Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

THIO sekvensoitu kemiplimabin kanssa edistyneessä NSCLC:ssä

sunnuntai 13. syyskuuta 2026 päivittänyt: Maia Biotechnology

Monikeskus, avoin, annoksen etsintä, vaiheen 2 tutkimus, jossa arvioidaan kemiplimabilla sekvensoitua THIO:ta (LIBTAYO®) potilailla, joilla on pitkälle edennyt ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC)

THIO on luokkansa ensimmäinen pienimolekyylinen telomeerikohdistusaine, jota kehitetään ei-pienisoluisen keuhkosyövän (NSCLC) hoitoon yhdessä kemiplimabin (LIBTAYO®) kanssa. THIO sisällytetään ensisijaisesti telomeerisekvenssiin telomeraasipositiivisissa soluissa, mikä johtaa nopeaan telomeerien sulkeutumiseen, genomiseen epävakauteen ja solukuolemaan.

Semiplimabi on ohjelmoitu solukuolemaproteiini 1:n (PD-1) estäjä, joka on äskettäin hyväksytty ensilinjan hoitoon potilaille, joilla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen NSCLC, jossa PD-L1:n ilmentyminen on 50 % tai enemmän. Oletuksena on, että THIO:n antaminen ennen kemiplimabia palauttaisi tuumorivasteet immunoterapiaan potilailla, joille joko kehittyi resistenssiä tai jotka uusiutuivat saatuaan ensilinjan hoidon immuunitarkistuspisteen estäjällä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Aktiivinen, ei rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Nykyinen vaihe 2, avoin, monikeskustutkimus, joka koostuu kolmesta osasta, on suunniteltu arvioimaan kemiplimabilla sekvensoidun THIO:n turvallisuutta ja tehoa potilailla, joilla on pitkälle edennyt NSCLC. Tämä tutkimus voisi vahvistaa THIO:n ja sen jälkeen cemiplimabin mahdollisena hoito-ohjelmana suuressa tyydyttämättömässä lääketieteellisessä tilanteessa.

Tutkimuksessa arvioidaan eri THIO-annosten turvallisuutta ja tehoa, jotka on sekvensoitu kiinteällä annoksella kemiplimabia (jota kutsutaan yhteisesti tutkimustuotteeksi [IP]) potilailla, joilla on pitkälle edennyt NSCLC ja jotka etenivät tai uusiutuivat saatuaan ensimmäisen linjan hoidon, johon sisältyi ICI.

Tämä tutkimus on vaiheen 2, avoin, monikeskustutkimus, joka koostuu kolmesta osasta:

  • Osa A -Turvatulo, modifioitu 3+3-malli
  • Osa B – Simonin 2-vaiheinen rakenne, satunnaistettu, annoksen etsintä, 3-haarainen (tai 2-haarainen, osan A uusien tietojen perusteella)
  • Osa C (valinnainen) – suuren annoksen käsi, 3+3-malli, jota seuraa Simonin 2-vaiheinen suunnittelu, jos kohortti laajenee

Turvallisuusarviointikomitea (SRC) tarkkailee koehenkilön turvallisuutta tutkimuksen aikana ja antaa sponsorille suosituksia koskien osallistumista, esim. annoksen vähentäminen osassa A, siirtyminen osaan B, haaran laajentaminen osassa B ja osan C avaaminen ( valinnainen) aiemmista tutkimuksen osista saatujen tietojen perusteella.

Jokaisessa tutkimusosassa syklin 1 päivänä 1 kelvolliset koehenkilöt aloittavat THIO-hoidon (annokset ovat kunkin tutkimusosan alla kuvatut) suonensisäisenä (IV) infuusiona jokaisen 3 viikon syklin päivinä 1-3 (Q3W). jota seurasi kiinteä annos kemiplimabia (350 mg IV) päivänä 5 Q3. Koehenkilöt voivat jatkaa THIO-annostusta ja sen jälkeen cemiplimabi Q3W:tä, kunnes sairaus etenee tai ilmaantuu ei-hyväksyttävä toksisuus, suostumus peruutetaan, kuolee tai yhden vuoden hoitoon.

