić ocenę neurologiczną lub funkcjonalną, np. drgawki na początku aktualnego AIS, demencja.
10. Pacjent ma obecne niekontrolowane nadciśnienie pomimo leczenia: skurczowe ciśnienie krwi >185 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi >110 mmHg przed podaniem dawki podczas badania przesiewowego (wizyta 1).
11. Pacjent ma skazę krwotoczną, niedobór czynnika krzepnięcia lub niedawną terapię doustnymi lekami przeciwkrzepliwymi z międzynarodowym współczynnikiem znormalizowanym (INR) >1,7 lub czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT) >3 razy powyżej górnej granicy zakresu normy podczas badania przesiewowego (wizyta 1).
12. Pacjent otrzymał jeden z nowych doustnych antykoagulantów w ciągu 48 godzin przed leczeniem, np. dabigatran, apiksaban.
13. Pacjent ma liczbę płytek krwi <100 000/mm3 podczas badania przesiewowego (wizyta 1).
14. Pacjent ma hemoglobinę <7 mmol/l podczas badania przesiewowego (wizyta 1).
15. Pacjent ma nieprawidłowe stężenie sodu <130 mmol/l i/lub stężenie potasu <3 mEq/l lub >6 mEq/l podczas badania przesiewowego (wizyta 1).
16. Pacjent ma stężenie glukozy we krwi <50 mg/dl lub >400 mg/dl podczas badania przesiewowego (wizyta 1).
17. Pacjent ma ciężką chorobę wątroby, nerek i/lub czynną chorobę zakaźną podczas badania przesiewowego (wizyta 1).
18. Uczestnik jest w okresie laktacji, jest w ciąży (test ciążowy wymagany dla wszystkich kobiet w wieku rozrodczym) lub planuje zajść w ciążę podczas badania.
19. Pacjent miał wcześniej AIS, zawał mięśnia sercowego lub poważny uraz głowy w ciągu 90 dni od badania przesiewowego (wizyta 1).
20. Pacjent ma historię ICH w ciągu 90 dni od badania przesiewowego (wizyta 1).
21. Pacjent przeszedł jakąkolwiek poważną operację w ciągu 90 dni od badania przesiewowego (wizyta 1), np. operację wewnątrzczaszkową lub wewnątrzrdzeniową, pomostowanie aortalno-wieńcowe, poród położniczy, biopsję narządu.
22. U pacjenta wystąpiło krwawienie w ciągu 21 dni od badania przesiewowego (wizyta 1), np. krwotok z przewodu pokarmowego lub krwotok.
23. Pacjent ma przebicie naczyń nieściśliwych w ciągu 7 dni od badania przesiewowego (wizyta 1).
24. Uczestnik brał udział w innym badaniu badawczym i otrzymał badany produkt w ciągu 30 dni od badania przesiewowego (Wizyta 1) lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy).
25. W ocenie Badacza osoba badana jest wykluczona z zabiegu EVT lub istnieje znaczne zagrożenie dla pacjenta w przypadku wykonania zabiegu EVT.
26. W opinii Badacza podmiot ma poważną, zaawansowaną lub śmiertelną chorobę, która uniemożliwi poprawę lub wizyty kontrolne.
27. W opinii Badacza temat nie nadaje się do badania z innego powodu.