Zielerreichung von Cefuroxim

ZUSAMMENFASSUNG Begründung: Eine optimale Antibiotikadosierung bei Patienten mit bakteriellen Infektionen ist von großer Bedeutung. Eine Unterdosierung kann zum Versagen der Behandlung führen und die Entstehung antimikrobieller Resistenzen fördern, während eine Überdosierung zu (schädlichen) Nebenwirkungen führen kann. Das Antibiotikum Cefuroxim ist ein Cephalosporin der zweiten Generation und wird häufig bei Krankenhauspatienten eingesetzt. Cefuroxim zeigt, wie andere Cephalosporine, eine zeitabhängige Abtötung. Das pharmakodynamische Ziel kann daher am besten als der Prozentsatz des Dosierungsintervalls beschrieben werden, bei dem die Serumkonzentration über der minimalen Hemmkonzentration (MIC) der Bakterien (T>MIC) bleibt. Das Erreichen des pharmakokinetisch-pharmakodynamischen (PK-PD) Ziels von 50 % T>MHK ist mit der antimikrobiellen therapeutischen Wirksamkeit von Cefuroxim verbunden.

Da Cefuroxim fast ausschließlich über die Nieren ausgeschieden wird, ist eine Dosisreduktion von Cefuroxim bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion (eGFR <30 ml/min/1,73 m2) Standard der Behandlung. Es liegen keine prospektiven Belege dafür vor, dass die derzeit in Leitlinien empfohlenen Cefuroxim-Dosierungsschemata bei erwachsenen Patienten auf Allgemeinstationen zu einer MHK von mindestens 50 % führen, insbesondere nicht bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion, die eine reduzierte Cefuroxim-Dosis erhalten.

Ziel: Untersuchung, ob das PK-PD-Ziel von Cefuroxim (50 % T>MHK) in den ersten 24 Stunden der Behandlung bei erwachsenen Patienten auf Allgemeinstationen mit ausreichender und eingeschränkter Nierenfunktion erreicht wird, die regelmäßige und reduzierte Dosen Cefuroxim erhalten. Studiendesign: Beobachtende, prospektive Single-Center-Kohortenstudie. Studienpopulation: Erwachsene Patienten (Alter ≥ 18 Jahre) auf Allgemeinstationen der Noordwest Ziekenhuisgroep (NWZ), die Cefuroxim als Teil der Standardversorgung erhalten.

Intervention: Drei Venenpunktionen innerhalb von 72 Stunden mit insgesamt maximal 18 ml venösem Blut.

Hauptparameter der Studie: Prozentsatz der Patienten, die das Cefuroxim-PK-PD-Ziel von 50 % T>MHK erreichen. Dies wird bei Patienten mit ausreichender Nierenfunktion untersucht, die eine regelmäßige Cefuroxim-Dosis erhalten, und bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion, die eine von den Leitlinien empfohlene reduzierte Dosis erhalten.

Art und Umfang der mit der Teilnahme verbundenen Belastungen und Risiken, Nutzen und Gruppenzugehörigkeit: Die mit der Teilnahme verbundenen Risiken werden als vernachlässigbar angesehen. Es ist nicht zu erwarten, dass drei Venenpunktionen, bei denen maximal 18 ml venöses Blut gewonnen werden, UE oder SUEs verursachen. Die Teilnahme selbst bringt keinen Nutzen, da die Behandlung mit Cefuroxim Teil der Standardversorgung ist, der gruppenbezogene Nutzen könnte jedoch erheblich sein. Mit den Ergebnissen dieser Studie werden die derzeit empfohlenen Cefuroxim-Dosierungsschemata prospektiv validiert oder ein Rat zur Überarbeitung der aktuellen Richtlinien eingeholt.