Tutkija suorittaa alustavan radiografisen kuvantamisen perustason arviointia varten 28 päivän kuluessa ensimmäisestä THIO-annoksesta (jos sitä ei ole tehty 4–6 viikkoa ennen seulontaa) kasvaimen arviointia ja mittauksia varten. Hoidon aikana tehtävät röntgentutkimukset tehdään aluksi 6 viikon välein (esim. Sykli 3, päivä 1 ja sykli 5, päivä 1) ja toistetaan sen jälkeen 9-12 viikon ± 7 päivän välein kliinisen tarpeen mukaan. Tutkija arvioi röntgenkuvaukset RECIST v1.1:n ja/tai immuuni-RECISTin (iRECIST) mukaisesti, kunnes sairaus etenee tai kunnes uusi syöpähoito aloitetaan (sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin). CR:n, PR:n, stabiilin sairauden (SD) ja PD:n vahvistus peräkkäisellä röntgenkuvauksella (tietokonetomografia/magneettikuvaus; samaa menetelmää käytetään tietylle koehenkilölle koko tutkimuksen ajan) vähintään 4 viikon kuluttua ensimmäisestä tutkimuksesta. asiakirjoja tarvitaan. Röntgenkuvaukset kerätään ja säilytetään mahdollista tulevaa retrospektiivistä riippumatonta arviointia varten. Kasvaimen pseudoprogression tai viivästyneen vasteen huomioon ottamiseksi anti-PD-1/PD-L1-immunoterapioilla tutkijan harkinnan mukaan tutkimushenkilöt voivat edelleen saada IP:tä RECIST v1.1:n määrittämän etenemisen jälkeen, ja heidät voidaan arvioida myöhemmässä kasvaimen arvioinnin ajankohtana ( ≥ 4 viikkoa myöhemmin, mutta enintään 6-8 viikkoa taudin etenemisen alkuperäisen dokumentoinnin päivämäärästä) taudin etenemisen vahvistamiseksi iRECISTin mukaan. Koehenkilöillä on oltava lupa saada IP alkuperäisen etenemisen jälkeen, ja he lopettavat IP:n, kun eteneminen on vahvistettu.

Kaikille koehenkilöille tehdään hoidon lopetus (EoT) -käynti 30 päivää viimeisen IP-hoidon jälkeen. Koehenkilöillä on seurantakäyntejä kuuden viikon välein noin 6 kuukauden ajan ja sitten 9 kuukauden ja 12 kuukauden kuluttua viimeisen IP-annoksen jälkeen tai kunnes he aloittavat uuden syöpähoidon sen mukaan, kumpi on aikaisempi. Koehenkilöillä, jotka lopettivat IP-hoidon toksisuuden vuoksi, röntgenkuvaus tehdään 3 kuukauden välein taudin etenemiseen saakka tai kunnes kohde aloittaa toisen syövän vastaisen hoidon.

Kussakin opintojen osassa kunkin aiheen osalta opintojen odotetaan kestävän seuraavasti:

Seulontajakso: Jopa 28 päivää

Hoitojakso: Tutkijan arvioimaan taudin etenemisen RECIST v1.1:n ja/tai iRECISTin mukaan tai myrkyllisyyteen, jota ei voida hyväksyä, suostumuksen peruuntumiseen, ei-hyväksyttävään myrkyllisyyteen, taudin etenemiseen, kuolemaan tai yhden vuoden hoitoon.

Lyhytaikainen seuranta: Jopa 30 päivää viimeisen THIO-annoksen jälkeen

Pitkäaikainen seuranta: Enintään 12 kuukautta viimeisen koehenkilön viimeisestä IP-annoksesta tai aikaisemmin, jos sponsori lopettaa tutkimuksen

Turvallisuusarviointikomitea (SRC) muodostuu sponsorin lääketieteellisestä monitorista (tai nimetystä henkilöstä), turvallisuuslääkäristä, tilastotieteilijästä ja osajoukosta tutkijoita. SRC kokoontuu säännöllisesti tarkastelemaan kunkin tutkimusosan turvallisuustietoja ja antamaan suosituksia sponsorille.

Sponsori on harkinnut huolellisesti mahdollisia riskejä, epävarmuustekijöitä ja kasvainten vastaisia ​​hyötyjä, jotka voivat liittyä THIO + cemiplimabiin pitkälle edenneen NSCLC:n hoidossa.

