Hodnocení účinnosti a bezpečnosti intravenózního imipenemu/cilastatinu/XNW4107 ve srovnání s meropenemem u hospitalizovaných dospělých s cUTI včetně AP (EudraCT č. 2022-000061-40)

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti ochotni a schopni poskytnout písemný informovaný souhlas.
2. Ochota a schopnost vyhovět všem hodnocením studie a dodržovat harmonogram protokolu.
3. Hospitalizováni nebo vyžadující hospitalizaci pro cUTI nebo AP u pacientů mužského nebo ženského pohlaví ≥ 18 let v den podpisu informovaného souhlasu.
4. Vyžaduje léčbu IV antibiotickou terapií.

5. Důkaz AP nebo cUTI

   Alespoň 1 z následujících:

   • Nevolnost nebo zvracení.
   • Zimnice nebo zimnice nebo teplo spojené s horečkou (teplota > 38 °C).
   • Počet periferních bílých krvinek (WBC) >10 000/mm³ nebo bandémie, bez ohledu na počet WBC.

6. Mít alespoň 1 z následujících komplikovaných faktorů pro cUTI (není vyžadováno pro AP):

   1. Zavedený katétr močového traktu.
   2. Zadržování moči.
   3. Jakákoli funkční nebo anatomická abnormalita urogenitálního traktu vedoucí k nejméně 100 ml nebo více zbytkové moči po vymočení.
   4. Obstrukční uropatie.

7. Důkaz pyurie prokázaný 1 z následujících metod:

   1. Analýza měrkou pozitivní na leukocytovou esterázu.
   2. ≥10 WBCs na µl v neodstředěné moči nebo ≥10 WBCs na vysoce výkonné pole ve stočené moči.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti s některým z následujících stavů:

   1. Podezření nebo potvrzený perinefrický absces
   2. Podezření nebo potvrzený renální kortikomedulární absces
   3. Podezřelá nebo potvrzená akutní nebo chronická bakteriální prostatitida, orchitida nebo epididymitida, podle anamnézy a/nebo fyzikálního vyšetření
   4. Známé polycystické onemocnění ledvin nebo pouze 1 funkční ledvina
   5. Známý chronický vezikoureterální reflux
   6. Předchozí transplantace ledviny nebo plánovaná transplantace ledviny do 2 týdnů od vstupu do studie
   7. Pacienti, kteří dostávají renální substituční terapii
   8. Úplná, trvalá obstrukce močových cest
   9. Symptomy močových cest související s pohlavně přenosnými chorobami.
2. Hrubá hematurie vyžadující jinou intervenci než podání studovaného léku.
3. Operace močových cest během 7 dnů před randomizací nebo operace močových cest plánovaná během období studie (kromě chirurgického zákroku potřebného k uvolnění obstrukce nebo umístění stentu nebo nefrostomie).
4. Pacient má jakýkoli močový katétr nebo zařízení, které nebude odstraněno nebo nahrazeno (pokud odstranění není klinicky přijatelné) během IV terapie, včetně, ale NENÍ výlučně na zavedené močové katétry, ureterální katétry, suprapubické katétry, J stenty a nefrostomické trubice.
5. Renální funkce při screeningu jako odhadovaná rychlost glomerulární filtrace
6. Známý zdroj infekce mimo močové cesty, jako je endokarditida, osteomyelitida, absces, meningitida nebo pneumonie diagnostikovaný během 7 dnů před randomizací.
7. Jakékoli rychle progredující onemocnění nebo bezprostředně život ohrožující onemocnění, včetně mimo jiné současného nebo hrozícího respiračního selhání, septického šoku, akutního srdečního selhání, akutního koronárního syndromu, nestabilních arytmií, hypertenzní pohotovosti, akutního selhání jater, aktivního gastrointestinálního krvácení, hlubokého metabolické abnormality (např. diabetická ketoacidóza) nebo akutní cerebrovaskulární příhody.
8. Pokud je výsledek kultivace k dispozici před randomizací a identifikuje pouze grampozitivní patogen a/nebo pouze gramnegativní patogen (>10^5 CFU/ml), o kterém je známo, že je odolný vůči meropenemu
9. Pokud je výsledek kultivace k dispozici před randomizací a identifikuje izoláty > 2 patogeny nebo žádné patogeny s identifikovanými > 10^5 CFU/ml nebo má pacient potvrzenou houbovou infekci močových cest.
10. Příjem více než 24 hodin potenciálně účinných systémových antibakteriálních látek během 72 hodin před zahájením studijní terapie.
11. Záchvatová porucha v anamnéze.
12. Pacientky ve fertilním věku, které nejsou schopny nebo ochotny používat vysoce účinnou metodu antikoncepce během studie a po dobu alespoň 30 dnů po poslední dávce studovaného léku.
13. Žena, která je těhotná nebo kojí, nebo má pozitivní těhotenský test na Screeningu.
14. Pacient se účastní jakékoli klinické studie jakékoli zkoumané medikace (tj. nelicencované medikace) během 30 dnů před randomizací. Vakcíny COVID-19, které jsou podávány na základě povolení k nouzovému použití, se nepovažují za zkoumané látky.
15. Zdokumentovaná přítomnost imunodeficience nebo imunodeficience včetně hematologické malignity, transplantace kostní dřeně, známá infekce virem lidské imunodeficience s počtem CD4
16. Pacienti s 1 nebo více z následujících laboratorních abnormalit ve výchozích vzorcích: aspartátaminotransferáza, alaninaminotransferáza >3× horní hranice normy (ULN), hladina celkového bilirubinu >2× ULN (kromě izolované hyperbilirubinemie v důsledku známé Gilbertovy choroby), neutrofily
17. Pacienti vyžadují souběžnou medikaci s kyselinou valproovou nebo divalproexem.
18. Anamnéza aktivního onemocnění jater, cirhóza.
19. Dokumentovaná nebo závažná přecitlivělost nebo předchozí závažná nežádoucí reakce na léčivo, zejména na jakákoli beta-laktamová antibiotika nebo kteroukoli pomocnou látku použitou ve formulacích studovaného léčiva.
20. Jakýkoli jiný stav nebo předchozí terapie, které by podle názoru zkoušejícího učinily pacienta nevhodným pro tuto studii.