Evaluación de la eficacia y la seguridad de imipenem/cilastatina/XNW4107 intravenosos en comparación con meropenem en adultos hospitalizados con ITUc, incluida AP (EudraCT n.º 2022-000061-40)

Criterios de inclusión:

1. Pacientes dispuestos y capaces de dar su consentimiento informado por escrito.
2. Dispuesto y capaz de cumplir con todas las evaluaciones del estudio y adherirse al cronograma del protocolo.
3. Hospitalizados o que requieran hospitalización por ITUc o PA en pacientes masculinos o femeninos ≥18 años el día de la firma del consentimiento informado.
4. Requerir tratamiento con terapia antibiótica IV.

5. Evidencia de AP o cUTI

   Al menos 1 de los siguientes:

   • Náuseas o vómitos.
   • Escalofríos o rigidez o calor asociado con fiebre (temperatura >38°C).
   • Recuento de glóbulos blancos (WBC) periféricos > 10 000/mm³ o bandemia, independientemente del recuento de WBC.

6. Tener al menos 1 de los siguientes factores complicados para cUTI (no requerido para AP):

   1. Catéter permanente del tracto urinario.
   2. Retención urinaria.
   3. Cualquier anormalidad funcional o anatómica del tracto urogenital que resulte en al menos 100 ml o más de orina residual después de la micción.
   4. Uropatía obstructiva.

7. Evidencia de piuria demostrada por 1 de los siguientes métodos:

   1. Análisis de tira reactiva positivo para esterasa leucocitaria.
   2. ≥10 WBC por µL en orina sin centrifugar, o ≥10 WBC por campo de alta potencia en orina centrifugada.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes con alguna de las siguientes condiciones:

   1. Absceso perirrenal sospechado o confirmado
   2. Absceso corticomedular renal sospechado o confirmado
   3. Prostatitis, orquitis o epididimitis bacteriana aguda o crónica sospechosa o confirmada, según lo determinado por la historia y/o el examen físico
   4. Enfermedad renal poliquística conocida o solo 1 riñón funcional
   5. Reflujo vesicoureteral crónico conocido
   6. Trasplante renal previo o trasplante renal planificado dentro de las 2 semanas previas al ingreso al estudio
   7. Pacientes que reciben terapia de reemplazo renal
   8. Obstrucción completa y permanente de las vías urinarias
   9. Síntomas del tracto urinario atribuibles a una enfermedad de transmisión sexual.
2. Hematuria macroscópica que requiere una intervención diferente a la administración del fármaco del estudio.
3. Cirugía del tracto urinario dentro de los 7 días anteriores a la aleatorización o cirugía del tracto urinario planificada durante el período de estudio (excepto la cirugía requerida para aliviar una obstrucción o colocar un stent o nefrostomía).
4. El paciente tiene un catéter o dispositivo urinario que no se retirará ni reemplazará (si la extracción no es clínicamente aceptable) durante la terapia IV, incluidos, entre otros, catéteres vesicales permanentes, catéteres ureterales, catéteres suprapúbicos, stents J y tubos de nefrostomía.
5. Función renal en la selección como tasa de filtrado glomerular estimada
6. Fuente de infección no urinaria conocida, como endocarditis, osteomielitis, absceso, meningitis o neumonía diagnosticada dentro de los 7 días anteriores a la aleatorización.
7. Cualquier enfermedad que progrese rápidamente o que ponga en peligro la vida de inmediato, incluidas, entre otras, insuficiencia respiratoria actual o inminente, shock séptico, insuficiencia cardíaca aguda, síndrome coronario agudo, arritmias inestables, emergencia hipertensiva, insuficiencia hepática aguda, hemorragia gastrointestinal activa, anomalías metabólicas (p. ej., cetoacidosis diabética) o eventos cerebrovasculares agudos.
8. Si el resultado del cultivo está disponible antes de la aleatorización e identifica solo un patógeno Gram-positivo y/o solo un patógeno Gram-negativo (>10^5 UFC/mL) conocido por ser resistente a meropenem
9. Si el resultado del cultivo está disponible antes de la aleatorización e identifica aislados >2 patógenos o ningún patógeno con >10^5 CFU/mL identificados o el paciente tiene una infección urinaria fúngica confirmada.
10. Recepción de más de 24 horas de un antibacteriano sistémico potencialmente efectivo dentro de las 72 horas anteriores al inicio de la terapia del estudio.
11. Antecedentes de un trastorno convulsivo.
12. Pacientes mujeres en edad fértil, que no pueden o no quieren usar un método anticonceptivo altamente eficaz durante el estudio y durante al menos 30 días después de la última dosis del medicamento del estudio.
13. Una mujer que está embarazada o amamantando, o tiene una prueba de embarazo positiva en la selección.
14. El paciente participa en cualquier estudio clínico de cualquier medicamento en investigación (es decir, medicamento sin licencia) durante los 30 días anteriores a la aleatorización. Las vacunas COVID-19 que se administran bajo autorización de uso de emergencia no se consideran agentes en investigación.
15. Presencia documentada de inmunodeficiencia o una condición inmunocomprometida que incluye cáncer hematológico, trasplante de médula ósea, infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana con un recuento de CD4
16. Pacientes con 1 o más de las siguientes anomalías de laboratorio en muestras basales: aspartato aminotransferasa, alanina aminotransferasa >3 × el límite superior de lo normal (ULN), nivel de bilirrubina total >2 × ULN (excepto hiperbilirrubinemia aislada debida a enfermedad de Gilbert conocida), neutrófilos
17. Los pacientes requieren medicación concomitante con ácido valproico o divalproex.
18. Antecedentes de enfermedad hepática activa, cirrosis.
19. Hipersensibilidad grave o documentada o reacción adversa grave previa al fármaco, especialmente a cualquier antibiótico betalactámico, o a cualquiera de los excipientes utilizados en las formulaciones del fármaco del estudio.
20. Cualquier otra afección o tratamiento previo que, en opinión del investigador, haría que el paciente no fuera apto para este estudio.