Une étude pour évaluer l'innocuité et l'efficacité du produit médicamenteux LT3001 chez les sujets AIS subissant un TEV

Critère d'intégration:

1. Le sujet ou le représentant légal du sujet consent à participer en signant le formulaire de consentement éclairé (ICF) après avoir reçu des informations complètes sur l'étude.
2. Le sujet est âgé de 18 à 90 ans, inclus, au moment de la sélection (visite 1).
3. Le sujet a un NIHSS ≥6.
4. Le sujet est éligible pour être traité par EVT dans les 24 heures suivant l'apparition des symptômes de l'AVC. Le sujet n'a pas d'allergie sévère au contraste ou de contre-indication absolue au contraste iodé empêchant l'EVT, y compris les contre-indications énumérées dans les informations de prescription approuvées par les autorités réglementaires locales.
5. Le sujet est capable de recevoir le produit expérimental avant l'EVT et dans les 24 heures suivant l'apparition des symptômes de l'AVC.
6. Les sujets qui sont des femmes en âge de procréer (WOCBP), ou des hommes dont les partenaires sexuels sont WOCBP, sont capables et désireux d'utiliser au moins 1 méthode de contraception hautement efficace pendant l'étude jusqu'à 3 mois après l'administration du produit expérimental.

Critères d'inclusion en neuroimagerie :

1. Le sujet est capable de subir une perfusion cérébrale de contraste avec une IRM ou une tomodensitométrie (TDM).

2. Le sujet est confirmé comme ayant une occlusion intracrânienne symptomatique, basée sur l'angiographie par résonance magnétique (ARM)/angiographie par tomodensitométrie (CTA) * , à l'emplacement suivant : M1 artère cérébrale moyenne (MCA), qui est avant la bifurcation de M2. Fonctionnellement, lors de la définition du M1 MCA, la majeure partie du territoire MCA doit être ischémique.

   * Seule une ARM intracrânienne est requise pour les sujets dépistés par ARM ; L'ARM cervicale n'est pas nécessaire. Les CTA cervicales et intracrâniennes sont généralement obtenues simultanément chez les sujets dépistés avec CTA, mais seul le CTA intracrânien est requis pour l'inscription.

3. Le sujet a un profil d'inadéquation cible sur l'IRM (la perfusion est incluse) ou le CTP : volume central ischémique ≤ 70 mL, rapport d'inadéquation > 1,2 ** .

   • Le rapport de mésappariement est déterminé par le logiciel RAPID en temps réel sur la base de la différence entre le volume de la lésion ischémique centrale et le volume de la lésion time-to-maximum (Tmax) > 6s. Si une IRM multimodale et un CTP sont effectués avant l'inscription, le dernier des 2 scans est évalué pour déterminer l'éligibilité.

[Critères d'inclusion de la neuroimagerie alternative]

1. Si le MRA/CTA est techniquement inadéquat :

   Tmax> 6s déficit de perfusion compatible avec l'occlusion M1 MCA ET le profil d'inadéquation cible avec un volume central ischémique ≤ 70 ml, rapport d'inadéquation> 1,2 tel que déterminé par le logiciel RAPID.

2. Si la perfusion par résonance magnétique (MRP) est techniquement insuffisante :

   Occlusion M1 MCA par ARM/CTA ET volume d'imagerie pondérée en diffusion (DWI) < 25 mL

3. Si le CTP est techniquement insuffisant :

Le sujet peut être dépisté par IRM et inscrit si les critères de neuroimagerie sont remplis.

