Doelbereiking van Cefuroxim

SAMENVATTING Achtergrond: Een optimale dosering van antibiotica bij patiënten met bacteriële infecties is van groot belang. Onderdosering kan leiden tot falen van de behandeling en kan het ontstaan ​​van antimicrobiële resistentie bevorderen, terwijl overdosering kan leiden tot (schadelijke) bijwerkingen. Het antibioticum cefuroxim is een cefalosporine van de tweede generatie en wordt vaak gebruikt bij ziekenhuispatiënten. Cefuroxim vertoont, net als andere cefalosporines, een tijdsafhankelijke doding. Het farmacodynamische doel kan daarom het best worden beschreven als het percentage van het doseringsinterval dat de serumconcentratie boven de minimale remmende concentratie (MIC) van de bacteriën blijft (T>MIC). Het bereiken van de farmacokinetisch-farmacodynamische (PK-PD) doelstelling van 50% T>MIC wordt in verband gebracht met de antimicrobiële therapeutische werkzaamheid van cefuroxim.

Omdat cefuroxim bijna uitsluitend via de nieren wordt uitgescheiden, is dosisverlaging van cefuroxim voor patiënten met nierinsufficiëntie (eGFR<30 ml/min/1,73 m2) de standaardbehandeling. Er is geen prospectief bewijs dat de momenteel in de richtlijn aanbevolen doseringsschema's voor cefuroxim resulteren in ten minste 50% T>MIC bij volwassen patiënten op algemene afdelingen, vooral niet bij patiënten met nierinsufficiëntie die een verlaagde dosis cefuroxim krijgen.

Doelstelling: Onderzoeken of de PK-PD-streefwaarde van cefuroxim (50%T>MIC) wordt bereikt in de eerste 24 uur van de behandeling bij volwassen patiënten op algemene afdelingen met een adequate en verminderde nierfunctie die regelmatige en verlaagde doses cefuroxim krijgen. Onderzoeksopzet: Observationeel, prospectief cohortonderzoek in één centrum Onderzoekspopulatie: volwassen patiënten (leeftijd ≥ 18 jaar) op algemene afdelingen van de Noordwest Ziekenhuisgroep (NWZ) die cefuroxim kregen als onderdeel van de standaardzorg.

Interventie: Drie aderpuncties binnen een periode van 72 uur met in totaal maximaal 18 ml veneus bloed.

Belangrijkste onderzoeksparameters: Percentage patiënten dat de cefuroxim PK-PD-streefwaarde van 50%T>MIC bereikt. Dit zal worden onderzocht bij patiënten met een adequate nierfunctie die een regelmatige dosis cefuroxim krijgen en bij patiënten met een verminderde nierfunctie die een door de richtlijn aanbevolen verlaagde dosis krijgen.

Aard en omvang van de last en risico's verbonden aan deelname, voordeel en groepsgebondenheid: Risico's verbonden aan deelname worden als verwaarloosbaar beschouwd. Drie venapuncties, waarbij maximaal 18 ml veneus bloed wordt verkregen, zullen naar verwachting geen AE's of SAE's veroorzaken. Deelname op zich levert geen enkel voordeel op, aangezien de behandeling met cefuroxim deel uitmaakt van de standaardzorg, maar het groepsgerelateerde voordeel kan aanzienlijk zijn. Met de resultaten van deze studie worden de huidige aanbevolen doseringsschema's voor cefuroxim prospectief gevalideerd of zal een advies worden verkregen om de huidige richtlijnen te heroverwegen.