Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von intravenösem Imipenem/Cilastatin/XNW4107 im Vergleich zu Meropenem bei hospitalisierten Erwachsenen mit cUTI einschließlich AP (EudraCT Nr. 2022-000061-40)

Einschlusskriterien:

1. Patienten, die bereit und in der Lage sind, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
2. Bereit und in der Lage, alle Studienbewertungen einzuhalten und den Protokollplan einzuhalten.
3. Hospitalisierter oder erforderlicher Krankenhausaufenthalt wegen cUTI oder AP bei männlichen oder weiblichen Patienten ≥ 18 Jahre am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
4. Behandlung mit IV-Antibiotikatherapie erforderlich.

5. Nachweis von AP oder cUTI

   Mindestens 1 der folgenden:

   • Übelkeit oder Erbrechen.
   • Schüttelfrost oder Schüttelfrost oder Wärme verbunden mit Fieber (Temperatur >38°C).
   • Periphere Leukozytenzahl (WBC) >10.000/mm³ oder Bandämie, unabhängig von der WBC-Zahl.

6. Mindestens 1 der folgenden komplizierten Faktoren für cUTI (nicht erforderlich für AP):

   1. Verweilkatheter der Harnwege.
   2. Harnverhalt.
   3. Jede funktionelle oder anatomische Anomalie des Urogenitaltrakts, die zu mindestens 100 ml Restharn nach der Entleerung führt.
   4. Obstruktive Uropathie.

7. Nachweis einer Pyurie durch eine der folgenden Methoden:

   1. Teststreifenanalyse positiv für Leukozytenesterase.
   2. ≥10 WBCs pro µl in nicht zentrifugiertem Urin oder ≥10 WBCs pro Hochleistungsfeld in zentrifugiertem Urin.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit einer der folgenden Erkrankungen:

   1. Verdacht auf oder bestätigten perinephrischen Abszess
   2. Verdacht auf oder bestätigten kortikomedullären Nierenabszess
   3. Verdacht auf oder bestätigte akute oder chronische bakterielle Prostatitis, Orchitis oder Epididymitis, bestimmt durch Anamnese und/oder körperliche Untersuchung
   4. Bekannte polyzystische Nierenerkrankung oder nur 1 funktionsfähige Niere
   5. Bekannter chronischer vesikoureteraler Reflux
   6. Vorherige Nierentransplantation oder geplante Nierentransplantation innerhalb von 2 Wochen vor Studieneintritt
   7. Patienten, die eine Nierenersatztherapie erhalten
   8. Vollständige, dauerhafte Obstruktion der Harnwege
   9. Symptome der Harnwege, die auf eine sexuell übertragbare Krankheit zurückzuführen sind.
2. Makrohämaturie, die eine andere Intervention als die Verabreichung des Studienmedikaments erfordert.
3. Harnwegsoperation innerhalb von 7 Tagen vor der Randomisierung oder während des Studienzeitraums geplante Harnwegsoperation (mit Ausnahme von Operationen, die zur Beseitigung einer Obstruktion oder zur Platzierung eines Stents oder einer Nephrostomie erforderlich sind).
4. Der Patient hat einen Harnkatheter oder ein Gerät, das während der IV-Therapie nicht entfernt oder ersetzt wird (wenn die Entfernung klinisch nicht akzeptabel ist), einschließlich, aber nicht beschränkt auf Blasenverweilkatheter, Ureterkatheter, suprapubische Katheter, J-Stents und Nephrostomiekanülen.
5. Nierenfunktion beim Screening als geschätzte glomeruläre Filtrationsrate
6. Bekannte Infektionsquelle außerhalb der Harnwege wie Endokarditis, Osteomyelitis, Abszess, Meningitis oder Lungenentzündung, die innerhalb von 7 Tagen vor der Randomisierung diagnostiziert wurde.
7. Jede schnell fortschreitende Krankheit oder unmittelbar lebensbedrohliche Krankheit, einschließlich, aber nicht beschränkt auf aktuelle oder drohende Ateminsuffizienz, septischer Schock, akute Herzinsuffizienz, akutes Koronarsyndrom, instabile Arrhythmien, hypertensiver Notfall, akutes Leberversagen, aktive gastrointestinale Blutung, schwere Stoffwechselanomalien (z. B. diabetische Ketoazidose) oder akute zerebrovaskuläre Ereignisse.
8. Wenn das Kulturergebnis vor der Randomisierung verfügbar ist und nur einen grampositiven Erreger und/oder nur einen gramnegativen Erreger (>10^5 KBE/ml) identifiziert, von dem bekannt ist, dass er gegen Meropenem resistent ist
9. Wenn das Kulturergebnis vor der Randomisierung verfügbar ist und Isolate > 2 Pathogene oder keine Pathogene mit > 10 ^ 5 CFU/mL identifiziert identifiziert oder der Patient eine bestätigte Pilz-HWI hat.
10. Erhalt von mehr als 24 Stunden eines potenziell wirksamen systemischen Antibiotikums innerhalb von 72 Stunden vor Beginn der Studientherapie.
11. Anamnese eines Anfallsleidens.
12. Patientinnen im gebärfähigen Alter, die während der Studie und für mindestens 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation nicht in der Lage oder nicht bereit sind, eine hochwirksame Methode zur Empfängnisverhütung anzuwenden.
13. Eine Frau, die schwanger ist oder stillt oder beim Screening einen positiven Schwangerschaftstest hat.
14. Der Patient nimmt in den 30 Tagen vor der Randomisierung an einer klinischen Studie mit einem Prüfmedikament (d. h. einem nicht lizenzierten Medikament) teil. COVID-19-Impfstoffe, die im Rahmen einer Notfallgenehmigung verabreicht werden, gelten nicht als Prüfpräparate.
15. Dokumentiertes Vorhandensein einer Immunschwäche oder eines immungeschwächten Zustands, einschließlich hämatologischer Malignität, Knochenmarktransplantation, bekannter Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus mit einer CD4-Zahl
16. Patienten mit 1 oder mehr der folgenden Laboranomalien in Ausgangsproben: Aspartat-Aminotransferase, Alanin-Aminotransferase > 3 × die obere Normgrenze (ULN), Gesamtbilirubinspiegel > 2 × ULN (außer bei isolierter Hyperbilirubinämie aufgrund bekannter Gilbert-Krankheit), Neutrophile
17. Die Patienten benötigen eine Begleitmedikation mit Valproinsäure oder Divalproex.
18. Geschichte der aktiven Lebererkrankung, Zirrhose.
19. Dokumentierte oder schwere Überempfindlichkeit oder frühere schwere unerwünschte Arzneimittelwirkung, insbesondere gegen Beta-Lactam-Antibiotika oder einen der in den Studienarzneimittelformulierungen verwendeten Hilfsstoffe.
20. Jede andere Erkrankung oder vorherige Therapie, die den Patienten nach Ansicht des Prüfarztes für diese Studie ungeeignet machen würde.