Evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van intraveneus imipenem/cilastatine/XNW4107 in vergelijking met meropenem bij gehospitaliseerde volwassenen met cUTI inclusief AP (EudraCT-nr. 2022-000061-40)

Inclusiecriteria:

1. Patiënten die bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
2. Bereid en in staat om te voldoen aan alle studiebeoordelingen en zich te houden aan het protocolschema.
3. Ziekenhuisopname of ziekenhuisopname nodig voor cUTI of AP bij mannelijke of vrouwelijke patiënten ≥18 jaar op de dag van ondertekening van geïnformeerde toestemming.
4. Vereist behandeling met IV-antibioticatherapie.

5. Bewijs van AP of cUTI

   Ten minste 1 van de volgende:

   • Misselijkheid of braken.
   • Rillingen of rillingen of warmte geassocieerd met koorts (temperatuur >38°C).
   • Aantal perifere witte bloedcellen (WBC) >10.000/mm³ of bandemie, ongeacht het aantal leukocyten.

6. Met ten minste 1 van de volgende gecompliceerde factoren voor cUTI (niet vereist voor AP):

   1. Verblijfskatheter van de urinewegen.
   2. Urineretentie.
   3. Elke functionele of anatomische afwijking van het urogenitale kanaal die resulteert in ten minste 100 ml of meer achtergebleven urine na het ledigen.
   4. Obstructieve uropathie.

7. Bewijs van pyurie aangetoond door 1 van de volgende methoden:

   1. Peilstokanalyse positief voor leukocytenesterase.
   2. ≥10 WBC's per µL in niet-gesponnen urine, of ≥10 WBC's per sterk veld in gecentrifugeerde urine.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met een van de volgende aandoeningen:

   1. Vermoedelijk of bevestigd perinefrisch abces
   2. Vermoedelijk of bevestigd niercorticomedullair abces
   3. Vermoedelijke of bevestigde acute of chronische bacteriële prostatitis, orchitis of epididymitis, zoals bepaald door anamnese en/of lichamelijk onderzoek
   4. Bekende polycysteuze nierziekte of slechts 1 functionele nier
   5. Bekende chronische vesicoureterale reflux
   6. Eerdere niertransplantatie of geplande niertransplantatie binnen 2 weken na deelname aan het onderzoek
   7. Patiënten die nierfunctievervangende therapie krijgen
   8. Volledige, permanente obstructie van de urinewegen
   9. Symptomen van de urinewegen die kunnen worden toegeschreven aan een seksueel overdraagbare aandoening.
2. Ernstige hematurie waarvoor een andere interventie nodig is dan toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
3. Urinewegoperatie binnen 7 dagen voorafgaand aan randomisatie of urinewegoperatie gepland tijdens de onderzoeksperiode (behalve een operatie die nodig is om een ​​obstructie op te heffen of een stent of nefrostomie te plaatsen).
4. De patiënt heeft een urinekatheter of apparaat dat niet zal worden verwijderd of vervangen (als verwijdering niet klinisch aanvaardbaar is) tijdens IV-therapie, inclusief maar NIET beperkt tot verblijfsblaaskatheters, ureterkatheters, suprapubische katheters, J-stents en nefrostomiebuizen.
5. Nierfunctie bij screening als geschatte glomerulaire filtratiesnelheid
6. Bekende bron van infectie buiten de urinewegen, zoals endocarditis, osteomyelitis, abces, meningitis of longontsteking, gediagnosticeerd binnen 7 dagen voorafgaand aan randomisatie.
7. Elke snel voortschrijdende ziekte of onmiddellijk levensbedreigende ziekte, inclusief maar niet beperkt tot huidig ​​of dreigend ademhalingsfalen, septische shock, acuut hartfalen, acuut coronair syndroom, onstabiele aritmieën, hypertensieve noodsituatie, acuut leverfalen, actieve gastro-intestinale bloeding, ernstige metabole afwijkingen (bijv. diabetische ketoacidose) of acute cerebrovasculaire gebeurtenissen.
8. Als het kweekresultaat beschikbaar is voorafgaand aan randomisatie en alleen een grampositieve ziekteverwekker en/of alleen een gramnegatieve ziekteverwekker (>10^5 CFU/ml) identificeert waarvan bekend is dat deze resistent is tegen meropenem
9. Als het kweekresultaat beschikbaar is voorafgaand aan randomisatie en isolaten identificeert >2 pathogenen of geen pathogenen met >10^5 CFU/ml geïdentificeerd of als de patiënt een bevestigde schimmel-UTI heeft.
10. Ontvangst van meer dan 24 uur van potentieel effectieve systemische antibacteriële middelen binnen 72 uur voorafgaand aan de start van de studietherapie.
11. Geschiedenis van een epileptische aandoening.
12. Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd, die niet in staat of bereid zijn om een ​​zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 30 dagen na de laatste dosis onderzoeksmedicatie.
13. Een vrouw die zwanger is of borstvoeding geeft, of een positieve zwangerschapstest heeft bij Screening.
14. Patiënt neemt deel aan een klinisch onderzoek met onderzoeksmedicatie (d.w.z. niet-geregistreerde medicatie) gedurende de 30 dagen voorafgaand aan randomisatie. COVID-19-vaccins die worden gegeven onder autorisatie voor gebruik in noodgevallen, worden niet beschouwd als agentia voor onderzoek.
15. Gedocumenteerde aanwezigheid van immunodeficiëntie of een immuungecompromitteerde aandoening, waaronder hematologische maligniteit, beenmergtransplantatie, bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus met een CD4-telling
16. Patiënten met 1 of meer van de volgende laboratoriumafwijkingen in uitgangsmonsters: aspartaataminotransferase, alanineaminotransferase >3 × de bovengrens van normaal (ULN), totale bilirubinespiegel >2 × ULN (behalve geïsoleerde hyperbilirubinemie als gevolg van bekende ziekte van Gilbert), neutrofielen
17. Patiënten hebben gelijktijdige medicatie met valproïnezuur of divalproex nodig.
18. Geschiedenis van actieve leverziekte, cirrose.
19. Gedocumenteerde of ernstige overgevoeligheid of eerdere ernstige bijwerkingen, met name voor bètalactamantibiotica of voor een van de hulpstoffen die in de formuleringen van het onderzoeksgeneesmiddel worden gebruikt.
20. Elke andere aandoening of eerdere therapie die, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zou maken voor dit onderzoek.