Måloppnåelse av Cefuroxim

SAMMENDRAG Begrunnelse: Optimal antibiotikadosering hos pasienter med bakterielle infeksjoner er av stor betydning. Underdosering kan føre til behandlingssvikt og kan fremme fremveksten av antimikrobiell resistens, mens overdosering kan føre til (skadelige) bivirkninger. Antibiotikumet cefuroksim er et andregenerasjons cefalosporin og brukes ofte hos innlagte pasienter. Cefuroksim viser, som andre cefalosporiner, tidsavhengig drap. Det farmakodynamiske målet kan derfor best beskrives som prosentandelen av doseringsintervallet som serumkonsentrasjonen forblir over minimumshemmende konsentrasjon (MIC) av bakteriene (T>MIC). Å oppnå det farmakokinetisk-farmakodynamiske (PK-PD) målet på 50 % T>MIC er assosiert med antimikrobiell terapeutisk effekt av cefuroksim.

Fordi cefuroksim nesten utelukkende skilles ut gjennom nyrene, er dosereduksjon av cefuroksim for pasienter med nedsatt nyrefunksjon (eGFR<30ml/min/1,73m2) standardbehandling. Det finnes ingen prospektive bevis for at anbefalte doseringsregimer for cefuroksim for tiden resulterer i minst 50 % T>MIC hos voksne pasienter på generelle avdelinger, spesielt ikke hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon som får redusert dose cefuroksim.

Mål: Å undersøke om PK-PD-målet for cefuroksim (50%T>MIC) oppnås i løpet av de første 24 timene av behandlingen hos voksne pasienter på generelle avdelinger med adekvat og nedsatt nyrefunksjon som får vanlige og reduserte doser av cefuroksim. Studiedesign: Observasjonell, prospektiv kohortstudie med enkeltsenter Studiepopulasjon: Voksne pasienter (alder ≥ 18 år) på generelle avdelinger i Noordwest Ziekenhuisgroep (NWZ) som mottar cefuroksim som en del av standardbehandling.

Intervensjon: Tre venepunkturer innen en periode på 72 timer, inneholdende maksimalt 18 ml venøst ​​blod totalt.

Hovedstudieparametere: Prosentandel av pasienter som oppnår cefuroksim PK-PD-målet på 50 % T>MIC. Dette vil bli undersøkt for pasienter med adekvat nyrefunksjon som får en vanlig cefuroksimdose og nedsatt nyrefunksjon som får en veiledende anbefalt redusert dose.

Arten og omfanget av byrden og risikoene knyttet til deltakelse, nytte og gruppetilhørighet: Risikoer forbundet med deltakelse anses som ubetydelige. Tre venepunkturer, som oppnår maksimalt 18 ml venøst ​​blod, forventes ikke å forårsake AE eller SAE. Deltakelse i seg selv gir ingen fordel da cefuroksimbehandling er en del av standardbehandling, men den grupperelaterte fordelen kan være betydelig. Med resultatene av denne studien blir gjeldende anbefalte doseringsregimer for cefuroksim prospektivt validert eller råd om å revurdere gjeldende retningslinjer vil bli innhentet.