Avaliação da Eficácia e Segurança de Imipenem/Cilastatina/XNW4107 Intravenoso em Comparação com Meropenem em Adultos Hospitalizados com cUTI Incluindo PA (EudraCT nº 2022-000061-40)

Critério de inclusão:

1. Pacientes dispostos e capazes de fornecer consentimento informado por escrito.
2. Disposto e capaz de cumprir todas as avaliações do estudo e aderir ao cronograma do protocolo.
3. Hospitalizado ou necessitando de internação por cUTI ou AP em pacientes do sexo masculino ou feminino ≥18 anos no dia da assinatura do consentimento informado.
4. Requer tratamento com antibioticoterapia IV.

5. Evidência de AP ou cUTI

   Pelo menos 1 dos seguintes:

   • Náusea ou vômito.
   • Calafrios ou calafrios ou calor associados a febre (temperatura >38°C).
   • Contagem de glóbulos brancos periféricos (WBC) >10.000/mm³ ou bandemia, independentemente da contagem de WBC.

6. Tendo pelo menos 1 dos seguintes fatores complicados para cUTI (não necessário para AP):

   1. Cateter de demora do trato urinário.
   2. Retenção urinária.
   3. Qualquer anormalidade funcional ou anatômica do trato urogenital resultando em pelo menos 100 mL ou mais de urina residual após a micção.
   4. Uropatia obstrutiva.

7. Evidência de piúria demonstrada por 1 dos seguintes métodos:

   1. Análise dipstick positiva para esterase leucocitária.
   2. ≥10 WBCs por µL em urina não centrifugada, ou ≥10 WBCs por campo de alta potência em urina centrifugada.

Critério de exclusão:

1. Pacientes com qualquer uma das seguintes condições:

   1. Abscesso perinefrico suspeito ou confirmado
   2. Abscesso corticomedular renal suspeito ou confirmado
   3. Suspeita ou confirmação de prostatite bacteriana aguda ou crônica, orquite ou epididimite, conforme determinado pela história e/ou exame físico
   4. Doença renal policística conhecida ou apenas 1 rim funcional
   5. Refluxo vesicoureteral crônico conhecido
   6. Transplante renal anterior ou transplante renal planejado dentro de 2 semanas após a entrada no estudo
   7. Pacientes em terapia renal substitutiva
   8. Obstrução completa e permanente do trato urinário
   9. Sintomas do trato urinário atribuíveis a uma doença sexualmente transmissível.
2. Hematúria macroscópica que requer intervenção diferente da administração do medicamento do estudo.
3. Cirurgia do trato urinário dentro de 7 dias antes da randomização ou cirurgia do trato urinário planejada durante o período do estudo (exceto cirurgia necessária para aliviar uma obstrução ou colocar um stent ou nefrostomia).
4. O paciente tem qualquer cateter ou dispositivo urinário que não será removido ou substituído (se a remoção não for clinicamente aceitável) durante a terapia IV, incluindo, entre outros, cateteres vesicais de demora, cateteres ureterais, cateteres suprapúbicos, stents J e tubos de nefrostomia.
5. Função renal na triagem como taxa filtrada glomerular estimada
6. Fonte conhecida de infecção não urinária, como endocardite, osteomielite, abscesso, meningite ou pneumonia diagnosticada dentro de 7 dias antes da randomização.
7. Qualquer doença de progressão rápida ou doença imediatamente ameaçadora à vida, incluindo, mas não se limitando a, insuficiência respiratória atual ou iminente, choque séptico, insuficiência cardíaca aguda, síndrome coronariana aguda, arritmias instáveis, emergência hipertensiva, insuficiência hepática aguda, sangramento gastrointestinal ativo, anormalidades metabólicas (por exemplo, cetoacidose diabética) ou eventos cerebrovasculares agudos.
8. Se o resultado da cultura estiver disponível antes da randomização e identificar apenas um patógeno Gram-positivo e/ou apenas um patógeno Gram-negativo (>10^5 CFU/mL) conhecido por ser resistente ao meropenem
9. Se o resultado da cultura estiver disponível antes da randomização e identificar isolados >2 patógenos ou nenhum patógeno com >10^5 UFC/mL identificado ou o paciente tiver uma ITU fúngica confirmada.
10. Recebimento de mais de 24 horas de um antibacteriano sistêmico potencialmente eficaz dentro de 72 horas antes do início da terapia do estudo.
11. História de um distúrbio convulsivo.
12. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar, que não podem ou não querem usar um método anticoncepcional altamente eficaz durante o estudo e por pelo menos 30 dias após a última dose da medicação do estudo.
13. Uma mulher que esteja grávida ou amamentando, ou tenha um teste de gravidez positivo na Triagem.
14. O paciente está participando de qualquer estudo clínico de qualquer medicamento experimental (ou seja, medicamento não licenciado) durante os 30 dias anteriores à randomização. As vacinas COVID-19 fornecidas sob autorização de uso emergencial não são consideradas agentes experimentais.
15. Presença documentada de imunodeficiência ou condição imunocomprometida, incluindo malignidade hematológica, transplante de medula óssea, infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana com contagem de CD4
16. Pacientes com 1 ou mais das seguintes anormalidades laboratoriais em amostras basais: aspartato aminotransferase, alanina aminotransferase >3 × o limite superior do normal (LSN), nível de bilirrubina total >2 × LSN (exceto para hiperbilirrubinemia isolada devido à doença de Gilbert conhecida), neutrófilos
17. Os pacientes requerem medicação concomitante com ácido valpróico ou divalproato.
18. História de doença hepática ativa, cirrose.
19. Hipersensibilidade documentada ou grave ou reação adversa grave prévia ao medicamento, especialmente a qualquer antibiótico beta-lactâmico ou a qualquer um dos excipientes usados ​​nas formulações do medicamento do estudo.
20. Qualquer outra condição ou terapia anterior que, na opinião do investigador, tornaria o paciente inadequado para este estudo.