Mahdolliset riskit on otettu huomioon tämän tutkimuksen suunnittelussa ja turvallisuusseurannassa riskien pienentämiseksi. Tutkimuksen turvallisuustoimenpiteet sisältävät erityiset tutkimukseen osallistumisen/poissulkemiskriteerit. Tämä tutkimus sisältää myös mahdollisten toksisuuksien lääketieteellisen hallinnan sekä ohjeet tutkimustuotteen (IP) annostelusta, keskeyttämisestä tai lopettamisesta.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

227

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Australia
    • Queensland
      • Buderim, Queensland, Australia, 4556
        • Sunshine Coast Haematology and Oncology Clinic
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australia, 5000
        • Cancer Research SA
    • Victoria
      • Fitzroy, Victoria, Australia, 3065
        • St. Vincent Hospital Melbourne
  • Bulgaria
      • Pleven, Bulgaria, 5800
        • MHAT "HEART AND BRAIN" EAD Clinic of Medical Oncology
      • Sofia, Bulgaria, 1784
        • MC Synexus Sofia EOOD
      • Sofia, Bulgaria
        • MHAT "Serdika" EOOD
      • Sofia, Bulgaria
        • UMHAT "Sofiamed"
  • Georgia
      • Batumi, Georgia
        • LTD High Technology Hospital Medcenter
      • Tbilisi, Georgia
        • Todua Clinic LLC
      • Tbilisi, Georgia
        • Tbilisi State Medical University and Ingorokva High Medical Technology University Clinic LLC
      • Tbilisi, Georgia
        • Israel-Georgian Medical Research Clinic Healthycore LTD
      • Tbilisi, Georgia
        • LTD "New Hospitals"
  • Puola
      • Bydgoszcz, Puola, 85-796
        • Centrum Onkologii im. prof. F. Lukaszczyka
      • Krakow, Puola, 31-202
        • Krakowski Szpital Specjalistyczny im. Jana Pawla II Oddzial Onkologii z Pododdzialem Diagnostyki Nowotworow Klatki Piersiowej
      • Lodz, Puola, 90-338
        • Centrum Terapii Współczesnej J. M. Jasnorzewska
      • Lublin, Puola, 20-064
        • NeuroMed
      • Poznan, Puola, 60-693
        • Med Polonia Sp z o.o.
      • Rzeszów, Puola, 35-021
        • Centrum Medyczne Mrukmed
      • Skorzewo, Puola, 60-185
        • Centrum Medyczne Pratia
      • Torun, Puola, 87-100
        • Wojewodzki Szpital Zespolony im. L. Rydygiera w Toruniu, Oddzial Chemioterapii Nowotworow
    • Oswiecim
      • Oświęcim, Oswiecim, Puola, 32-600
        • NZOZ FORMED 2 Sp. z o.o.
  • Taiwan
    • Beitou District
      • Taipei, Beitou District, Taiwan, 11214
        • Taipei Veterans General Hospital
    • Guishan District
      • Taoyuan City, Guishan District, Taiwan, 333
        • Chang-Gung Memorial Hospital - Linko
    • Neihu District
      • Taipei, Neihu District, Taiwan, 114
        • Tri-Service General Hospital
    • Niaosong District
      • Kaohsiung City, Niaosong District, Taiwan, 833
        • Chang-Gung Memorial Hospital
    • Xindian Dist
      • New Taipei City, Xindian Dist, Taiwan, 23142
        • Taipei Tzu Chi Hospital
    • Xinyi District
      • Taipei, Xinyi District, Taiwan, 11031
        • Taipei Medical University Hospital
    • Zhongzheng District
      • Taipei, Zhongzheng District, Taiwan
        • National Taiwan University Hospital
  • Turkki (Türkiye)
      • Ankara, Turkki (Türkiye)
        • Liv Hospital Ankara, Medikal Onkoloji Bilim Dalı
      • Istanbul, Turkki (Türkiye)
        • İstinye Üniversitesi Hastanesi Liv Hospital Bahçeşehir
  • Unkari
      • Budapest, Unkari, 25-29
        • Semmelweis Egyetem Pulmonologiai Klinika
      • Budapest, Unkari, u. 1.
        • Orszagos Koranyi Pulmonologiai Intezet
      • Budapest, Unkari, u. 7-9
        • Országos Onkológiai Intézet
      • Debrecen, Unkari, 98
        • Debreceni Egyetem Klinikai Kozpont, Tudogyogyaszati Klinika
      • Kecskemét, Unkari, 6000
        • Bács-Kiskun Megyei Oktatókórház, Onkoradiológiai Központ
      • Mátraháza, Unkari, HRSZ7151
        • Mátrai Gyógyintézet
      • Szolnok, Unkari, u 21
        • Hetenyi Geza Korhaz, Onkologiai Kozpont
      • Törökbálint, Unkari, 70. 2045
        • Tüdőgyógyintézet Törökbálint, Onkológiai Osztályc
  • Yhdysvallat
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Yhdysvallat, 35209
        • Central Alabama Research
    • New Jersey
      • Florham Park, New Jersey, Yhdysvallat, 07932
        • Summit Health

