Valutazione dell'efficacia e della sicurezza di Imipenem/Cilastatina/XNW4107 per via endovenosa rispetto a Meropenem in adulti ospedalizzati con cUTI inclusa AP (EudraCT n. 2022-000061-40)

Criterio di inclusione:

1. Pazienti disposti e in grado di fornire il consenso informato scritto.
2. Disponibilità e capacità di rispettare tutte le valutazioni dello studio e aderire al programma del protocollo.
3. Ricoverato o richiedente ricovero per cUTI o AP in pazienti maschi o femmine ≥18 anni il giorno della firma del consenso informato.
4. Richiede trattamento con terapia antibiotica EV.

5. Evidenza di AP o cUTI

   Almeno 1 dei seguenti:

   • Nausea o vomito.
   • Brividi o brividi o calore associati a febbre (temperatura >38°C).
   • Conta leucocitaria periferica (WBC) >10.000/mm³ o bandemia, indipendentemente dalla conta leucocitaria.

6. Avere almeno 1 dei seguenti fattori complicati per cUTI (non richiesto per AP):

   1. Catetere a permanenza delle vie urinarie.
   2. Ritenzione urinaria.
   3. Qualsiasi anomalia funzionale o anatomica del tratto urogenitale risultante in almeno 100 ml o più di urina residua dopo lo svuotamento.
   4. Uropatia ostruttiva.

7. Evidenza di piuria dimostrata da 1 dei seguenti metodi:

   1. Analisi del dipstick positiva per l'esterasi leucocitaria.
   2. ≥10 GB per µL nelle urine non centrifugate o ≥10 GB per campo ad alta potenza nelle urine centrifugate.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con una delle seguenti condizioni:

   1. Ascesso perirenale sospetto o confermato
   2. Ascesso corticomidollare renale sospetto o confermato
   3. Sospetta o confermata prostatite, orchite o epididimite batterica acuta o cronica, come determinato dall'anamnesi e/o dall'esame obiettivo
   4. Rene policistico noto o solo 1 rene funzionante
   5. Reflusso vescico-ureterale cronico noto
   6. - Precedente trapianto renale o trapianto renale pianificato entro 2 settimane dall'ingresso nello studio
   7. Pazienti sottoposti a terapia renale sostitutiva
   8. Ostruzione completa e permanente delle vie urinarie
   9. Sintomi delle vie urinarie attribuibili a una malattia a trasmissione sessuale.
2. Ematuria macroscopica che richiede un intervento diverso dalla somministrazione del farmaco in studio.
3. Chirurgia del tratto urinario entro 7 giorni prima della randomizzazione o intervento chirurgico del tratto urinario pianificato durante il periodo di studio (eccetto l'intervento chirurgico necessario per alleviare un'ostruzione o posizionare uno stent o una nefrostomia).
4. Il paziente ha qualsiasi catetere o dispositivo urinario che non verrà rimosso o sostituito (se la rimozione non è clinicamente accettabile) durante la terapia endovenosa, inclusi ma NON limitati a cateteri vescicali a permanenza, cateteri ureterali, cateteri sovrapubici, stent J e tubi per nefrostomia.
5. Funzionalità renale allo screening come velocità di filtrazione glomerulare stimata
6. - Fonte nota di infezione del tratto non urinario come endocardite, osteomielite, ascesso, meningite o polmonite diagnosticata entro 7 giorni prima della randomizzazione.
7. Qualsiasi malattia in rapida progressione o malattia immediatamente pericolosa per la vita, inclusi, ma non limitati a, insufficienza respiratoria in corso o imminente, shock settico, insufficienza cardiaca acuta, sindrome coronarica acuta, aritmie instabili, emergenza ipertensiva, insufficienza epatica acuta, emorragia gastrointestinale attiva, anomalie metaboliche (ad es. chetoacidosi diabetica) o eventi cerebrovascolari acuti.
8. Se il risultato della coltura è disponibile prima della randomizzazione e identifica solo un patogeno Gram-positivo e/o solo un patogeno Gram-negativo (>10^5 CFU/mL) noto per essere resistente al meropenem
9. Se il risultato della coltura è disponibile prima della randomizzazione e identifica isolati >2 patogeni o nessun patogeno con >10^5 CFU/mL identificato o il paziente ha una UTI fungina confermata.
10. Ricezione di più di 24 ore di un antibatterico sistemico potenzialmente efficace entro 72 ore prima dell'inizio della terapia in studio.
11. Storia di un disturbo convulsivo.
12. Pazienti di sesso femminile in età fertile, che non sono in grado o non vogliono utilizzare un metodo di controllo delle nascite altamente efficace durante lo studio e per almeno 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
13. Una donna incinta o che allatta o che ha un test di gravidanza positivo allo Screening.
14. - Il paziente sta partecipando a qualsiasi studio clinico di qualsiasi farmaco sperimentale (vale a dire, farmaci senza licenza) durante i 30 giorni precedenti la randomizzazione. I vaccini COVID-19 somministrati con autorizzazione per uso di emergenza non sono considerati agenti sperimentali.
15. Presenza documentata di immunodeficienza o condizione immunocompromessa inclusa neoplasia ematologica, trapianto di midollo osseo, infezione da virus dell'immunodeficienza umana nota con conta dei CD4
16. Pazienti con 1 o più delle seguenti anomalie di laboratorio nei campioni al basale: aspartato aminotransferasi, alanina aminotransferasi >3 × il limite superiore della norma (ULN), livello di bilirubina totale >2 × ULN (ad eccezione dell'iperbilirubinemia isolata dovuta a malattia di Gilbert nota), neutrofili
17. I pazienti richiedono un trattamento concomitante con acido valproico o divalproex.
18. Storia di malattia epatica attiva, cirrosi.
19. Ipersensibilità documentata o grave o precedente reazione avversa grave al farmaco, in particolare a qualsiasi antibiotico beta-lattamico o a uno qualsiasi degli eccipienti utilizzati nelle formulazioni del farmaco in studio.
20. Qualsiasi altra condizione o terapia precedente che, a parere dello sperimentatore, renderebbe il paziente inadatto a questo studio.