Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

THIO sekwencjonowane z cemiplimabem w zaawansowanym NSCLC

13 września 2026 zaktualizowane przez: Maia Biotechnology

Wieloośrodkowe, otwarte badanie fazy 2 z ustalaniem dawki oceniające sekwencjonowanie THIO z cemiplimabem (LIBTAYO®) u pacjentów z zaawansowanym niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NSCLC)

THIO to pierwszy w swojej klasie drobnocząsteczkowy środek celujący w telomery, opracowywany do leczenia niedrobnokomórkowego raka płuca (NSCLC) w połączeniu z cemiplimabem (LIBTAYO®). THIO jest preferencyjnie włączany do sekwencji telomerów w komórkach dodatnich pod względem telomerazy, co prowadzi do szybkiego otwierania telomerów, niestabilności genomu i śmierci komórki.

Cemiplimab jest inhibitorem białka zaprogramowanej śmierci komórkowej 1 (PD-1), niedawno zatwierdzonym jako leczenie pierwszego rzutu u pacjentów z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym NDRP z ekspresją PD-L1 wynoszącą co najmniej 50%. Przypuszcza się, że podawanie THIO przed cemiplimabem przywróci odpowiedź guza na immunoterapię u pacjentów, u których rozwinęła się oporność lub doszło do nawrotu choroby po otrzymaniu leczenia pierwszego rzutu inhibitorem immunologicznego punktu kontrolnego.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Obecne, otwarte, wieloośrodkowe badanie fazy 2, składające się z 3 części, ma na celu ocenę bezpieczeństwa i skuteczności sekwencjonowania THIO z cemiplimabem u pacjentów z zaawansowanym NSCLC. Badanie to może ustalić, że THIO, a następnie cemiplimab, jest potencjalnym schematem leczenia w warunkach wysokiego niezaspokojenia potrzeb medycznych.

Badanie ocenia bezpieczeństwo i skuteczność różnych dawek THIO zsekwencjonowanych z ustaloną dawką cemiplimabu (zwanych łącznie produktem badanym [IP]) u pacjentów z zaawansowanym NSCLC, u których doszło do progresji lub nawrotu choroby po otrzymaniu terapii pierwszego rzutu obejmującej ICI.

To badanie będzie wieloośrodkowym badaniem fazy 2, prowadzonym metodą otwartej próby, składającym się z 3 części:

  • Część A - Wejście bezpieczeństwa, zmodyfikowana konstrukcja 3+3
  • Część B – 2-etapowy projekt Simona, randomizowany, ustalający dawkę, 3-ramienny (lub 2-ramienny, w oparciu o pojawiające się dane z Części A)
  • Część C (opcjonalnie) – ramię z dużą dawką, schemat 3+3, a następnie schemat 2-etapowy Simona, jeśli nastąpi rozszerzenie kohorty

Komitet Przeglądu Bezpieczeństwa (SRC) będzie monitorował bezpieczeństwo uczestników podczas badania i wyda zalecenia dla sponsora dotyczące włączenia, np. zmniejszenie dawki w części A, przejście do części B, rozszerzenie ramienia w części B i otwarcie części C ( opcjonalne) badania opartego na danych pojawiających się z poprzednich części badania.

W każdej części badania, w dniu 1 cyklu 1, kwalifikujący się uczestnicy rozpoczną leczenie THIO (dawki zostaną opisane dla każdej części badania poniżej) we wlewie dożylnym (IV) w dniach 1-3 każdego 3-tygodniowego cyklu (Q3W). następnie stała dawka cemiplimabu (350 mg IV) w dniu 5 co 3 tyg. Pacjenci mogą kontynuować podawanie THIO, a następnie cemiplimabu co 3 tygodnie do progresji choroby lub wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności, wycofania zgody, zgonu lub jednego roku leczenia.