Critère d'exclusion:

1. Le sujet a été traité ou a l'intention de traiter avec un thrombolytique intraveineux pendant l'AIS actuel, par exemple, un activateur du plasminogène de type tissulaire recombinant (rtPA).
2. Le sujet a été traité par EVT avant l'administration du produit expérimental pendant l'AIS en cours.
3. Le sujet a un handicap pré-AVC qui nécessite de l'aide pour les activités de la vie quotidienne (mRS ≥2).
4. Le sujet a un volume central ischémique important> 70 ml ou un score CT précoce du programme d'AVC de l'Alberta (ASPECTS) ≤ 5.
5. Le sujet présente des symptômes d'hémorragie sous-arachnoïdienne suspectée, même si la tomodensitométrie est normale.
6. Le sujet présente des preuves d'imagerie d'une hémorragie intracrânienne aiguë, d'une tumeur intracrânienne (à l'exception d'un petit méningiome), de malformations artério-veineuses, d'autres lésions du système nerveux central pouvant augmenter le risque de saignement ou d'un anévrisme nécessitant un traitement.
7. Le sujet a un effet de masse significatif avec un déplacement de la ligne médiane.
8. Le sujet a un stent intracrânien implanté dans le même territoire vasculaire qui empêche le déploiement/retrait en toute sécurité du dispositif de neurothrombectomie.
9. Le sujet a une maladie médicale, neurologique ou psychiatrique préexistante qui confondrait les évaluations neurologiques ou fonctionnelles, par exemple, des convulsions au début de l'AIS actuel, la démence.
10. Le sujet a une hypertension actuelle non contrôlée malgré le traitement : pression artérielle systolique > 185 mmHg ou pression artérielle diastolique > 110 mmHg avant le dosage lors du dépistage (visite 1).
11. Le sujet a une diathèse hémorragique, un déficit en facteur de coagulation ou un traitement anticoagulant oral récent avec un rapport international normalisé (INR)> 1,7 ou un temps de thromboplastine partielle activée (aPTT)> 3 fois la limite supérieure de la plage normale lors du dépistage (visite 1).
12. Le sujet a reçu l'un des nouveaux anticoagulants oraux dans les 48 heures précédant le traitement, par exemple, dabigatran, apixaban.
13. Le sujet a une numération plaquettaire < 100 000/mm 3 lors du dépistage (visite 1).
14. Le sujet a une hémoglobine <7 mmol/L lors du dépistage (visite 1).
15. Le sujet a une concentration anormale de sodium <130 mmol/L et/ou une concentration de potassium <3 mEq/L ou >6 mEq/L lors du dépistage (visite 1).
16. Le sujet a une glycémie < 50 mg/dL ou > 400 mg/dL lors du dépistage (visite 1).
17. Le sujet a une maladie infectieuse hépatique, rénale et/ou active grave lors du dépistage (visite 1).
18. Le sujet allaite, est enceinte (test de grossesse requis pour toutes les femmes en âge de procréer) ou envisage de tomber enceinte pendant l'étude.
19. Le sujet a déjà eu un AIS, un infarctus du myocarde ou un traumatisme crânien grave dans les 90 jours suivant le dépistage (visite 1).
20. Le sujet a des antécédents d'ICH dans les 90 jours suivant le dépistage (visite 1).
21. - Le sujet a subi une intervention chirurgicale majeure dans les 90 jours suivant le dépistage (visite 1), par exemple une chirurgie intracrânienne ou intraspinale, un pontage coronarien, un accouchement obstétrical, une biopsie d'organe.
22. Le sujet a eu un événement hémorragique dans les 21 jours suivant le dépistage (visite 1), par exemple gastro-intestinal ou hémorragie.
23. Le sujet a une ponction de vaisseaux non compressibles dans les 7 jours suivant le dépistage (visite 1).
24. Le sujet a participé à une autre étude expérimentale et a reçu un produit expérimental dans les 30 jours suivant le dépistage (visite 1) ou 5 demi-vies (selon la plus longue).
25. De l'avis de l'enquêteur, le sujet est exclu de la procédure EVT, ou un danger important est posé pour le sujet si la procédure EVT est effectuée.
26. De l'avis de l'enquêteur, le sujet souffre d'une maladie grave, avancée ou terminale qui empêchera l'amélioration ou les visites de suivi.
27. De l'avis de l'investigateur, le sujet n'est pas approprié pour l'étude pour toute autre raison.