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

14 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

Ollakseen oikeutettu osallistumaan tähän tutkimukseen, koehenkilöiden on täytettävä kaikki seuraavat:

  1. Vähintään 18-vuotias tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) allekirjoitushetkellä ennen tutkimuskohtaisten toimien/menettelyjen aloittamista.

  2. Vaiheen 3 tai vaiheen 4 NSCLC, joka joko eteni tai uusiutui ICI:n jälkeen, kuten Society for Immunotherapy of Cancer (SITC) immunoterapiaresistenssityöryhmän määrittelee.

    Koehenkilöt, joiden lääkealtistus ylittää 6 viikkoa, mutta jotka eivät täytä primaarisen tai sekundaarisen resistenssin kriteerejä, voidaan myös ottaa mukaan (esim. ovat saavuttaneet aluksi PR:n, sitten edenneet ennen 6 kuukautta).

    Koehenkilöt, jotka ovat saaneet neoadjuvantti- tai adjuvanttihoitoa ICI:illä alkuperäisen syöpädiagnoosin vuoksi, voivat myös olla kelvollisia, kun on kuultu sponsorin lääketieteellistä monitoria (tai nimeämää). Aiempi hoito PD-1/PD-L1 ICI-hoidolla yksinään tai yhdistelmänä platinapohjaisen kemoterapian (eli platinapohjaisen kemoterapian, jota seuraa ICI-hoito) kanssa sallitaan. ICI-hoito saattoi kuulua 1. tai 2. riviin, mutta ei molempiin.

  3. Täytyy olla histologisesti tai sytologisesti vahvistettu NSCLC.
  4. Vähintään yksi mitattavissa oleva kohdeleesio, joka täyttää RECIST v1.1:n määritelmän.
  5. Valmis toimittamaan arkistoituja kasvainkudosnäytteitä joko formaliinilla fiksattu parafiiniin upotettu (FFPE) lohko TAI vähintään 10 värjäämätöntä objektilasia.
  6. Odotettavissa oleva elinikä yli 12 viikkoa.
  7. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-1.

  8. Osoita riittävä elimen toiminta alla määritellyllä tavalla. Kaikki seulontalaboratoriot tulee suorittaa 14 päivän kuluessa IP:n aloittamisesta:

    • Luuytimen toiminta: neutrofiilien määrä ≥ 1500/mm3, hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl, verihiutaleiden määrä ≥ 100 000/mm3;
    • Maksan toiminta: kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN) kunkin laitoksen standardiarvon perusteella, aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 x ULN;
    • Munuaisten toiminta: seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN vertailulaboratorion perusteella.

  9. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP) on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti (minimiherkkyys 25 IU/L tai vastaava yksikkö ihmisen koriongonadotropiinia [HCG]) 72 tunnin sisällä ennen ensimmäistä IP-annostelua.

    Miesten tai naisten ehkäisyn käytön tulee olla kliinisiin tutkimuksiin osallistuvien ehkäisymenetelmiä koskevien paikallisten määräysten mukaista.