Wstępne obrazowanie radiograficzne w celu oceny wyjściowej zostanie przeprowadzone przez badacza w ciągu 28 dni od podania pierwszej dawki THIO (jeśli nie zostało wykonane w ciągu 4-6 tygodni przed badaniem przesiewowym) w celu oceny guza i pomiarów. Oceny radiograficzne w trakcie leczenia będą wykonywane początkowo w odstępach 6 tygodni (tj. Cykl 3, dzień 1 i cykl 5, dzień 1), a następnie powtarzać co 9-12 tygodni ± 7 dni, zgodnie ze wskazaniami klinicznymi. Skany radiograficzne będą oceniane przez badacza zgodnie z RECIST v1.1 i/lub immunologicznym RECIST (iRECIST) do czasu progresji choroby lub do rozpoczęcia nowego leczenia przeciwnowotworowego (w zależności od tego, co nastąpi wcześniej). Potwierdzenie CR, PR, stabilnej choroby (SD) i PD przez kolejną ocenę radiologiczną (tomografia komputerowa/rezonans magnetyczny; ta sama metoda, która ma być stosowana u danego pacjenta przez cały okres badania) co najmniej 4 tygodnie od daty pierwszego wymagana będzie dokumentacja. Skany radiograficzne będą gromadzone i przechowywane do ewentualnej przyszłej niezależnej oceny retrospektywnej. Aby uwzględnić pseudoprogresję guza lub opóźnioną odpowiedź na immunoterapię anty-PD-1/PD-L1, pacjenci mogą nadal otrzymywać IP po progresji zdefiniowanej w RECIST v1.1 według uznania badacza i zostać poddani ocenie w kolejnym punkcie czasowym oceny guza ( ≥ 4 tygodnie później, ale nie dłużej niż 6 do 8 tygodni od daty wstępnego udokumentowania progresji choroby) w celu potwierdzenia progresji choroby zgodnie z iRECIST. Pacjenci muszą wyrazić zgodę na otrzymywanie IP poza początkową progresją i przerwą IP po potwierdzeniu progresji.

Wszyscy pacjenci przejdą wizytę końcową leczenia (EoT) 30 dni po ostatnim leczeniu IP. Pacjenci będą mieli wizyty kontrolne co 6 tygodni przez około 6 miesięcy, a następnie po 9 miesiącach i 12 miesiącach po ostatniej dawce IP lub do czasu rozpoczęcia nowej terapii przeciwnowotworowej, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. U osób, które przerwały IP z powodu toksyczności, badania radiologiczne będą wykonywane co 3 miesiące do progresji choroby lub do rozpoczęcia przez pacjenta kolejnej terapii przeciwnowotworowej.

Oczekuje się, że w każdej części badania, dla każdego przedmiotu, badanie będzie trwać w następujący sposób:

Okres badania: do 28 dni

Okres leczenia: Do czasu progresji choroby ocenionej przez Badacza zgodnie z RECIST v1.1 i/lub iRECIST lub wystąpienia niedopuszczalnej toksyczności, wycofania zgody, niedopuszczalnej toksyczności, progresji choroby, śmierci lub jednego roku leczenia

Krótkoterminowa obserwacja: Do 30 dni po ostatniej dawce THIO

Długoterminowa obserwacja: Maksymalnie do 12 miesięcy po ostatniej dawce IP ostatniego uczestnika lub wcześniej, jeśli badanie zostanie zakończone przez Sponsora

Komitet ds. przeglądu bezpieczeństwa (SRC) będzie się składał z monitora medycznego sponsora (lub osoby wyznaczonej), lekarza ds. bezpieczeństwa, statystyka i podzbioru badaczy. SRC będzie się regularnie spotykać w celu przeglądu informacji dotyczących bezpieczeństwa każdej części badania i przedstawienia rekomendacji Sponsorowi.

Sponsor starannie rozważył potencjalne ryzyko, niepewność i korzyści przeciwnowotworowe, które mogą być związane z THIO + cemiplimabem w leczeniu zaawansowanego NSCLC.

Potencjalne ryzyko zostało wzięte pod uwagę podczas projektowania i monitorowania bezpieczeństwa tego badania, aby ograniczyć wszelkie ryzyko. Środki bezpieczeństwa badania obejmują określone kryteria włączenia/wyłączenia udziału w badaniu. Badanie to obejmuje również postępowanie medyczne w przypadku potencjalnej toksyczności, a także wytyczne dotyczące dawkowania, przerwania lub odstawienia badanego produktu (IP).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

