Um estudo para avaliar a segurança e eficácia do medicamento LT3001 em indivíduos AIS submetidos a EVT

Critério de inclusão:

1. O sujeito ou seu representante legal concorda com a participação assinando o termo de consentimento livre e esclarecido (TCLE) após receber todas as informações sobre o estudo.
2. O sujeito tem entre 18 e 90 anos, inclusive, no momento da Triagem (Visita 1).
3. O sujeito tem um NIHSS ≥6.
4. O sujeito é elegível para ser tratado com EVT dentro de 24 horas após o início dos sintomas de AVC. O sujeito não tem alergia grave ao contraste ou contra-indicação absoluta ao contraste iodado para prevenir EVT, incluindo quaisquer contra-indicações listadas nas informações de prescrição aprovadas pelas autoridades reguladoras locais.
5. O sujeito é capaz de receber o produto experimental antes de EVT e dentro de 24 horas após o início dos sintomas de AVC.
6. Indivíduos que são mulheres com potencial para engravidar (WOCBP), ou homens cujos parceiros sexuais são WOCBP, são capazes e estão dispostos a usar pelo menos 1 método contraceptivo altamente eficaz durante o estudo até 3 meses após a administração do produto sob investigação.

Critérios de inclusão de neuroimagem:

1. O sujeito é capaz de passar por uma perfusão cerebral de contraste com ressonância magnética ou tomografia computadorizada (TC).

2. Foi confirmado que o sujeito tem uma oclusão intracraniana sintomática, com base na angiografia por ressonância magnética (ARM)/angiografia por tomografia computadorizada (CTA) * , no seguinte local: artéria cerebral média M1 (MCA), que é antes da bifurcação de M2. Funcionalmente, ao definir o M1 MCA, a maior parte do território MCA deve ser isquêmica.

   * Apenas uma ressonância magnética intracraniana é necessária para indivíduos rastreados com ARM; ARM cervical não é necessária. As CTAs cervicais e intracranianas são normalmente obtidas simultaneamente em indivíduos rastreados com CTA, mas apenas a CTA intracraniana é necessária para inscrição.

3. O indivíduo tem perfil de incompatibilidade de alvo na ressonância magnética (perfusão incluída) ou CTP: volume central isquêmico ≤ 70 mL, taxa de incompatibilidade > 1,2 ** .

   • A razão de incompatibilidade é determinada pelo software RAPID em tempo real com base na diferença entre o volume da lesão central isquêmica e o tempo máximo (Tmax) >6s do volume da lesão. Se uma ressonância magnética multimodal e CTP forem realizadas antes da inscrição, a última das 2 varreduras será avaliada para determinar a elegibilidade.

[Critérios alternativos de inclusão de neuroimagem]

1. Se o MRA/CTA for tecnicamente inadequado:

   Déficit de perfusão Tmax >6s consistente com oclusão M1 MCA E perfil de incompatibilidade alvo com volume central isquêmico ≤70 mL, razão de incompatibilidade >1,2 conforme determinado pelo software RAPID.

2. Se a perfusão por ressonância magnética (MRP) for tecnicamente inadequada:

   Oclusão M1 MCA por MRA/CTA E Diffusion Weighted Imaging (DWI) volume <25 mL

3. Se o CTP for tecnicamente inadequado:

O sujeito pode ser rastreado com ressonância magnética e inscrito se os critérios de neuroimagem forem atendidos.

Critério de exclusão:

1. O sujeito foi tratado ou pretende tratar com trombolítico intravenoso durante o AIS atual, por exemplo, ativador de plasminogênio tipo tecido recombinante (rtPA).
2. O sujeito foi tratado com EVT antes da administração do produto experimental durante o AIS atual.
3. O sujeito tem uma deficiência pré-AVC que requer ajuda para as atividades da vida diária (mRS ≥2).
4. O indivíduo tem grande volume central isquêmico > 70 mL ou Alberta Stroke Program Early CT Score (ASPECTS) de ≤5.
5. O sujeito apresenta sintomas de suspeita de hemorragia subaracnóidea, mesmo que a TC seja normal.
6. O sujeito tem evidências de imagem de hemorragia intracraniana aguda, tumor intracraniano (exceto meningioma pequeno), malformações arteriovenosas, outras lesões do sistema nervoso central que podem aumentar o risco de sangramento ou aneurisma que requer tratamento.
7. O sujeito tem efeito de massa significativo com deslocamento da linha média.
8. O sujeito tem stent intracraniano implantado no mesmo território vascular que impede a implantação/remoção segura do dispositivo de neurotrombectomia.
9. O sujeito tem doença médica, neurológica ou psiquiátrica pré-existente que confundiria as avaliações neurológicas ou funcionais, por exemplo, convulsões no início do AIS atual, demência.
10. O sujeito tem hipertensão não controlada atual, apesar do tratamento: pressão arterial sistólica > 185 mmHg ou pressão arterial diastólica > 110 mmHg antes da dosagem na Triagem (Visita 1).
11. O sujeito tem diátese hemorrágica, deficiência do fator de coagulação ou terapia anticoagulante oral recente com Razão Normalizada Internacional (INR) > 1,7 ou tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) > 3 vezes o limite superior da faixa normal na Triagem (Visita 1).
12. O sujeito recebeu um dos novos anticoagulantes orais 48 horas antes do tratamento, por exemplo, dabigatrana, apixabana.
13. O indivíduo tem contagem de plaquetas <100.000/mm 3 na triagem (visita 1).
14. O sujeito tem hemoglobina <7 mmol/L na Triagem (Visita 1).
15. O sujeito tem concentração anormal de sódio <130 mmol/L e/ou concentração de potássio <3 mEq/L ou >6 mEq/L na Triagem (Visita 1).
16. O sujeito tem concentração de glicose no sangue <50 mg/dL ou >400 mg/dL na Triagem (Visita 1).
17. O sujeito tem doença hepática, renal e/ou infecciosa ativa grave na Triagem (Visita 1).
18. O sujeito está amamentando, grávida (teste de gravidez necessário para todas as mulheres com potencial para engravidar) ou planeja engravidar durante o estudo.
19. O sujeito teve AIS anterior, infarto do miocárdio ou traumatismo craniano grave dentro de 90 dias após a triagem (visita 1).
20. O sujeito tem histórico de ICH dentro de 90 dias após a triagem (visita 1).
21. O sujeito teve qualquer cirurgia importante dentro de 90 dias da Triagem (Visita 1), por exemplo, cirurgia intracraniana ou intraespinhal, enxerto de revascularização do miocárdio, parto obstétrico, biópsia de órgão.
22. O sujeito teve um evento hemorrágico dentro de 21 dias após a triagem (visita 1), por exemplo, gastrointestinal ou hemorragia.
23. O sujeito teve perfuração de vasos não compressíveis dentro de 7 dias após a triagem (visita 1).
24. O sujeito participou de outro estudo investigacional e recebeu o produto experimental dentro de 30 dias após a triagem (visita 1) ou 5 meias-vidas (o que for mais longo).
25. Na opinião do investigador, o sujeito está excluído do procedimento EVT, ou um risco significativo é colocado ao sujeito se o procedimento EVT for realizado.
26. Na opinião do Investigador, o sujeito tem uma doença grave, avançada ou terminal que impedirá a melhora ou visitas de acompanhamento.
27. Na opinião do Investigador, o assunto não é apropriado para o estudo por qualquer outro motivo.