Az intravénás Imipenem/Cilastatin/XNW4107 hatékonyságának és biztonságosságának értékelése a meropenemmel való összehasonlításban cUTI-ban, beleértve az AP-t is, kórházban kezelt felnőtteknél (EudraCT no. 2022-000061-40)

Bevételi kritériumok:

1. Azok a betegek, akik hajlandóak és képesek írásos beleegyezést adni.
2. Hajlandó és képes megfelelni az összes vizsgálati értékelésnek, és be kell tartania a protokoll ütemtervét.
3. Kórházi kezelés vagy kórházi kezelés szükséges cUTI vagy AP miatt 18 év feletti férfi vagy nőbetegeknél a beleegyezés aláírásának napján.
4. IV antibiotikum-kezelést igényel.

5. AP vagy cUTI bizonyítéka

   Az alábbiak közül legalább 1:

   • Hányinger vagy hányás.
   • Lázzal járó hidegrázás vagy hidegrázás vagy melegség (hőmérséklet >38°C).
   • Perifériás fehérvérsejtszám (WBC) >10 000/mm³ vagy bandemia, a fehérvérsejtek számától függetlenül.

6. A következő bonyolult tényezők közül legalább egy van a cUTI-hoz (nem szükséges AP esetén):

   1. A húgyúti belső katéter.
   2. Vizelet-visszatartás.
   3. Az urogenitális traktus bármely funkcionális vagy anatómiai rendellenessége, amely az ürítés után legalább 100 ml-es vagy több maradék vizeletet eredményez.
   4. Obstruktív uropathia.

7. A pyuria bizonyítéka az alábbi módszerek egyikével bizonyított:

   1. A mérőpálca-elemzés pozitív leukocita-észterázra.
   2. ≥10 WBC/µL a nem centrifugált vizeletben, vagy ≥10 WBC/nagy teljesítményű mező a centrifugált vizeletben.

Kizárási kritériumok:

1. Az alábbi állapotok bármelyikével rendelkező betegek:

   1. Gyanított vagy megerősített perinefriás tályog
   2. Gyanított vagy igazolt vesekortikomedulláris tályog
   3. Gyanított vagy igazolt akut vagy krónikus bakteriális prosztatagyulladás, orchitis vagy mellékheregyulladás, az anamnézis és/vagy fizikális vizsgálat alapján
   4. Ismert policisztás vesebetegség vagy csak 1 működőképes vese
   5. Ismert krónikus vesicoureteralis reflux
   6. Korábbi veseátültetés vagy tervezett vesetranszplantáció a vizsgálatba lépést követő 2 héten belül
   7. Vesepótló kezelésben részesülő betegek
   8. A húgyutak teljes, tartós elzáródása
   9. Szexuális úton terjedő betegségeknek tulajdonítható húgyúti tünetek.
2. A vizsgálati gyógyszer beadásától eltérő beavatkozást igénylő súlyos hematuria.
3. Húgyúti műtét a véletlen besorolást megelőző 7 napon belül vagy a vizsgálati időszak alatt tervezett húgyúti műtét (kivéve az elzáródás enyhítésére, stent vagy nephrostomia elhelyezésére szolgáló műtétet).
4. A páciens bármilyen húgyúti katéterrel vagy eszközzel rendelkezik, amelyet nem távolítanak el vagy nem cserélnek ki (ha az eltávolítás klinikailag nem elfogadható) az intravénás terápia során, beleértve, de nem kizárólagosan a húgyhólyag katétereit, az ureter katétereket, a szemérem feletti katétereket, a J stenteket és a nephrostomás csöveket.
5. Vesefunkció a szűréskor a becsült glomeruláris filtrációs ráta szerint
6. Ismert nem húgyúti fertőzésforrás, például endocarditis, osteomyelitis, tályog, agyhártyagyulladás vagy tüdőgyulladás, amelyet a randomizálást megelőző 7 napon belül diagnosztizáltak.
7. Bármilyen gyorsan előrehaladó betegség vagy azonnal életveszélyes betegség, beleértve, de nem kizárólagosan a jelenlegi vagy közelgő légzési elégtelenséget, szeptikus sokkot, akut szívelégtelenséget, akut koszorúér-szindrómát, instabil szívritmuszavarokat, magas vérnyomású vészhelyzetet, akut májelégtelenséget, aktív gyomor-bélrendszeri vérzést, mélyreható anyagcsere-rendellenességek (pl. diabéteszes ketoacidózis) vagy akut cerebrovaszkuláris események.
8. Ha a tenyésztés eredménye a randomizálás előtt rendelkezésre áll, és csak olyan Gram-pozitív kórokozót és/vagy csak Gram-negatív kórokozót (>10^5 CFU/ml) azonosít, amelyről ismert, hogy rezisztens a meropenemmel szemben
9. Ha a tenyésztési eredmény a randomizálás előtt rendelkezésre áll, és több mint 2 kórokozót vagy egyetlen kórokozót sem azonosít, amelyek >10^5 CFU/mL azonosítottak, vagy a betegnél megerősített gombás UTI van.
10. Több mint 24 órán keresztül potenciálisan hatásos szisztémás antibakteriális szer átvétele a vizsgálati terápia megkezdése előtt 72 órán belül.
11. A rohamzavar anamnézisében.
12. Fogamzóképes nőbetegek, akik nem képesek vagy nem akarnak nagyon hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmazni a vizsgálat során és legalább 30 napig a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követően.
13. Olyan nő, aki terhes vagy szoptat, vagy akinek pozitív terhességi tesztje van a szűrővizsgálaton.
14. A páciens a randomizálást megelőző 30 nap során bármely vizsgálati gyógyszerrel (azaz nem engedélyezett gyógyszerrel) kapcsolatos klinikai vizsgálatban vesz részt. A sürgősségi felhasználási engedély alapján beadott COVID-19 vakcinák nem minősülnek vizsgálati szernek.
15. Immunhiány vagy immunhiányos állapot dokumentált jelenléte, beleértve a hematológiai rosszindulatú daganatot, csontvelő-transzplantációt, ismert humán immunhiány vírusfertőzést CD4-számmal
16. Azok a betegek, akiknél a következő laboratóriumi eltérések közül egy vagy több a kiindulási mintákban: aszpartát-aminotranszferáz, alanin-aminotranszferáz > a normálérték felső határának 3-szorosa (ULN), összbilirubinszint >2 × ULN (kivéve az ismert Gilbert-kór miatt izolált hiperbilirubinémiát), neutrofilek
17. A betegek egyidejű gyógyszeres kezelést igényelnek valproinsavval vagy divalproexszel.
18. Aktív májbetegség, cirrhosis anamnézisében.
19. Dokumentált vagy súlyos túlérzékenység vagy korábbi súlyos gyógyszermellékhatás, különösen bármely béta-laktám antibiotikummal vagy a vizsgálati gyógyszerkészítményekben használt bármely segédanyaggal szemben.
20. Bármilyen egyéb állapot vagy korábbi terápia, amely a vizsgáló véleménye szerint alkalmatlanná tenné a beteget erre a vizsgálatra.