Een studie om de veiligheid en werkzaamheid van het LT3001-geneesmiddel te evalueren bij proefpersonen met AIS die EVT ondergaan

Inclusiecriteria:

1. De proefpersoon of de wettelijke vertegenwoordiger van de proefpersoon stemt in met deelname door het formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) te ondertekenen nadat hij volledige informatie over het onderzoek heeft ontvangen.
2. Proefpersoon is ten tijde van de screening (bezoek 1) tussen de 18 en 90 jaar oud.
3. Proefpersoon heeft een NIHSS ≥6.
4. Proefpersoon komt in aanmerking voor behandeling met EVT binnen 24 uur na aanvang van de symptomen van een beroerte. Proefpersoon heeft geen ernstige contrastallergie of absolute contra-indicatie voor jodiumhoudend contrastmiddel ter voorkoming van EVT, inclusief eventuele contra-indicaties die worden vermeld in de voorschrijfinformatie die is goedgekeurd door de lokale regelgevende instanties.
5. De proefpersoon kan het onderzoeksproduct krijgen vóór EVT en binnen 24 uur na het begin van de symptomen van een beroerte.
6. Proefpersonen die vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) zijn, of mannen van wie de seksuele partners WOCBP zijn, kunnen en willen ten minste 1 zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken tijdens het onderzoek tot 3 maanden na toediening van het onderzoeksproduct.

Neuroimaging opnamecriteria:

1. De proefpersoon kan een contrasthersenperfusie ondergaan met MRI of computertomografie (CT).

2. Er is bevestigd dat de proefpersoon een symptomatische intracraniale occlusie heeft, gebaseerd op magnetische resonantie angiografie (MRA)/computertomografie angiografie (CTA)*, op de volgende locatie: M1 middelste cerebrale arterie (MCA), die zich vóór de vertakking van M2 bevindt. Functioneel moet bij het definiëren van de M1 MCA het grootste deel van het MCA-territorium ischemisch zijn.

   * Alleen een intracraniale MRA is vereist voor proefpersonen die met MRA zijn gescreend; cervicale MRA is niet vereist. Cervicale en intracraniale CTA's worden doorgaans gelijktijdig verkregen bij proefpersonen die met CTA zijn gescreend, maar alleen de intracraniale CTA is vereist voor inschrijving.

3. Proefpersoon heeft Target Mismatch Profile op MRI (perfusie is inbegrepen) of CTP: ischemisch kernvolume ≤70 ml, mismatch ratio >1,2**.

   • De mismatch-ratio wordt in realtime bepaald door de RAPID-software op basis van het verschil tussen het ischemische kernlaesievolume en het time-to-maximum (Tmax) >6s laesievolume. Als zowel een multimodale MRI als CTP worden uitgevoerd vóór inschrijving, wordt de laatste van de 2 scans beoordeeld om te bepalen of u in aanmerking komt.

[Alternatieve opnamecriteria voor neuroimaging]

1. Indien MRA/CTA technisch ontoereikend is:

   Tmax >6s perfusiedeficiëntie consistent met M1 MCA-occlusie EN Target Mismatch-profiel met ischemisch kernvolume ≤70 ml, mismatch-ratio >1,2 zoals bepaald door RAPID-software.

2. Als magnetische resonantie perfusie (MRP) technisch ontoereikend is:

   M1 MCA-occlusie door MRA/CTA EN Diffusion Weighted Imaging (DWI)-volume <25 ml

3. Als CTP technisch ontoereikend is:

Proefpersoon kan worden gescreend met MRI en ingeschreven als aan de criteria voor neuroimaging wordt voldaan.

