Evaluering av effektiviteten og sikkerheten til intravenøs imipenem/Cilastatin/XNW4107 sammenlignet med meropenem hos sykehusinnlagte voksne med cUTI inkludert AP (EudraCT nr. 2022-000061-40)

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter som er villige og i stand til å gi skriftlig informert samtykke.
2. Villig og i stand til å overholde alle studievurderinger og overholde protokollplanen.
3. Innlagt på sykehus eller behov for sykehusinnleggelse for cUTI eller AP hos mannlige eller kvinnelige pasienter ≥18 år på dagen for undertegning av informert samtykke.
4. Krever behandling med IV antibiotikabehandling.

5. Bevis for AP eller cUTI

   Minst 1 av følgende:

   • Kvalme eller oppkast.
   • Frysninger eller påkjenninger eller varme forbundet med feber (temperatur >38°C).
   • Perifert antall hvite blodlegemer (WBC) >10 000/mm³ eller bandemi, uavhengig av WBC-tall.

6. Å ha minst én av følgende kompliserte faktorer for cUTI (ikke nødvendig for AP):

   1. Innlagt kateter i urinveiene.
   2. Urinretensjon.
   3. Enhver funksjonell eller anatomisk abnormitet i urogenitalkanalen som resulterer i minst 100 ml eller mer resturin etter tømming.
   4. Obstruktiv uropati.

7. Bevis for pyuri demonstrert ved 1 av følgende metoder:

   1. Dipstick-analyse positiv for leukocyttesterase.
   2. ≥10 WBC per µL i uspunnet urin, eller ≥10 WBC per høyeffektfelt i spunnet urin.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter med noen av følgende tilstander:

   1. Mistenkt eller bekreftet perinefri abscess
   2. Mistenkt eller bekreftet nyrekortikomedullær abscess
   3. Mistenkt eller bekreftet akutt eller kronisk bakteriell prostatitt, orkitt eller epididymitt, bestemt ved anamnese og/eller fysisk undersøkelse
   4. Kjent polycystisk nyresykdom eller kun 1 funksjonell nyre
   5. Kjent kronisk vesikoureteral refluks
   6. Tidligere nyretransplantasjon eller planlagt nyretransplantasjon innen 2 uker etter studiestart
   7. Pasienter som får nyreerstatningsterapi
   8. Fullstendig, permanent obstruksjon av urinveiene
   9. Urinveissymptomer som kan tilskrives en seksuelt overførbar sykdom.
2. Grov hematuri som krever annen intervensjon enn administrering av studiemedisin.
3. Urinveiskirurgi innen 7 dager før randomisering eller urinveisoperasjon planlagt i løpet av studieperioden (unntatt kirurgi som kreves for å lindre en hindring eller plassere en stent eller nefrostomi).
4. Pasienten har urinkateter eller utstyr som ikke vil bli fjernet eller erstattet (hvis fjerning ikke er klinisk akseptabelt) under IV-behandling, inkludert men IKKE begrenset til inneblærekatetre, ureterale katetre, suprapubiske katetre, J-stenter og nefrostomirør.
5. Nyrefunksjon ved Screening som estimert glomerulær filtrasjonshastighet
6. Kjent ikke-urinveiskilde for infeksjon som endokarditt, osteomyelitt, abscess, meningitt eller lungebetennelse diagnostisert innen 7 dager før randomisering.
7. Enhver raskt progredierende sykdom eller umiddelbart livstruende sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, nåværende eller forestående respirasjonssvikt, septisk sjokk, akutt hjertesvikt, akutt koronarsyndrom, ustabile arytmier, hypertensiv nødsituasjon, akutt leversvikt, aktiv gastrointestinal blødning, dyptgående metabolske abnormiteter (f.eks. diabetisk ketoacidose) eller akutte cerebrovaskulære hendelser.
8. Hvis kulturresultatet er tilgjengelig før randomisering og identifiserer bare et grampositivt patogen og/eller bare et gramnegativt patogen (>10^5 CFU/mL) kjent for å være resistent mot meropenem
9. Hvis kulturresultatet er tilgjengelig før randomisering og identifiserer isolater >2 patogener eller ingen patogener med >10^5 CFU/mL identifisert, eller pasienten har en bekreftet sopp UVI.
10. Mottak av mer enn 24 timer med et potensielt effektivt systemisk antibakterielt middel innen 72 timer før start av studieterapi.
11. Historie om en anfallsforstyrrelse.
12. Kvinnelige pasienter i fertil alder, som ikke er i stand til eller ønsker å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode under studien og i minst 30 dager etter siste dose med studiemedisin.
13. En kvinne som er gravid eller ammer, eller har en positiv graviditetstest ved Screening.
14. Pasienten deltar i en hvilken som helst klinisk studie av undersøkelsesmedisiner (dvs. ikke-lisensierte medisiner) i løpet av de 30 dagene før randomisering. Covid-19-vaksiner som er gitt under autorisasjon for bruk i nødstilfeller, regnes ikke som undersøkelsesmidler.
15. Dokumentert tilstedeværelse av immunsvikt eller en immunkompromittert tilstand inkludert hematologisk malignitet, benmargstransplantasjon, kjent humant immunsviktvirusinfeksjon med CD4-tall
16. Pasienter med 1 eller flere av følgende laboratorieavvik i baselineprøver: aspartataminotransferase, alaninaminotransferase >3 × øvre normalgrense (ULN), total bilirubinnivå >2 × ULN (bortsett fra isolert hyperbilirubinemi på grunn av kjent Gilberts sykdom), nøytrofiler
17. Pasienter trenger samtidig medisinering med valproinsyre eller divalproex.
18. Historie med aktiv leversykdom, skrumplever.
19. Dokumentert eller alvorlig overfølsomhet eller tidligere alvorlig bivirkning, spesielt overfor beta-laktamantibiotika, eller noen av hjelpestoffene brukt i studiemedikamentformuleringene.
20. Enhver annen tilstand eller tidligere behandling, som etter utforskerens mening ville gjøre pasienten uegnet for denne studien.