Evaluering af effektiviteten og sikkerheden af ​​intravenøs imipenem/Cilastatin/XNW4107 i sammenligning med meropenem hos hospitalsindlagte voksne med cUTI inklusive AP (EudraCT nr. 2022-000061-40)

Inklusionskriterier:

1. Patienter, der er villige og i stand til at give skriftligt informeret samtykke.
2. Villig og i stand til at overholde alle undersøgelsesvurderinger og overholde protokollens tidsplan.
3. Indlagt eller påkrævet hospitalsindlæggelse for cUTI eller AP hos mandlige eller kvindelige patienter ≥18 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke.
4. Kræver behandling med IV antibiotikabehandling.

5. Bevis på AP eller cUTI

   Mindst 1 af følgende:

   • Kvalme eller opkastning.
   • Kuldegysninger eller stivhed eller varme forbundet med feber (temperatur >38°C).
   • Antal perifere hvide blodlegemer (WBC) >10.000/mm³ eller bandæmi, uanset WBC-tal.

6. At have mindst 1 af følgende komplicerede faktorer for cUTI (ikke påkrævet for AP):

   1. Indlagt kateter i urinvejene.
   2. Urinretention.
   3. Enhver funktionel eller anatomisk abnormitet i det urogenitale område, der resulterer i mindst 100 ml eller mere resterende urin efter tømning.
   4. Obstruktiv uropati.

7. Bevis for pyuri påvist ved 1 af følgende metoder:

   1. Dipstick-analyse positiv for leukocytesterase.
   2. ≥10 WBC pr. µL i uspundet urin eller ≥10 WBC pr. højeffektfelt i spundet urin.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med en af ​​følgende tilstande:

   1. Mistænkt eller bekræftet perinefri abscess
   2. Mistænkt eller bekræftet renal corticomedullær absces
   3. Mistænkt eller bekræftet akut eller kronisk bakteriel prostatitis, orchitis eller epididymitis, som bestemt ved anamnese og/eller fysisk undersøgelse
   4. Kendt polycystisk nyresygdom eller kun 1 funktionel nyre
   5. Kendt kronisk vesicoureteral refluks
   6. Tidligere nyretransplantation eller planlagt nyretransplantation inden for 2 uger efter undersøgelsens start
   7. Patienter, der modtager nyresubstitutionsterapi
   8. Fuldstændig, permanent obstruktion af urinvejene
   9. Urinvejssymptomer, der kan tilskrives en seksuelt overført sygdom.
2. Grov hæmaturi, der kræver anden intervention end administration af undersøgelseslægemidlet.
3. Urinvejskirurgi inden for 7 dage før randomisering eller urinvejskirurgi planlagt i undersøgelsesperioden (undtagen kirurgi nødvendig for at afhjælpe en obstruktion eller placere en stent eller nefrostomi).
4. Patienten har et urinkateter eller en anordning, der ikke vil blive fjernet eller udskiftet (hvis fjernelse ikke er klinisk acceptabel) under IV-behandling, inklusive, men IKKE begrænset til, indlagte blærekatetre, ureterale katetre, suprapubiske katetre, J-stents og nefrostomirør.
5. Nyrefunktion ved screening som estimeret glomerulær filtrationshastighed
6. Kendt ikke-urinvejsinfektionskilde såsom endocarditis, osteomyelitis, byld, meningitis eller lungebetændelse diagnosticeret inden for 7 dage før randomisering.
7. Enhver hurtigt udviklende sygdom eller umiddelbart livstruende sygdom, inklusive, men ikke begrænset til, nuværende eller forestående respirationssvigt, septisk shock, akut hjertesvigt, akut koronarsyndrom, ustabile arytmier, hypertensiv nødsituation, akut leversvigt, aktiv gastrointestinal blødning, dybtgående metaboliske abnormiteter (f.eks. diabetisk ketoacidose) eller akutte cerebrovaskulære hændelser.
8. Hvis dyrkningsresultatet er tilgængeligt før randomisering og kun identificerer et Gram-positivt patogen og/eller kun et Gram-negativt patogen (>10^5 CFU/mL), der vides at være resistent over for meropenem
9. Hvis dyrkningsresultatet er tilgængeligt før randomisering og identificerer isolater >2 patogener eller ingen patogener med >10^5 CFU/mL identificeret, eller hvis patienten har en bekræftet svampe-UVI.
10. Modtagelse af mere end 24 timer af et potentielt effektivt systemisk antibakterielt middel inden for 72 timer før start af studieterapi.
11. Historie om en anfaldsforstyrrelse.
12. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder, som ikke er i stand til eller uvillige til at bruge en yderst effektiv præventionsmetode under undersøgelsen og i mindst 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin.
13. En kvinde, der er gravid eller ammer, eller har en positiv graviditetstest ved screening.
14. Patienten deltager i enhver klinisk undersøgelse af enhver forsøgsmedicin (dvs. ikke-licenseret medicin) i løbet af de 30 dage før randomisering. COVID-19-vacciner, der gives under nødbrugstilladelse, betragtes ikke som forsøgsmidler.
15. Dokumenteret tilstedeværelse af immundefekt eller en immunkompromitteret tilstand, herunder hæmatologisk malignitet, knoglemarvstransplantation, kendt human immundefekt virusinfektion med et CD4-tal
16. Patienter med 1 eller flere af følgende laboratorieabnormaliteter i baseline-prøver: aspartataminotransferase, alaninaminotransferase >3 × den øvre normalgrænse (ULN), total bilirubinniveau >2 × ULN (bortset fra isoleret hyperbilirubinæmi på grund af kendt Gilberts sygdom), neutrofiler
17. Patienter kræver samtidig medicinering med valproinsyre eller divalproex.
18. Historie om aktiv leversygdom, skrumpelever.
19. Dokumenteret eller svær overfølsomhed eller tidligere alvorlig bivirkning, især over for enhver beta-lactam-antibiotika eller ethvert af hjælpestofferne, der er brugt i undersøgelseslægemiddelformuleringerne.
20. Enhver anden tilstand eller tidligere behandling, som efter investigatorens mening ville gøre patienten uegnet til denne undersøgelse.