Osiągnięcie celu cefuroksymu

STRESZCZENIE Uzasadnienie: Optymalne dawkowanie antybiotyków u pacjentów z infekcjami bakteryjnymi ma duże znaczenie. Podanie zbyt małej dawki może prowadzić do niepowodzenia leczenia i sprzyjać pojawieniu się oporności na środki przeciwdrobnoustrojowe, natomiast przedawkowanie może prowadzić do (szkodliwych) skutków ubocznych. Antybiotyk cefuroksym jest cefalosporyną drugiej generacji i jest często stosowany u pacjentów hospitalizowanych. Cefuroksym wykazuje, podobnie jak inne cefalosporyny, zabijanie zależne od czasu. Cel farmakodynamiczny można zatem najlepiej opisać jako odsetek odstępu między kolejnymi dawkami, w którym stężenie w surowicy pozostaje powyżej minimalnego stężenia hamującego (MIC) bakterii (T>MIC). Osiągnięcie docelowej wartości farmakokinetyczno-farmakodynamicznej (PK-PD) 50%T>MIC jest związane z przeciwdrobnoustrojową skutecznością terapeutyczną cefuroksymu.

Ponieważ cefuroksym jest prawie wyłącznie wydalany przez nerki, standardowym postępowaniem jest zmniejszenie dawki cefuroksymu u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek (eGFR <30 ml/min/1,73 m2). Nie ma prospektywnych dowodów na to, że obecnie zalecane w wytycznych schematy dawkowania cefuroksymu skutkują co najmniej 50% T>MIC u dorosłych pacjentów na oddziałach ogólnych, zwłaszcza u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek otrzymujących zmniejszoną dawkę cefuroksymu.

Cel: Zbadanie, czy cel PK-PD dla cefuroksymu (50%T>MIC) jest osiągany w ciągu pierwszych 24 godzin leczenia u dorosłych pacjentów oddziałów ogólnych z prawidłową i zaburzoną czynnością nerek, otrzymujących regularne i zmniejszone dawki cefuroksymu. Projekt badania: Obserwacyjne, prospektywne jednoośrodkowe badanie kohortowe Populacja badana: Dorośli pacjenci (w wieku ≥ 18 lat) na oddziałach ogólnych Noordwest Ziekenhuisgroep (NWZ) otrzymujący cefuroksym w ramach standardowej opieki.

Interwencja: Trzy nakłucia żyły w ciągu 72 godzin, zawierające łącznie maksymalnie 18 ml krwi żylnej.

Główne parametry badania: Odsetek pacjentów, u których osiągnięto docelowy PK-PD cefuroksymu wynoszący 50%T>MIC. Zostanie to zbadane u pacjentów z prawidłową czynnością nerek, otrzymujących regularną dawkę cefuroksymu iz zaburzeniami czynności nerek, otrzymujących zalecaną w wytycznych zmniejszoną dawkę.

Charakter i zakres obciążenia i ryzyka związanego z uczestnictwem, korzyściami i powiązaniem z grupą: Ryzyko wynikające z uczestnictwa jest uważane za nieistotne. Nie oczekuje się, aby trzy nakłucia żyły, w wyniku których uzyskano maksymalnie 18 ml krwi żylnej, spowodowały AE lub SAE. Samo uczestnictwo nie przynosi żadnych korzyści, ponieważ leczenie cefuroksymem jest częścią standardowej opieki, ale korzyść związana z grupą może być znacząca. Dzięki wynikom tego badania aktualne zalecane schematy dawkowania cefuroksymu są prospektywnie potwierdzone lub uzyskana zostanie porada dotycząca ponownego rozważenia aktualnych wytycznych.