  10. WOCBP:n on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä ja pidättäytymään munasolujen luovutuksesta tutkimuksen aikana (ennen ensimmäistä THIO-annosta, THIO-hoidon ajan plus 6 kuukautta viimeisen IP-annoksen jälkeen), jos hedelmöitys on mahdollista tämä intervalli.
  11. Miespuolisten koehenkilöiden ja mieshenkilöiden WOCBP-kumppaneiden tulee käyttää mieskondomiyhdistelmää ensimmäisestä THIO-annoksesta (sykli 1, päivä 1) THIO-hoidon ajan ja 6 kuukautta viimeisen IP-annoksen jälkeen, ellei se ole pysyvästi steriiliä kahdenvälinen orkideanpoisto. Miesten tulee myös pidättäytyä siittiöiden luovuttamisesta tänä aikana.
  12. Pystyy antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen, joka sisältää ICF:ssä ja tässä pöytäkirjassa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Eivät ole toipuneet yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista lääkkeistä johtuvista haittatapahtumista (on oltava luokkaa ≤1).
  2. Hoitamattomat tai oireenmukaiset keskushermoston etäpesäkkeet. Huomautus: tutkittavat, joilla on hoidettu oireeton aivometastaasi, ovat kelvollisia.
  3. Aktiivinen maha-suolikanavan verenvuoto, josta on osoituksena joko hematemesis tai melena.
  4. Anamneesissa jokin muu samanaikainen pahanlaatuinen kasvain kuin nykyinen sairaus (paitsi ei-melanooma-ihosyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ), ellei se ole täydellisessä remissiossa ja poissa kaikesta taudista vähintään 3 vuoden ajan.
  5. Tila, joka vaatii systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (> 10 mg päivittäisiä prednisonia ekvivalentteja) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen antamisesta. Inhaloitavat tai paikalliset steroidit, lisämunuaisen korvaavat annokset 10 mg prednisonia vuorokaudessa ja systeemiset kortikosteroidit haittatapahtumien (AE) hallitsemiseksi ovat sallittuja, jos aktiivista autoimmuunisairautta ei ole.
  6. Aktiiviset, hallitsemattomat bakteeri-, virus- tai sieni-infektiot, jotka vaativat systeemistä hoitoa 2 viikon sisällä seulonnasta.
  7. Positiivinen ihmisen immuunikatovirukselle (HIV) (HIV 1/2 -vasta-aineet), aktiiviselle hepatiitti B:lle tai hepatiitti C:lle.
  8. Positiivinen COVID-19:lle käyttämällä polymeraasiketjureaktiotestiä (PCR); potilaat, joilla on positiivinen PCR-testi, ovat kelvollisia, kun 2 peräkkäistä negatiivista tulosta on saatu vähintään 1 viikon välein.
  9. Merkittävä kardiovaskulaarinen vajaatoiminta (historia New York Heart Associationin toiminnallisen luokitusjärjestelmän luokka III tai IV) tai sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris viimeisten 6 kuukauden aikana ennen IP-aloitusta.
  10. Muiden aineiden aiheuttamat jatkuvat immuunijärjestelmään liittyvät/stimuloidut haittatapahtumat (irAE) tai edellytti aiempien ICI-hoitojen pysyvää lopettamista immuunijärjestelmään liittyvien haittavaikutusten (irAE) vuoksi. Potilaiden, joilla on ratkaistu irAE, voidaan sallia ilmoittautua, kun niitä on kuultu sponsorin lääketieteellisen monitorin (tai valtuutetun) kanssa.

  11. Aktiiviset autoimmuunisairaudet tai autoimmuunisairaudet, jotka voivat uusiutua, seuraavia poikkeuksia lukuun ottamatta:

    • Hallittu tyypin 1 diabetes;
    • Kilpirauhasen vajaatoiminta (edellyttäen, että sitä hoidetaan vain hormonikorvaushoidolla);
    • Hallittu keliakia;
    • Ihosairaudet, jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa (esim. vitiligo, psoriasis tai hiustenlähtö);
    • Mikä tahansa muu sairaus, jonka ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoisia laukaisevia tekijöitä.
  12. Raskaus tai imetys.
  13. Vakava ei-pahanlaatuinen sairaus (esim. psykiatrinen, päihteiden väärinkäyttö, hallitsematon rinnakkaissairaus jne.), joka voi vaarantaa protokollan tavoitteet tutkijan ja/tai sponsorin mielestä.
  14. Mikä tahansa muu ehto, joka tutkijan mielestä estäisi tutkittavaa osallistumasta tutkimukseen.
  15. Aiempi kemoterapia, kohdennettu hoito ja immunoterapia 28 päivän aikana ennen seulontaa.
  16. Kävi suuressa leikkauksessa 4 viikon sisällä ennen sykliä 1, päivää 1.
  17. Saatu veren, punasolujen tai verihiutaleiden siirto 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä IP-annosta.
  18. Kaikki rokotteet (elävät, heikennetyt, inaktivoidut tai tutkimusrokotteet) 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä IP-annosta. Kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä tapettuja virusrokotteita ja ne ovat sallittuja.
  19. Aikaisempi allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto tai kiinteä elin.
  20. Osallistuu aktiivisesti toiseen kliiniseen tutkimukseen.