Uitsluitingscriteria:

1. Proefpersoon is behandeld of heeft de intentie om te behandelen met intraveneuze trombolytica tijdens de huidige AIS, bijv. recombinant tissue-type plasminogen activator (rtPA).
2. Proefpersoon is behandeld met EVT vóór toediening van onderzoeksproduct tijdens de huidige AIS.
3. Proefpersoon heeft een handicap vóór een beroerte die hulp nodig heeft bij dagelijkse activiteiten (mRS ≥2).
4. Proefpersoon heeft een groot ischemisch kernvolume >70 ml of Alberta Stroke Program Early CT Score (ASPECTS) van ≤5.
5. Proefpersoon heeft symptomen van vermoedelijke subarachnoïdale bloeding, zelfs als CT normaal is.
6. Proefpersoon heeft beeldvormend bewijs van acute intracraniale bloeding, intracraniale tumor (behalve klein meningeoom), arterioveneuze misvormingen, andere laesies van het centrale zenuwstelsel die het risico op bloedingen kunnen verhogen, of aneurysma waarvoor behandeling nodig is.
7. Onderwerp heeft een significant massa-effect met middellijnverschuiving.
8. Proefpersoon heeft een intracraniale stent geïmplanteerd in hetzelfde vasculaire gebied waardoor het apparaat voor neurotrombectomie niet veilig kan worden geplaatst/verwijderd.
9. Proefpersoon heeft een reeds bestaande medische, neurologische of psychiatrische ziekte die de neurologische of functionele evaluaties zou verstoren, bijv. toevallen bij het begin van de huidige AIS, dementie.
10. Proefpersoon heeft huidige ongecontroleerde hypertensie ondanks behandeling: systolische bloeddruk >185 mmHg of diastolische bloeddruk >110 mmHg vóór dosering bij screening (bezoek 1).
11. Proefpersoon heeft hemorragische diathese, stollingsfactordeficiëntie of recente orale anticoagulantiatherapie met International Normalised Ratio (INR) >1,7 of geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) >3 maal de bovengrens van het normale bereik bij screening (bezoek 1).
12. De patiënt heeft binnen 48 uur vóór de behandeling een van de nieuwe orale anticoagulantia gekregen, bijv. dabigatran, apixaban.
13. Proefpersoon heeft aantal bloedplaatjes <100.000/mm 3 bij screening (bezoek 1).
14. Proefpersoon heeft hemoglobine <7 mmol/L bij screening (bezoek 1).
15. Proefpersoon heeft abnormale natriumconcentratie <130 mmol/L en/of kaliumconcentratie <3 mEq/L of >6 mEq/L bij screening (bezoek 1).
16. Proefpersoon heeft bloedglucoseconcentratie <50 mg/dL of >400 mg/dL bij screening (bezoek 1).
17. Proefpersoon heeft ernstige lever-, nier- en/of actieve infectieziekte bij screening (bezoek 1).
18. De proefpersoon geeft borstvoeding, is zwanger (zwangerschapstest vereist voor alle vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden) of is van plan zwanger te worden tijdens het onderzoek.
19. Proefpersoon heeft eerder AIS, myocardinfarct of ernstig hoofdtrauma gehad binnen 90 dagen na screening (bezoek 1).
20. Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van ICH binnen 90 dagen na screening (bezoek 1).
21. Proefpersoon heeft een grote operatie ondergaan binnen 90 dagen na screening (bezoek 1), bijv. intracraniale of intraspinale chirurgie, coronaire bypasstransplantaat, verloskundige bevalling, orgaanbiopsie.
22. Proefpersoon heeft binnen 21 dagen na screening (bezoek 1) een bloeding gehad, bijv. gastro-intestinaal of bloeding.
23. Proefpersoon heeft punctie van niet-samendrukbare vaten binnen 7 dagen na screening (bezoek 1).
24. Proefpersoon heeft deelgenomen aan een andere onderzoeksstudie en heeft het onderzoeksproduct ontvangen binnen 30 dagen na screening (bezoek 1) of 5 halfwaardetijden (welke van de twee het langst is).
25. Naar de mening van de onderzoeker is de proefpersoon uitgesloten van de EVT-procedure, of vormt er een aanzienlijk gevaar voor de proefpersoon als de EVT-procedure wordt uitgevoerd.
26. Volgens de onderzoeker heeft de proefpersoon een ernstige, gevorderde of terminale ziekte die verbetering of vervolgbezoeken in de weg staat.
27. Naar de mening van de onderzoeker is het onderwerp om een ​​andere reden niet geschikt voor het onderzoek.