Оценка эффективности и безопасности внутривенного введения имипенема/циластатина/XNW4107 в сравнении с меропенемом у госпитализированных взрослых с оИМП, включая ОП (EudraCT № 2022-000061-40)

Критерии включения:

1. Пациенты, желающие и способные дать письменное информированное согласие.
2. Желание и способность соблюдать все оценки исследования и придерживаться графика протокола.
3. Госпитализированы или нуждаются в госпитализации по поводу оИМП или ОП у пациентов мужского и женского пола в возрасте ≥18 лет на день подписания информированного согласия.
4. Требует лечения внутривенной антибактериальной терапией.

5. Признаки ОП или ОИМП

   По крайней мере 1 из следующего:

   • Тошнота или рвота.
   • Озноб, озноб или жар, связанные с лихорадкой (температура >38°C).
   • Количество периферических лейкоцитов (WBC) > 10 000/мм³ или бандемия, независимо от количества лейкоцитов.

6. Наличие хотя бы 1 из следующих сложных факторов для оИМП (не требуется для ОП):

   1. Постоянный катетер мочевыводящих путей.
   2. Задержка мочи.
   3. Любая функциональная или анатомическая аномалия урогенитального тракта, приводящая к выделению не менее 100 мл остаточной мочи после мочеиспускания.
   4. Обструктивная уропатия.

7. Признаки пиурии, подтвержденные одним из следующих методов:

   1. Положительный тест на лейкоцитарную эстеразу.
   2. ≥10 лейкоцитов на мкл в нецентрифужной моче или ≥10 лейкоцитов на поле зрения при большом увеличении в центрифужной моче.

Критерий исключения:

1. Пациенты с любым из следующих состояний:

   1. Подозрение или подтвержденный паранефральный абсцесс
   2. Подозрение или подтвержденный кортикомедуллярный абсцесс почки
   3. Подозреваемый или подтвержденный острый или хронический бактериальный простатит, орхит или эпидидимит, установленный анамнезом и/или физикальным обследованием
   4. Известный поликистоз почек или только 1 функционирующая почка
   5. Известный хронический пузырно-мочеточниковый рефлюкс
   6. Предыдущая трансплантация почки или запланированная трансплантация почки в течение 2 недель после включения в исследование
   7. Пациенты, получающие заместительную почечную терапию
   8. Полная, постоянная обструкция мочевыводящих путей
   9. Симптомы мочевыводящих путей, связанные с заболеванием, передающимся половым путем.
2. Выраженная гематурия, требующая вмешательства, отличного от введения исследуемого препарата.
3. Операция на мочевыводящих путях в течение 7 дней до рандомизации или операция на мочевыводящих путях, запланированная в течение периода исследования (за исключением операции, необходимой для устранения обструкции или установки стента или нефростомии).
4. У пациента есть любой мочевой катетер или устройство, которое не будет удалено или заменено (если удаление клинически неприемлемо) во время внутривенной терапии, включая, помимо прочего, постоянные катетеры мочевого пузыря, мочеточниковые катетеры, надлобковые катетеры, J-стенты и нефростомические трубки.
5. Почечная функция при скрининге по расчетной скорости клубочковой фильтрации
6. Известный источник инфекции, не связанный с мочевыводящими путями, такой как эндокардит, остеомиелит, абсцесс, менингит или пневмония, диагностированный в течение 7 дней до рандомизации.
7. Любое быстро прогрессирующее заболевание или непосредственно опасное для жизни заболевание, включая, помимо прочего, текущую или надвигающуюся дыхательную недостаточность, септический шок, острую сердечную недостаточность, острый коронарный синдром, нестабильную аритмию, неотложную гипертоническую болезнь, острую печеночную недостаточность, активное желудочно-кишечное кровотечение, глубокую метаболические нарушения (например, диабетический кетоацидоз) или острые нарушения мозгового кровообращения.
8. Если результат посева доступен до рандомизации и идентифицирует только грамположительный возбудитель и/или только грамотрицательный возбудитель (>10^5 КОЕ/мл), о котором известно, что он устойчив к меропенему
9. Если результат посева доступен до рандомизации и идентифицирует изоляты >2 патогенов или не идентифицирует патогены с >10^5 КОЕ/мл, или у пациента подтверждена грибковая ИМП.
10. Прием более 24 часов потенциально эффективных системных антибактериальных препаратов в течение 72 часов до начала исследуемой терапии.
11. История судорожного расстройства.
12. Пациентки женского пола детородного возраста, которые не могут или не хотят использовать высокоэффективный метод контроля над рождаемостью во время исследования и в течение не менее 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
13. Женщина, которая беременна или кормит грудью, или имеет положительный тест на беременность при скрининге.
14. Пациент участвует в любом клиническом исследовании любого исследуемого препарата (т. е. нелицензированного препарата) в течение 30 дней до рандомизации. Вакцины против COVID-19, которые вводятся по разрешению на экстренное использование, не считаются исследуемыми агентами.
15. Документально подтвержденное наличие иммунодефицита или состояния с ослабленным иммунитетом, включая гематологическое злокачественное новообразование, трансплантацию костного мозга, известную инфекцию вирусом иммунодефицита человека с количеством CD4
16. Пациенты с 1 или более из следующих отклонений лабораторных показателей в исходных образцах: аспартатаминотрансфераза, аланинаминотрансфераза >3 х верхней границы нормы (ВГН), уровень общего билирубина >2 х ВГН (за исключением изолированной гипербилирубинемии из-за известной болезни Жильбера), нейтрофилы
17. Пациентам требуется сопутствующее лечение вальпроевой кислотой или дивалпроексом.
18. В анамнезе активное заболевание печени, цирроз.
19. Подтвержденная или тяжелая гиперчувствительность или предшествующая тяжелая побочная реакция на лекарственные препараты, особенно на любые бета-лактамные антибиотики или любые вспомогательные вещества, используемые в составах исследуемых препаратов.
20. Любое другое состояние или предшествующая терапия, которые, по мнению исследователя, сделали бы пациента непригодным для данного исследования.