227

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Australia
    • Queensland
      • Buderim, Queensland, Australia, 4556
        • Sunshine Coast Haematology and Oncology Clinic
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australia, 5000
        • Cancer Research SA
    • Victoria
      • Fitzroy, Victoria, Australia, 3065
        • St. Vincent Hospital Melbourne
  • Bułgaria
      • Pleven, Bułgaria, 5800
        • MHAT "HEART AND BRAIN" EAD Clinic of Medical Oncology
      • Sofia, Bułgaria, 1784
        • MC Synexus Sofia EOOD
      • Sofia, Bułgaria
        • MHAT "Serdika" EOOD
      • Sofia, Bułgaria
        • UMHAT "Sofiamed"
  • Gruzja
      • Batumi, Gruzja
        • LTD High Technology Hospital Medcenter
      • Tbilisi, Gruzja
        • Todua Clinic LLC
      • Tbilisi, Gruzja
        • Tbilisi State Medical University and Ingorokva High Medical Technology University Clinic LLC
      • Tbilisi, Gruzja
        • Israel-Georgian Medical Research Clinic Healthycore LTD
      • Tbilisi, Gruzja
        • LTD "New Hospitals"
  • Polska
      • Bydgoszcz, Polska, 85-796
        • Centrum Onkologii im. prof. F. Lukaszczyka
      • Krakow, Polska, 31-202
        • Krakowski Szpital Specjalistyczny im. Jana Pawla II Oddzial Onkologii z Pododdzialem Diagnostyki Nowotworow Klatki Piersiowej
      • Lodz, Polska, 90-338
        • Centrum Terapii Współczesnej J. M. Jasnorzewska
      • Lublin, Polska, 20-064
        • NeuroMed
      • Poznan, Polska, 60-693
        • Med Polonia Sp z o.o.
      • Rzeszów, Polska, 35-021
        • Centrum Medyczne Mrukmed
      • Skorzewo, Polska, 60-185
        • Centrum Medyczne Pratia
      • Torun, Polska, 87-100
        • Wojewodzki Szpital Zespolony im. L. Rydygiera w Toruniu, Oddzial Chemioterapii Nowotworow
    • Oswiecim
      • Oświęcim, Oswiecim, Polska, 32-600
        • NZOZ FORMED 2 Sp. z o.o.
  • Stany Zjednoczone
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35209
        • Central Alabama Research
    • New Jersey
      • Florham Park, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07932
        • Summit Health
  • Tajwan
    • Beitou District
      • Taipei, Beitou District, Tajwan, 11214
        • Taipei Veterans General Hospital
    • Guishan District
      • Taoyuan City, Guishan District, Tajwan, 333
        • Chang-Gung Memorial Hospital - Linko
    • Neihu District
      • Taipei, Neihu District, Tajwan, 114
        • Tri-Service General Hospital
    • Niaosong District
      • Kaohsiung City, Niaosong District, Tajwan, 833
        • Chang-Gung Memorial Hospital
    • Xindian Dist
      • New Taipei City, Xindian Dist, Tajwan, 23142
        • Taipei Tzu Chi Hospital
    • Xinyi District
      • Taipei, Xinyi District, Tajwan, 11031
        • Taipei Medical University Hospital
    • Zhongzheng District
      • Taipei, Zhongzheng District, Tajwan
        • National Taiwan University Hospital
  • Turcja (Türkiye)
      • Ankara, Turcja (Türkiye)
        • Liv Hospital Ankara, Medikal Onkoloji Bilim Dalı
      • Istanbul, Turcja (Türkiye)
        • İstinye Üniversitesi Hastanesi Liv Hospital Bahçeşehir
  • Węgry
      • Budapest, Węgry, 25-29
        • Semmelweis Egyetem Pulmonologiai Klinika
      • Budapest, Węgry, u. 1.
        • Orszagos Koranyi Pulmonologiai Intezet
      • Budapest, Węgry, u. 7-9
        • Országos Onkológiai Intézet
      • Debrecen, Węgry, 98
        • Debreceni Egyetem Klinikai Kozpont, Tudogyogyaszati Klinika
      • Kecskemét, Węgry, 6000
        • Bács-Kiskun Megyei Oktatókórház, Onkoradiológiai Központ
      • Mátraháza, Węgry, HRSZ7151
        • Mátrai Gyógyintézet
      • Szolnok, Węgry, u 21
        • Hetenyi Geza Korhaz, Onkologiai Kozpont
      • Törökbálint, Węgry, 70. 2045
        • Tüdőgyógyintézet Törökbálint, Onkológiai Osztályc

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

Aby kwalifikować się do udziału w tym badaniu, uczestnicy muszą spełniać wszystkie poniższe warunki:

  1. Ukończone co najmniej 18 lat w momencie podpisania formularza świadomej zgody (ICF) przed rozpoczęciem jakichkolwiek działań/procedur związanych z badaniem.

  2. NSCLC w stadium 3 lub 4, u którego doszło do progresji lub nawrotu po ICI, zgodnie z definicją grupy zadaniowej ds. odporności na immunoterapię Towarzystwa Immunoterapii Raka (SITC).

