Måluppfyllelse för Cefuroxim

SAMMANFATTNING Bakgrund: Optimal antibiotikadosering till patienter med bakterieinfektioner är av stor vikt. Underdosering kan leda till behandlingsmisslyckande och kan främja uppkomsten av antimikrobiell resistens, medan överdosering kan leda till (skadliga) biverkningar. Antibiotikumet cefuroxim är en andra generationens cefalosporin och används ofta hos inlagda patienter. Cefuroxim uppvisar, liksom andra cefalosporiner, tidsberoende dödande. Det farmakodynamiska målet kan därför bäst beskrivas som den procentandel av doseringsintervallet som serumkoncentrationen förblir över bakteriens lägsta hämmande koncentration (MIC) (T>MIC). Att uppnå det farmakokinetisk-farmakodynamiska (PK-PD) målet på 50% T>MIC är associerat med antimikrobiell terapeutisk effekt av cefuroxim.

Eftersom cefuroxim nästan uteslutande utsöndras via njurarna, är dosreduktion av cefuroxim för patienter med nedsatt njurfunktion (eGFR<30ml/min/1,73m2) standardvård. Det finns inga prospektiva bevis för att för närvarande rekommenderade doseringsregimer för cefuroxim resulterar i minst 50 % T>MIC hos vuxna patienter på allmänna avdelningar, särskilt inte hos patienter med nedsatt njurfunktion som får en reducerad dos av cefuroxim.

Syfte: Att undersöka om PK-PD-målet för cefuroxim (50%T>MIC) uppnås under de första 24 timmarna av behandlingen hos vuxna patienter på allmänna avdelningar med adekvat och nedsatt njurfunktion som får regelbundna och reducerade doser av cefuroxim. Studiedesign: Observationell, prospektiv kohortstudie med ett enda center. Studiepopulation: Vuxna patienter (ålder ≥ 18 år) på allmänna avdelningar i Noordwest Ziekenhuisgroep (NWZ) som får cefuroxim som en del av standardvård.

Intervention: Tre venapunktioner inom en period av 72 timmar, innehållande maximalt 18 ml venöst blod totalt.

Huvudparametrar för studien: Andel patienter som uppnår målet för cefuroxim PK-PD på 50 % T>MIC. Detta kommer att undersökas för patienter med adekvat njurfunktion som får en vanlig dos av cefuroxim och nedsatt njurfunktion som får en rekommenderad reducerad dos.

Arten och omfattningen av bördan och riskerna förknippade med deltagande, nytta och gruppanknytning: Riskerna med deltagande anses vara försumbara. Tre venapunktioner, som ger maximalt 18 ml venöst blod, förväntas inte orsaka biverkningar eller SAE. Deltagande i sig ger ingen fördel eftersom cefuroximbehandling är en del av standardvården, men den grupprelaterade fördelen kan vara betydande. Med resultaten av denna studie valideras nuvarande rekommenderade doseringsregimer för cefuroxim prospektivt eller så kommer ett råd att ompröva gällande riktlinjer att inhämtas.