20. Tällä hetkellä mukana kliinisessä tutkimuksessa, johon liittyy toinen IP tai lääkkeen tai laitteen ei-hyväksytty käyttö, tai samanaikaisesti mihin tahansa muuhun lääketieteelliseen tutkimukseen, jonka katsotaan olevan tieteellisesti tai lääketieteellisesti yhteensopiva tämän tutkimuksen kanssa.

21. Osallistunut viimeisten 30 päivän aikana kliiniseen tutkimukseen, johon sisältyi IP (muu kuin tässä tutkimuksessa käytetty IP), ellei vähintään 30 päivää tai 5 puoliintumisaikaa (sen mukaan, kumpi on pidempi) ole kulunut ennen ilmoittautumista nykyinen kliininen tutkimus.

22. Aiemmat allergiat THIO:n tai kemiplimabin apuaineille.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Osa A

Turvaläpivienti, modifioitu 3+3 malli. Osa A:

Kohortti 1: THIO yhteensä 360 mg sykliä kohden (120 mg päivinä 1-3 Q3W) plus 350 mg kemiplimabia päivänä 5; Kohortti 2 (odotetaan uusia tietoja kohortista 1): THIO yhteensä 180 mg sykliä kohden (60 mg päivinä 1-3 Q3W) plus 350 mg kemiplimabia päivänä 5
Lääke: 6-tio-2'-deoksiguanosiini
pienimolekyylinen telomeerikohdistusaine
Muut nimet:
  • 6-tio-dG
  • THIO
Lääke: Cemiplimab
ohjelmoitu solukuolemaproteiini 1 (PD-1) -estäjä
Muut nimet:
  • LIBTAYO®
Kokeellinen: Osa B
Kohortti 1: THIO yhteensä 60 mg sykliä kohden (20 mg päivällä 1-3 Q3W) plus 350 mg kemiplimabia päivänä 5; Kohortti 2: THIO yhteensä 180 mg sykliä kohden (60 mg päivällä 1-3 Q3W) plus 350 mg kemiplimabia päivänä 5; Kohortti 3 (odotetaan uusia tietoja osasta A): THIO yhteensä 360 mg sykliä kohden (120 mg päivinä 1-3 Q3W) plus 350 mg kemiplimabia päivänä 5
Lääke: 6-tio-2'-deoksiguanosiini
pienimolekyylinen telomeerikohdistusaine
Muut nimet:
  • 6-tio-dG
  • THIO
Lääke: Cemiplimab
ohjelmoitu solukuolemaproteiini 1 (PD-1) -estäjä
Muut nimet:
  • LIBTAYO®
Kokeellinen: Osa C
Kliinisen todisteen saamiseksi tio 180 mg: n peräkkäisen yhdistelmän tehokkuudesta ja turvallisuudesta sykliä kohti sekä cemiplimab verrattuna yhden edustajan tio 180 mg sykliä kohden kolmannen linjan hoidona henkilöillä, joilla on pitkälle edennyt/metastaattinen NSCLC.
Lääke: 6-tio-2'-deoksiguanosiini
pienimolekyylinen telomeerikohdistusaine
Muut nimet:
  • 6-tio-dG
  • THIO
Lääke: Cemiplimab
ohjelmoitu solukuolemaproteiini 1 (PD-1) -estäjä
Muut nimet:
  • LIBTAYO®
Kokeellinen: Osa D
TIO: n 180 mg: n tehokkuuden määrittämiseksi sykliä kohti (60 mg päivinä 1-3, sekvensoituna cemiplimabilla), kun sitä annetaan kolmannen linjan käsittelynä henkilöillä, joilla on pitkälle edennyt/metastaattinen NSCLC.
Lääke: 6-tio-2'-deoksiguanosiini
pienimolekyylinen telomeerikohdistusaine
Muut nimet:
  • 6-tio-dG
  • THIO
Lääke: Cemiplimab
ohjelmoitu solukuolemaproteiini 1 (PD-1) -estäjä
Muut nimet:
  • LIBTAYO®

