Évaluation de l'efficacité et de l'innocuité de l'imipénem/cilastatine/XNW4107 par voie intraveineuse en comparaison avec le méropénem chez des adultes hospitalisés atteints d'IVUc, y compris AP (EudraCT n° 2022-000061-40)

Critère d'intégration:

1. Patients désireux et capables de fournir un consentement éclairé écrit.
2. Volonté et capable de se conformer à toutes les évaluations de l'étude et de respecter le calendrier du protocole.
3. Hospitalisé ou nécessitant une hospitalisation pour cUTI ou AP chez les patients masculins ou féminins ≥ 18 ans le jour de la signature du consentement éclairé.
4. Nécessitant un traitement par antibiothérapie IV.

5. Preuve d'AP ou de cUTI

   Au moins 1 des éléments suivants :

   • Nausées ou vomissements.
   • Frissons ou frissons ou chaleur associés à de la fièvre (température > 38 °C).
   • Numération des globules blancs périphériques (GB) > 10 000/mm³ ou bandémie, quel que soit le nombre de globules blancs.

6. Avoir au moins 1 des facteurs compliqués suivants pour cUTI (non requis pour AP):

   1. Cathéter à demeure des voies urinaires.
   2. Rétention urinaire.
   3. Toute anomalie fonctionnelle ou anatomique du tractus urogénital entraînant au moins 100 ml ou plus d'urine résiduelle après la miction.
   4. Uropathie obstructive.

7. Preuve de pyurie démontrée par l'une des méthodes suivantes :

   1. Analyse sur bandelette positive pour l'estérase leucocytaire.
   2. ≥10 globules blancs par µL dans l'urine non centrifugée, ou ≥10 globules blancs par champ de puissance élevée dans l'urine centrifugée.

Critère d'exclusion:

1. Patients atteints de l'une des conditions suivantes :

   1. Abcès périnéphrétique suspecté ou confirmé
   2. Abcès corticomédullaire rénal suspecté ou confirmé
   3. Prostatite, orchite ou épididymite bactérienne aiguë ou chronique suspectée ou confirmée, déterminée par l'anamnèse et/ou l'examen physique
   4. Maladie polykystique des reins connue ou 1 seul rein fonctionnel
   5. Reflux vésico-urétéral chronique connu
   6. Transplantation rénale antérieure ou transplantation rénale planifiée dans les 2 semaines suivant l'entrée à l'étude
   7. Patients recevant une thérapie de remplacement rénal
   8. Obstruction complète et permanente des voies urinaires
   9. Symptômes des voies urinaires attribuables à une maladie sexuellement transmissible.
2. Hématurie macroscopique nécessitant une intervention autre que l'administration du médicament à l'étude.
3. Chirurgie des voies urinaires dans les 7 jours précédant la randomisation ou chirurgie des voies urinaires prévue pendant la période d'étude (sauf chirurgie nécessaire pour lever une obstruction ou placer un stent ou une néphrostomie).
4. Le patient a un cathéter ou un dispositif urinaire qui ne sera pas retiré ou remplacé (si le retrait n'est pas cliniquement acceptable) pendant le traitement IV, y compris, mais NON limité aux cathéters vésicaux à demeure, cathéters urétéraux, cathéters sus-pubiens, stents en J et tubes de néphrostomie.
5. Fonction rénale au dépistage en tant que taux de filtration glomérulaire estimé
6. Source connue d'infection des voies non urinaires telle qu'endocardite, ostéomyélite, abcès, méningite ou pneumonie diagnostiquée dans les 7 jours précédant la randomisation.
7. Toute maladie évoluant rapidement ou mettant immédiatement la vie en danger, y compris, mais sans s'y limiter, une insuffisance respiratoire actuelle ou imminente, un choc septique, une insuffisance cardiaque aiguë, un syndrome coronarien aigu, des arythmies instables, une urgence hypertensive, une insuffisance hépatique aiguë, une hémorragie gastro-intestinale active, une anomalies métaboliques (par exemple, acidocétose diabétique) ou événements cérébrovasculaires aigus.
8. Si le résultat de la culture est disponible avant la randomisation et identifie uniquement un pathogène à Gram positif et/ou uniquement un pathogène à Gram négatif (>10^5 UFC/mL) connu pour être résistant au méropénème
9. Si le résultat de la culture est disponible avant la randomisation et identifie des isolats > 2 agents pathogènes ou aucun agent pathogène avec > 10^5 UFC/mL identifié ou si le patient a une infection urinaire fongique confirmée.
10. Réception de plus de 24 heures d'un antibactérien systémique potentiellement efficace dans les 72 heures précédant le début du traitement à l'étude.
11. Antécédents d'un trouble convulsif.
12. Patientes en âge de procréer, qui ne peuvent ou ne veulent pas utiliser une méthode de contraception très efficace pendant l'étude et pendant au moins 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
13. Une femme enceinte ou qui allaite, ou qui a un test de grossesse positif lors du dépistage.
14. Le patient participe à une étude clinique de tout médicament expérimental (c'est-à-dire un médicament non homologué) au cours des 30 jours précédant la randomisation. Les vaccins COVID-19 qui sont administrés dans le cadre d'une autorisation d'utilisation d'urgence ne sont pas considérés comme des agents expérimentaux.
15. Présence documentée d'une immunodéficience ou d'une condition immunodéprimée, y compris une hémopathie maligne, une greffe de moelle osseuse, une infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine avec un nombre de CD4
16. Patients présentant 1 ou plusieurs des anomalies de laboratoire suivantes dans les échantillons de référence : aspartate aminotransférase, alanine aminotransférase > 3 × la limite supérieure de la normale (LSN), taux de bilirubine totale > 2 × LSN (à l'exception de l'hyperbilirubinémie isolée due à la maladie de Gilbert connue), neutrophiles
17. Les patients ont besoin d'un traitement concomitant avec de l'acide valproïque ou du divalproex.
18. Antécédents de maladie hépatique active, cirrhose.
19. Hypersensibilité documentée ou grave ou réaction indésirable grave antérieure à un médicament, en particulier à tout bêta-lactamine ou à l'un des excipients utilisés dans les formulations médicamenteuses à l'étude.
20. Toute autre affection ou traitement antérieur qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait le patient inapte à cette étude.