Ocena skuteczności i bezpieczeństwa dożylnego imipenemu/cylastatyny/XNW4107 w porównaniu z meropenemem u hospitalizowanych dorosłych z cUTI, w tym AP (EudraCT nr 2022-000061-40)

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci chętni i zdolni do wyrażenia pisemnej świadomej zgody.
2. Chęć i zdolność do przestrzegania wszystkich ocen badań i przestrzegania harmonogramu protokołu.
3. Hospitalizowani lub wymagający hospitalizacji z powodu cUTI lub AP u pacjentów płci męskiej lub żeńskiej w wieku ≥18 lat w dniu podpisania świadomej zgody.
4. Wymagające leczenia antybiotykoterapią dożylną.

5. Dowody AP lub cUTI

   Co najmniej 1 z następujących:

   • Nudności lub wymioty.
   • Dreszcze lub dreszcze lub ciepło związane z gorączką (temperatura > 38°C).
   • Liczba białych krwinek obwodowych (WBC) >10 000/mm³ lub bandemia, niezależnie od liczby WBC.

6. Posiadanie co najmniej 1 z następujących skomplikowanych czynników dla cUTI (niewymagane dla AP):

   1. Cewnik założony na stałe w drogach moczowych.
   2. Zatrzymanie moczu.
   3. Każda funkcjonalna lub anatomiczna nieprawidłowość układu moczowo-płciowego powodująca zaleganie co najmniej 100 ml lub więcej moczu po mikcji.
   4. Uropatia zaporowa.

7. Dowody ropomoczu wykazane za pomocą 1 z następujących metod:

   1. Wynik testu paskowego dodatni na obecność esterazy leukocytarnej.
   2. ≥10 WBC na µL w nieodwirowanym moczu lub ≥10 WBC na pole o dużej mocy w odwirowanym moczu.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci z którymkolwiek z poniższych stanów:

   1. Podejrzenie lub potwierdzony ropień okołonerkowy
   2. Podejrzenie lub potwierdzony ropień korowo-rdzeniowy nerki
   3. Podejrzenie lub potwierdzone ostre lub przewlekłe bakteryjne zapalenie gruczołu krokowego, zapalenie jądra lub zapalenie najądrza, stwierdzone na podstawie wywiadu i/lub badania przedmiotowego
   4. Znana wielotorbielowatość nerek lub tylko 1 czynna nerka
   5. Znany przewlekły refluks pęcherzowo-moczowodowy
   6. Przeszczep nerki w przeszłości lub planowany przeszczep nerki w ciągu 2 tygodni przed włączeniem do badania
   7. Pacjenci poddawani terapii nerkozastępczej
   8. Całkowita, trwała niedrożność dróg moczowych
   9. Objawy ze strony układu moczowego związane z chorobą przenoszoną drogą płciową.
2. Znaczny krwiomocz wymagający interwencji innej niż podanie badanego leku.
3. Operacja układu moczowego w ciągu 7 dni przed randomizacją lub operacja układu moczowego planowana w okresie badania (z wyjątkiem operacji wymaganej do usunięcia niedrożności lub założenia stentu lub nefrostomii).
4. Pacjent ma jakikolwiek cewnik moczowy lub urządzenie, które nie zostanie usunięte lub wymienione (jeśli usunięcie nie jest klinicznie dopuszczalne) podczas terapii dożylnej, w tym między innymi stałe cewniki pęcherza moczowego, cewniki moczowodowe, cewniki nadłonowe, stenty typu J i rurki nefrostomiczne.
5. Czynność nerek podczas badania przesiewowego jako szacowana szybkość przesączania kłębuszkowego
6. Znane źródło zakażenia poza układem moczowym, takie jak zapalenie wsierdzia, zapalenie kości i szpiku, ropień, zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych lub zapalenie płuc, zdiagnozowane w ciągu 7 dni przed randomizacją.
7. Każda szybko postępująca choroba lub choroba bezpośrednio zagrażająca życiu, w tym między innymi obecna lub zagrażająca niewydolność oddechowa, wstrząs septyczny, ostra niewydolność serca, ostry zespół wieńcowy, niestabilne zaburzenia rytmu, nagłe nadciśnienie tętnicze, ostra niewydolność wątroby, czynne krwawienie z przewodu pokarmowego, głębokie nieprawidłowości metaboliczne (np. cukrzycowa kwasica ketonowa) lub ostre zdarzenia naczyniowo-mózgowe.
8. Jeśli wynik posiewu jest dostępny przed randomizacją i identyfikuje tylko patogen Gram-dodatni i/lub tylko patogen Gram-ujemny (>10^5 CFU/ml), o którym wiadomo, że jest oporny na meropenem
9. Jeśli wynik posiewu jest dostępny przed randomizacją i identyfikuje izolaty >2 patogenów lub nie zawiera patogenów z >10^5 CFU/mL lub pacjent ma potwierdzone grzybicze ZUM.
10. Otrzymanie ponad 24 godzin potencjalnie skutecznego ogólnoustrojowego środka przeciwbakteryjnego w ciągu 72 godzin przed rozpoczęciem badanej terapii.
11. Historia zaburzenia napadowego.
12. Pacjentki w wieku rozrodczym, które nie mogą lub nie chcą stosować wysoce skutecznej metody antykoncepcji podczas badania i przez co najmniej 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
13. Kobieta, która jest w ciąży lub karmi piersią lub ma pozytywny wynik testu ciążowego podczas badań przesiewowych.
14. Pacjent uczestniczy w jakimkolwiek badaniu klinicznym dotyczącym dowolnego leku eksperymentalnego (tj. leku nierejestrowanego) w ciągu 30 dni poprzedzających randomizację. Szczepionki przeciwko COVID-19, które są podawane w ramach zezwolenia na użycie w nagłych wypadkach, nie są uważane za czynniki eksperymentalne.
15. Udokumentowana obecność niedoboru odporności lub stanu obniżonej odporności, w tym nowotworu hematologicznego, przeszczepu szpiku kostnego, znanego zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności z liczbą CD4
16. Pacjenci z co najmniej 1 z następujących nieprawidłowości laboratoryjnych w wyjściowych próbkach: aminotransferaza asparaginianowa, aminotransferaza alaninowa >3 × górna granica normy (GGN), stężenie bilirubiny całkowitej >2 × GGN (z wyjątkiem izolowanej hiperbilirubinemii spowodowanej chorobą Gilberta), neutrofile
17. Pacjenci wymagają jednoczesnego leczenia kwasem walproinowym lub diwalproinem.
18. Historia czynnej choroby wątroby, marskość.
19. Udokumentowana lub ciężka nadwrażliwość lub wcześniejsza ciężka reakcja niepożądana na lek, zwłaszcza na jakiekolwiek antybiotyki beta-laktamowe lub na którąkolwiek substancję pomocniczą stosowaną w preparatach badanego leku.
20. Każdy inny stan lub wcześniejsza terapia, które w opinii badacza sprawią, że pacjent nie będzie się nadawał do tego badania.