评估静脉注射亚胺培南/西司他丁/XNW4107 与美罗培南在住院成人 cUTI 包括 AP 中的疗效和安全性（EudraCT 编号 2022-000061-40）

纳入标准：

1. 患者愿意并能够提供书面知情同意书。
2. 愿意并能够遵守所有研究评估并遵守方案时间表。
3. 在签署知情同意书之日年满 18 岁的男性或女性患者因 cUTI 或 AP 住院或需要住院。
4. 需要静脉注射抗生素治疗。

5. AP 或 cUTI 的证据

   以下至少一项：

   • 恶心或呕吐。
   • 与发烧相关的寒战或寒战或温暖（温度> 38°C）。
   • 外周血白细胞计数 (WBC) >10,000/mm³ 或带血症，无论 WBC 计数如何。

6. cUTI 具有以下复杂因素中的至少一项（AP 不需要）：

   1. 泌尿道留置导尿管。
   2. 尿潴留。
   3. 泌尿生殖道的任何功能或解剖异常导致排尿后至少有 100 毫升或更多的残余尿液。
   4. 阻塞性尿路病。

7. 通过以下方法之一证明脓尿的证据：

   1. 白细胞酯酶试纸分析呈阳性。
   2. 未旋转尿液中每 µL ≥ 10 个 WBC，或旋转尿液中每个高倍视野≥ 10 个 WBC。

排除标准：

1. 患有以下任何一种情况的患者：

   1. 疑似或确诊的肾周脓肿
   2. 疑似或确诊肾皮质髓质脓肿
   3. 根据病史和/或体检确定的疑似或确诊的急性或慢性细菌性前列腺炎、睾丸炎或附睾炎
   4. 已知的多囊肾病或只有 1 个功能性肾脏
   5. 已知的慢性膀胱输尿管反流
   6. 在进入研究后 2 周内既往进行过肾移植或计划进行肾移植
   7. 接受肾脏替代治疗的患者
   8. 完全、永久性尿路梗阻
   9. 由性传播疾病引起的泌尿道症状。
2. 肉眼血尿需要服用研究药物以外的干预措施。
3. 随机分组前 7 天内进行过泌尿道手术或在研究期间计划进行泌尿道手术（解除梗阻或放置支架或肾造口术所需的手术除外）。
4. 患者在 IV 治疗期间有任何不会移除或更换的导尿管或装置（如果移除在临床上不可接受），包括但不限于留置膀胱导管、输尿管导管、耻骨上导管、J 支架和肾造口管。
5. 筛选时的肾功能作为估计的肾小球滤过率
6. 在随机分组前 7 天内诊断出已知的非泌尿道感染源，例如心内膜炎、骨髓炎、脓肿、脑膜炎或肺炎。
7. 任何快速进展的疾病或立即危及生命的疾病，包括但不限于当前或即将发生的呼吸衰竭、感染性休克、急性心力衰竭、急性冠状动脉综合征、不稳定的心律失常、高血压急症、急性肝功能衰竭、活动性胃肠道出血、严重的代谢异常（例如糖尿病酮症酸中毒）或急性脑血管事件。
8. 如果培养结果在随机化之前可用，并且仅鉴定出已知对美罗培南具有耐药性的革兰氏阳性病原体和/或革兰氏阴性病原体 (>10^5 CFU/mL)
9. 如果培养结果在随机化之前可用，并且鉴定出 >2 个病原体或没有鉴定出 >10^5 CFU/mL 的病原体，或者患者确诊为真菌性 UTI。
10. 在研究治疗开始前 72 小时内接受超过 24 小时的潜在有效全身性抗菌药物。
11. 癫痫病史。
12. 有生育能力的女性患者，在研究期间以及最后一剂研究药物后至少 30 天内不能或不愿使用高效的节育方法。
13. 怀孕或哺乳的女性，或在筛选时妊娠试验呈阳性的女性。
14. 在随机分组前的 30 天内，患者正在参与任何研究药物（即非许可药物）的任何临床研究。 在紧急使用授权下提供的 COVID-19 疫苗不被视为研究药物。
15. 存在免疫缺陷或免疫功能低下的病症，包括血液系统恶性肿瘤、骨髓移植、已知的人类免疫缺陷病毒感染和 CD4 计数
16. 基线标本中存在 1 种或多种以下实验室异常的患者：天冬氨酸转氨酶、丙氨酸转氨酶 > 3 × 正常上限 (ULN)，总胆红素水平 > 2 × ULN（已知吉尔伯特病引起的孤立性高胆红素血症除外），中性粒细胞
17. 患者需要同时服用丙戊酸或双丙戊酸。
18. 活动性肝病、肝硬化病史。
19. 有记录的或严重的超敏反应或以前的严重药物不良反应，尤其是对任何β-内酰胺抗生素或研究药物制剂中使用的任何赋形剂。
20. 研究者认为会使患者不适合本研究的任何其他情况或既往治疗。