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Tio -arvon turvallisuuden ja siedettävyyden määrittämiseksi Cemiplimabin kanssa järjestyksessä koehenkilöillä, joilla on pitkälle edennyt NSCLC
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
Osa A: DLT: n esiintyvyys
Jopa 2 vuotta
Arvioida Cemiplimababin kanssa annettujen tio -ohjelmien tehokkuuden tehokkuus kohteilla, joilla on pitkälle edennyt NSCLC
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
ORR, määritelty tutkijaan arvioimien henkilöiden osuudeksi, jolla on joko CR tai PR, RECIST V1.1: n perusteella
Jopa 2 vuotta
Arvioida Cemiplimababin kanssa annettujen tio -ohjelmien tehokkuuden tehokkuus kohteilla, joilla on pitkälle edennyt NSCLC
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
DCR määritettiin tutkijan arvioimien henkilöiden osuudeksi, jolla on CR, PR tai SD, RECIST V1.1: n perusteella
Jopa 2 vuotta
Tio -arvon turvallisuuden ja siedettävyyden määrittämiseksi Cemiplimabin kanssa järjestyksessä koehenkilöillä, joilla on pitkälle edennyt NSCLC
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
Osa A: DLT: n esiintyvyys A ja osa B: SAES: n esiintyvyys kaiken kaikkiaan vakavuuden, suhteiden kautta Thioon ja/tai Cemiplimabiin, ja sellaisiin, jotka johtivat tionin ja cemiplimabin lopettamiseen ja/tai vetäytymiseen opiskelusta
Jopa 2 vuotta
Tio -arvon turvallisuuden ja siedettävyyden määrittämiseksi Cemiplimabin kanssa järjestyksessä koehenkilöillä, joilla on pitkälle edennyt NSCLC
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
Osa A ja osa B: Teaesin esiintyvyys kaiken kaikkiaan vakavuudella, suhteella Thioon ja/tai cemiplimabiin, ja niitä, jotka johtivat tionin ja cemiplimabin lopettamiseen ja/tai peruuttamiseen tutkimuksesta
Jopa 2 vuotta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Lisätehokkuuden arviointi
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
Osat A, B, C ja D: Vasteen kesto (DOR)
Jopa 2 vuotta
Turvallisuusosat C ja D määritetään Cemiplimabin kanssa annettujen tio -arvojen turvallisuus ja siedettävyys koehenkilöillä, joilla on pitkälle edennyt/metastaattinen NSCLC
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
Teaesin esiintyvyys (kaiken kaikkiaan vakavuudella, suhteessa Thioon ja/tai cemiplimabiin).
Jopa 2 vuotta
Lisätehokkuuden arviointi
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
Osat A, B, C ja D: Etenemisvapaa eloonjääminen (PFS)
Jopa 2 vuotta
Lisätehokkuuden arviointi
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
Osat A, B, C ja D: Yleinen eloonjääminen (OS)
Jopa 2 vuotta
Lisätehokkuuden arviointi
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
Osat C ja D: Taudin torjuntanopeus (DCR) tutkijan arvioimana RECIST 1.1: n perusteella
Jopa 2 vuotta
Lisätehokkuuden arviointi
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
Osat A, B ja C: Objektiivinen radiografinen vastausprosentti (ORR) määritetty joko CR: n tai PR: n koehenkilöiden osuudeksi tutkijan arvioimana RECIST V1.1: n perusteella
Jopa 2 vuotta
Lisätehokkuuden arviointi
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
Osa D: Objektiivinen radiografinen vastausprosentti (ORR), joka määritetään kohteiden osuudeksi, jolla on vahvistettu CR tai PR, kuten BICR arvioi RECIST V1.1: n perusteella.
Jopa 2 vuotta
Turvallisuusosat C ja D määritetään Cemiplimabin kanssa annettujen tio -arvojen turvallisuus ja siedettävyys koehenkilöillä, joilla on pitkälle edennyt/metastaattinen NSCLC
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
Hoito-esiintyvien SAE: ien esiintyvyys.
Jopa 2 vuotta
Turvallisuusosat C ja D määritetään Cemiplimabin kanssa annettujen tio -arvojen turvallisuus ja siedettävyys koehenkilöillä, joilla on pitkälle edennyt/metastaattinen NSCLC
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
Erityisen kiinnostavien Teaesin esiintyvyys
Jopa 2 vuotta
Turvallisuusosat C ja D määritetään Cemiplimabin kanssa annettujen tio -arvojen turvallisuus ja siedettävyys koehenkilöillä, joilla on pitkälle edennyt/metastaattinen NSCLC
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
Teenien esiintyvyys, joka johtaa annosmuutoksiin tai hoidon lopettamiseen.
Jopa 2 vuotta
Turvallisuusosat C ja D määritetään Cemiplimabin kanssa annettujen tio -arvojen turvallisuus ja siedettävyys koehenkilöillä, joilla on pitkälle edennyt/metastaattinen NSCLC
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
Ja kohtalokkaat teesit.
Jopa 2 vuotta

