Laskimonsisäisen Imipenem/Cilastatin/XNW4107 tehon ja turvallisuuden arviointi verrattuna meropeneemiin sairaalahoidossa olevilla aikuisilla, joilla on cUTI, mukaan lukien AP (EudraCT-nro 2022-000061-40)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaat, jotka haluavat ja pystyvät antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen.
2. Halukas ja kykenevä noudattamaan kaikkia tutkimusarvioita ja noudattamaan protokollan aikataulua.
3. Sairaalahoito tai sairaalahoitoa vaativa cUTI:n tai AP:n vuoksi 18-vuotiailla mies- tai naispotilailla tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä.
4. Vaatii IV-antibioottihoitoa.

5. Todisteet AP:sta tai cUTI:sta

   Vähintään yksi seuraavista:

   • Pahoinvointi tai oksentelu.
   • Vilunväristykset tai jäykkyys tai kuume, johon liittyy kuumetta (lämpötila > 38°C).
   • Perifeeristen valkosolujen määrä (WBC) >10 000/mm³ tai bandemia, riippumatta valkosolujen määrästä.

6. Sinulla on vähintään yksi seuraavista monimutkaisista tekijöistä cUTI:lle (ei vaadita AP:lle):

   1. Virtsateiden pysyvä katetri.
   2. Virtsanpidätys.
   3. Mikä tahansa urogenitaalisten teiden toiminnallinen tai anatominen poikkeavuus, joka johtaa vähintään 100 ml:aan jäännösvirtsaa tyhjennyksen jälkeen.
   4. Obstruktiivinen uropatia.

7. Todisteet pyuriasta yhdellä seuraavista tavoista:

   1. Mittatikku-analyysi positiivinen leukosyyttiesteraasin suhteen.
   2. ≥10 WBC:tä µl:aa kohti kehruutamattomassa virtsassa tai ≥10 WBC:tä sentrifugoidussa virtsassa olevaa voimakasta kenttää kohti.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on jokin seuraavista tiloista:

   1. Epäilty tai vahvistettu perinefrinen paise
   2. Epäilty tai vahvistettu munuaisten kortikomedullaarinen paise
   3. Epäilty tai vahvistettu akuutti tai krooninen bakteeriperäinen eturauhastulehdus, orkiitti tai epididymiitti historian ja/tai fyysisen tutkimuksen perusteella
   4. Tunnettu polykystinen munuaissairaus tai vain yksi toimiva munuainen
   5. Tunnettu krooninen vesikoureteraalinen refluksi
   6. Aiempi munuaisensiirto tai suunniteltu munuaisensiirto 2 viikon sisällä tutkimukseen osallistumisesta
   7. Potilaat, jotka saavat munuaiskorvaushoitoa
   8. Täydellinen, pysyvä virtsateiden tukos
   9. Virtsatieoireet, jotka johtuvat sukupuoliteitse tarttuvasta taudista.
2. Karkea hematuria, joka vaatii muuta toimenpiteitä kuin tutkimuslääkkeen antamista.
3. Virtsatieleikkaus 7 päivän sisällä ennen satunnaistamista tai tutkimusjakson aikana suunniteltua virtsatieleikkausta (lukuun ottamatta leikkausta, joka tarvitaan tukosten poistamiseksi tai stentin tai nefrostomian asentamiseksi).
4. Potilaalla on virtsakatetri tai -laite, jota ei poisteta tai korvata (jos poistaminen ei ole kliinisesti hyväksyttävää) IV-hoidon aikana, mukaan lukien, mutta EI rajoittuen, virtsarakon kestokatetrit, virtsanjohtimen katetrit, suprapubiset katetrit, J-stentit ja nefrostomiaputket.
5. Munuaisten toiminta seulonnassa arvioituna glomerulusten suodatusnopeudena
6. Tunnettu ei-virtsateiden infektiolähde, kuten endokardiitti, osteomyeliitti, absessi, aivokalvontulehdus tai keuhkokuume, joka on diagnosoitu 7 päivän sisällä ennen satunnaistamista.
7. Mikä tahansa nopeasti etenevä sairaus tai välittömästi hengenvaarallinen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, nykyinen tai uhkaava hengitysvajaus, septinen sokki, akuutti sydämen vajaatoiminta, akuutti sepelvaltimooireyhtymä, epästabiilit rytmihäiriöt, hypertensiivinen hätätilanne, akuutti maksan vajaatoiminta, aktiivinen ruoansulatuskanavan verenvuoto, syvä aineenvaihduntahäiriöt (esim. diabeettinen ketoasidoosi) tai akuutit aivoverisuonitapahtumat.
8. Jos viljelytulos on saatavilla ennen satunnaistamista ja se tunnistaa vain grampositiivisen patogeenin ja/tai vain gramnegatiivisen patogeenin (>10^5 CFU/ml), jonka tiedetään olevan resistentti meropeneemille
9. Jos viljelytulos on saatavilla ennen satunnaistamista ja se identifioi isolaatteja > 2 patogeeniä tai ei yhtään patogeenia, joiden tunnistettu on >10^5 CFU/ml tai potilaalla on vahvistettu sieni-virtsatulehdus.
10. Yli 24 tunnin vastaanotto mahdollisesti tehokkaista systeemisistä antibakteerisista lääkkeistä 72 tunnin sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
11. Kohtaushäiriön historia.
12. Hedelmällisessä iässä olevat naispotilaat, jotka eivät pysty tai halua käyttää erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja vähintään 30 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
13. Nainen, joka on raskaana tai imettää tai jolla on positiivinen raskaustesti seulonnassa.
14. Potilas osallistuu mihin tahansa kliiniseen tutkimukseen minkä tahansa tutkimuslääkkeen (eli ei-lisensoidun lääkkeen) kanssa 30 päivän aikana ennen satunnaistamista. Hätäkäyttöluvalla annettavia COVID-19-rokotteita ei pidetä tutkimusaineina.
15. Dokumentoitu immuunikato tai immuunipuutostila mukaan lukien hematologinen pahanlaatuinen kasvain, luuytimensiirto, tunnettu ihmisen immuunikatovirusinfektio CD4-määrällä
16. Potilaat, joilla on yksi tai useampi seuraavista laboratoriopoikkeavuuksista lähtötilanteen näytteissä: aspartaattiaminotransferaasi, alaniiniaminotransferaasi > 3 × normaalin yläraja (ULN), kokonaisbilirubiinitaso > 2 × ULN (paitsi tunnetusta Gilbertin taudista johtuva eristetty hyperbilirubinemia), neutrofiilit
17. Potilaat tarvitsevat samanaikaista lääkitystä valproiinihapon tai divalproexin kanssa.
18. Aktiivinen maksasairaus, kirroosi.
19. Dokumentoitu tai vakava yliherkkyys tai aikaisempi vakava haittavaikutus, erityisesti mille tahansa beetalaktaamiantibiootille tai mille tahansa tutkimuslääkeformulaatioissa käytetylle apuaineelle.
20. Mikä tahansa muu tila tai aikaisempi hoito, joka tutkijan mielestä tekisi potilaan sopimattomaksi tähän tutkimukseen.