Kefuroksiimin tavoitteen saavuttaminen

YHTEENVETO Perustelut: Optimaalinen antibioottiannostelu potilailla, joilla on bakteeri-infektio, on erittäin tärkeää. Aliannostus voi johtaa hoidon epäonnistumiseen ja voi edistää mikrobilääkeresistenssin syntymistä, kun taas yliannostus voi johtaa (haitallisiin) sivuvaikutuksiin. Antibiootti kefuroksiimi on toisen sukupolven kefalosporiini, ja sitä käytetään usein sairaalapotilailla. Kefuroksiimi, kuten muutkin kefalosporiinit, tappaa ajasta riippuen. Farmakodynaaminen kohde voidaan siksi parhaiten kuvata prosenttiosuutena annosteluvälistä, jonka aikana seerumin pitoisuus pysyy bakteerien minimiinhiboivan pitoisuuden (MIC) yläpuolella (T>MIC). Farmakokineettis-farmakodynaamisen (PK-PD) tavoitteen 50 % T>MIC saavuttaminen liittyy kefuroksiimin antimikrobiseen terapeuttiseen tehoon.

Koska kefuroksiimi erittyy lähes yksinomaan munuaisten kautta, kefuroksiimiannoksen pienentäminen potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta (eGFR < 30 ml/min/1,73 m2), on tavanomainen hoito. Ei ole olemassa näyttöä siitä, että tällä hetkellä suositusten mukaiset kefuroksiimin annostusohjelmat johtaisivat vähintään 50 % T>MIC:iin yleisosastoilla olevilla aikuispotilailla, etenkään potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta ja jotka saavat pienennettyä kefuroksiimiannosta.

Tavoite: Tutkia, saavutetaanko kefuroksiimin PK-PD-tavoite (50 %T>MIC) hoidon ensimmäisen 24 tunnin aikana aikuispotilailla yleisosastoilla, joilla on riittävä ja heikentynyt munuaisten toiminta ja jotka saavat säännöllisiä ja pienempiä annoksia kefuroksiimia. Tutkimussuunnitelma: Havainnollinen, prospektiivinen yhden keskuksen kohorttitutkimus Tutkimuspopulaatio: Aikuiset potilaat (ikä ≥ 18 vuotta) Noordwest Ziekenhuisgroepin (NWZ) yleisosastoilla, jotka saavat kefuroksiimia osana tavanomaista hoitoa.

Toimenpide: Kolme laskimopunktiota 72 tunnin aikana, sisältäen yhteensä enintään 18 ml laskimoverta.

Tärkeimmät tutkimusparametrit: Niiden potilaiden prosenttiosuus, jotka saavuttivat kefuroksiimin PK-PD-tavoitteen 50 % T>MIC. Tämä tutkitaan potilailla, joilla on riittävä munuaisten toiminta ja jotka saavat säännöllistä kefuroksiimiannosta ja heikentynyt munuaisten toiminta, jotka saavat ohjeen mukaan suositeltua pienennettyä annosta.

Osallistumiseen, hyötyyn ja ryhmäsuhteeseen liittyvien rasitteiden ja riskien luonne ja laajuus: Osallistumisen aiheuttamia riskejä pidetään merkityksettöminä. Kolmen laskimopunktion, joissa saadaan enintään 18 ml laskimoverta, ei odoteta aiheuttavan haittavaikutuksia tai SAE-tapauksia. Osallistumisesta sinänsä ei ole mitään hyötyä, sillä kefuroksiimihoito on osa normaalia hoitoa, mutta ryhmäkohtainen hyöty voi olla merkittävä. Tämän tutkimuksen tulosten perusteella nykyiset suositellut kefuroksiimin annosteluohjelmat validoidaan prospektiivisesti tai saadaan neuvoja nykyisten ohjeiden tarkistamisesta.