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Tion PK: n määrittämiseksi ja TIO PK / Farmacodynamics (PDY) -altistustarvikesuhteen arvioimiseksi
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
Tio -pitoisuustasot ja PK -parametrit
Jopa 2 vuotta
Tutkijan arvioimat Cemiplimab-sekvensoidun tio-kasvaimen vastaisen aktiivisuuden, joka perustuu IRECIST: hen
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
IRECIST: n perusteella tutkija Iorr
Jopa 2 vuotta
Arvioida veren biomarkkereita
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
Interleukiini-veren taso (IL-6)
Jopa 2 vuotta
Tutkija arvioida Thion ja Cemiplimabin kasvaimen vastaista aktiivisuutta modifioidun RECIST V1.1: n perusteella immuunipohjaisille terapeutteille (IRECIST)
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
IRECIST -taudin hallintaaste (IDCR)
Jopa 2 vuotta
PDY -parametrien arvioimiseksi
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
Gamma-H2AX verenkierrossa kasvainsoluissa (CTC) veressä
Jopa 2 vuotta
PD7 -parametrien arvioimiseksi
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
PD-L1-tasot kiertävissä kasvainsoluissa (CTC) veressä
Jopa 2 vuotta
Arvioida veren biomarkkereita
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
C-reaktiivisen proteiinin (CRP) veren taso (CRP)
Jopa 2 vuotta
Arvioida veren biomarkkereita
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
CEA: n veren taso
Jopa 2 vuotta
Tutkija arvioida Thion ja Cemiplimabin kasvaimen vastaista aktiivisuutta modifioidun RECIST V1.1: n perusteella immuunipohjaisille terapeutteille (IRECIST)
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
Irekistinen objektiivinen radiografinen vastaus (IORR)
Jopa 2 vuotta
Tutkija arvioida Thion ja Cemiplimabin kasvaimen vastaista aktiivisuutta modifioidun RECIST V1.1: n perusteella immuunipohjaisille terapeutteille (IRECIST)
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
IRECIST Progressiivinen ilmainen selviytyminen (IPFS)
Jopa 2 vuotta
Tutkija arvioida Thion ja Cemiplimabin kasvaimen vastaista aktiivisuutta modifioidun RECIST V1.1: n perusteella immuunipohjaisille terapeutteille (IRECIST)
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
IRECSIT: n vastauksen kesto
Jopa 2 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Maia Biotechnology

Tutkijat

  • Opintojen puheenjohtaja: Victor Zaporojan, MD, Maia Biotechnology

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 8. kesäkuuta 2022

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Torstai 30. syyskuuta 2027

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Perjantai 31. joulukuuta 2027

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Sunnuntai 5. joulukuuta 2021

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 13. tammikuuta 2022

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 26. tammikuuta 2022

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 16. syyskuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Sunnuntai 13. syyskuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. syyskuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • THIO-101
  • 2023 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus: GRAMMY Museum Foundation)
  • 2021-005136-34 (EudraCT-numero)
  • 2023-504595-26-00 (Ctis)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa