Cílové dosažení cefuroximu

SOUHRN Odůvodnění: Optimální dávkování antibiotik u pacientů s bakteriální infekcí je velmi důležité. Poddávkování může vést k selhání léčby a může podpořit vznik antimikrobiální rezistence, zatímco předávkování může vést k (škodlivým) vedlejším účinkům. Antibiotikum cefuroxim je cefalosporin druhé generace a často se používá u hospitalizovaných pacientů. Cefuroxim vykazuje, stejně jako ostatní cefalosporiny, časově závislé zabíjení. Farmakodynamický cíl lze proto nejlépe popsat jako procento dávkovacího intervalu, kdy koncentrace v séru zůstává nad minimální inhibiční koncentrací (MIC) bakterií (T>MIC). Dosažení farmakokineticko-farmakodynamického (PK-PD) cíle 50 % T>MIC je spojeno s antimikrobiální terapeutickou účinností cefuroximu.

Vzhledem k tomu, že cefuroxim je téměř výhradně vylučován ledvinami, je standardní péče snížení dávky cefuroximu u pacientů s poruchou funkce ledvin (eGFR <30 ml/min/1,73 m2). Neexistují žádné prospektivní důkazy, že v současné době doporučené dávkovací režimy cefuroximu vedou k alespoň 50% T>MIC u dospělých pacientů na všeobecných odděleních, zejména ne u pacientů s poruchou funkce ledvin, kteří dostávají sníženou dávku cefuroximu.

Cíl: Zjistit, zda je dosaženo PK-PD cíle cefuroximu (50%T>MIC) během prvních 24 hodin léčby u dospělých pacientů na všeobecných odděleních s adekvátní a narušenou funkcí ledvin, kteří dostávají pravidelné a snížené dávky cefuroximu. Uspořádání studie: Observační, prospektivní kohortová studie s jedním centrem Populace studie: Dospělí pacienti (věk ≥ 18 let) na všeobecných odděleních Noordwest Ziekenhuisgroep (NWZ), kteří dostávají cefuroxim jako součást standardní péče.

Intervence: Tři venapunkce během 72 hodin, obsahující celkem maximálně 18 ml žilní krve.

Hlavní parametry studie: Procento pacientů, kteří dosáhli cíle PK-PD cefuroximu 50 % T>MIC. To bude zkoumáno u pacientů s adekvátní funkcí ledvin, kteří dostávají pravidelnou dávku cefuroximu, au pacientů s poruchou funkce ledvin, kteří dostávají doporučenou sníženou dávku.

Povaha a rozsah zátěže a rizik spojených s participací, prospěch a skupinová příbuznost: Rizika spojená s participací jsou považována za zanedbatelná. Očekává se, že tři venapunkce, při kterých se získá maximálně 18 ml žilní krve, způsobí AE nebo SAE. Samotná účast nepřináší žádný přínos, protože léčba cefuroximem je součástí standardní péče, ale skupinový přínos může být významný. S výsledky této studie budou prospektivně validovány současné doporučené dávkovací režimy cefuroximu nebo bude získána rada přehodnotit současné pokyny.