Atteinte de la cible du céfuroxim

RÉSUMÉ Justification : La posologie optimale des antibiotiques chez les patients atteints d'infections bactériennes est d'une grande importance. Un sous-dosage peut entraîner l'échec du traitement et peut favoriser l'émergence d'une résistance aux antimicrobiens, tandis qu'un surdosage peut entraîner des effets secondaires (nocifs). L'antibiotique céfuroxime est une céphalosporine de deuxième génération et est fréquemment utilisé chez les patients hospitalisés. Le céfuroxime présente, comme les autres céphalosporines, une destruction dépendante du temps. La cible pharmacodynamique peut donc être mieux décrite comme le pourcentage de l'intervalle de dosage pendant lequel la concentration sérique reste au-dessus de la concentration minimale inhibitrice (CMI) de la bactérie (T>CMI). L'atteinte de l'objectif pharmacocinétique-pharmacodynamique (PK-PD) de 50 % T>MIC est associée à l'efficacité thérapeutique antimicrobienne du céfuroxime.

Étant donné que le céfuroxime est presque exclusivement excrété par les reins, la réduction de la dose de céfuroxime chez les patients insuffisants rénaux (DFGe<30 ml/min/1,73 m2) est la norme de soins. Il n'existe aucune preuve prospective que les schémas posologiques de céfuroxime actuellement recommandés dans les lignes directrices entraînent au moins 50 % de T>CMI chez les patients adultes dans les services généraux, en particulier chez les patients insuffisants rénaux recevant une dose réduite de céfuroxime.

Objectif : Étudier si la cible PK-PD de la céfuroxime (50 % T > CMI) est atteinte au cours des 24 premières heures de traitement chez des patients adultes en service général présentant une fonction rénale adéquate et altérée recevant des doses régulières et réduites de céfuroxime. Conception de l'étude : Étude de cohorte observationnelle, prospective, monocentrique Population de l'étude : Patients adultes (âge ≥ 18 ans) des services généraux de Noordwest Ziekenhuisgroep (NWZ) recevant de la céfuroxime dans le cadre des soins standard.

Intervention : Trois ponctions veineuses sur une période de 72 heures, contenant un maximum de 18 ml de sang veineux au total.

Principaux paramètres de l'étude : Pourcentage de patients atteignant l'objectif PK-PD de céfuroxime de 50 % T>MIC. Cela sera étudié chez les patients ayant une fonction rénale adéquate recevant une dose régulière de céfuroxime et une fonction rénale altérée recevant une dose réduite recommandée.

Nature et ampleur du fardeau et des risques associés à la participation, aux avantages et à l'appartenance au groupe : Les risques imposés par la participation sont considérés comme négligeables. Trois ponctions veineuses, obtenant un maximum de 18 ml de sang veineux ne devraient pas provoquer d'EI ou d'ESG. La participation elle-même n'apporte aucun bénéfice car le traitement par céfuroxime fait partie des soins standard, mais le bénéfice lié au groupe pourrait être significatif. Avec les résultats de cette étude, les schémas posologiques de céfuroxime actuellement recommandés sont validés de manière prospective ou un avis pour reconsidérer les directives actuelles sera obtenu.