    Pacjenci z ekspozycją na lek > 6 tygodni, ale niespełniający kryteriów pierwotnej lub wtórnej oporności, również mogą być włączeni (np. u których początkowo wystąpił PR, a następnie doszło do progresji przed 6 miesiącami).

    Pacjenci, którzy otrzymali terapię neoadjuwantową lub adjuwantową z ICI w celu wstępnego rozpoznania raka, mogą również kwalifikować się, po konsultacji z Monitorem Medycznym Sponsora (lub osobą wyznaczoną). Dozwolone będzie wcześniejsze leczenie samą terapią ICI PD-1/PD-L1 lub w skojarzeniu z chemioterapią opartą na platynie (tj. chemioterapia oparta na platynie, a następnie terapia ICI). Leczenie ICI mogło być częścią pierwszej lub drugiej linii, ale nie obu.

  3. Musi mieć histologicznie lub cytologicznie potwierdzonego NSCLC.
  4. Co najmniej jedna mierzalna zmiana docelowa, która spełnia definicję RECIST v1.1.
  5. Gotowość do dostarczenia zarchiwizowanych próbek tkanki guza albo bloczków utrwalonych w formalinie zatopionych w parafinie (FFPE) LUB co najmniej 10 niebarwionych szkiełek.
  6. Oczekiwana długość życia powyżej 12 tygodni.
  7. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.

  8. Wykazać odpowiednią funkcję narządów, jak zdefiniowano poniżej. Wszystkie laboratoria przesiewowe powinny zostać przeprowadzone w ciągu 14 dni od rozpoczęcia IP:

    • Czynność szpiku kostnego: liczba neutrofili ≥ 1500/mm3, hemoglobina ≥ 9,0 g/dl, liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm3;
    • Czynność wątroby: bilirubina całkowita ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN) na podstawie wartości standardowej każdej instytucji, aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 x GGN;
    • Czynność nerek: stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x GGN na podstawie wyników laboratorium referencyjnego.

  9. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy (minimalna czułość 25 IU/l lub równoważne jednostki ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej [HCG]) w ciągu 72 godzin przed otrzymaniem pierwszego podania IP.

    Stosowanie antykoncepcji przez mężczyzn i kobiety powinno być zgodne z lokalnymi przepisami dotyczącymi metod antykoncepcji dla osób uczestniczących w badaniach klinicznych.

  10. WOCBP musi wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji i powstrzymać się od dawstwa oocytów w trakcie badania (przed pierwszą dawką THIO, na czas leczenia THIO plus 6 miesięcy po ostatniej dawce IP), jeśli poczęcie jest możliwe w trakcie ten interwał.
  11. Mężczyźni i partnerzy WOCBP pacjentów płci męskiej powinni stosować kombinację męskiej prezerwatywy z pierwszej dawki THIO (Cykl 1, dzień 1), przez cały czas leczenia THIO plus 6 miesięcy po ostatniej dawce IP, chyba że są trwale sterylni przez obustronna orchidektomia. W tym czasie mężczyźni również powinni powstrzymać się od oddawania nasienia.
  12. Zdolny do wyrażenia świadomej zgody podpisanej, która obejmuje zgodność z wymaganiami i ograniczeniami wymienionymi w ICF iw niniejszym protokole.

Kryteria wyłączenia:

  1. Nie wyzdrowiały po zdarzeniach niepożądanych (stopień ≤1) spowodowanych lekami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej.
  2. Nieleczone lub objawowe przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN). Uwaga: kwalifikują się osoby z leczonymi bezobjawowymi przerzutami do mózgu.
  3. Czynne krwawienie z przewodu pokarmowego, o czym świadczą krwawe wymioty lub smoliste stolce.
  4. Historia innego współistniejącego nowotworu złośliwego innego niż obecny stan (z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry lub raka in situ szyjki macicy), chyba że nastąpiła całkowita remisja i przerwano wszelkie leczenie tej choroby przez co najmniej 3 lata.
  5. Stan wymagający leczenia ogólnoustrojowego kortykosteroidami (odpowiednik > 10 mg prednizonu na dobę) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni od podania badanego leku. Wziewne lub miejscowe steroidy, zastępcze dawki nadnerczy w dawce równoważnej 10 mg prednizonu na dobę oraz ogólnoustrojowe kortykosteroidy w celu opanowania zdarzeń niepożądanych (AE) są dozwolone w przypadku braku aktywnej choroby autoimmunologicznej.
  6. Aktywne, niekontrolowane infekcje bakteryjne, wirusowe lub grzybicze, wymagające leczenia ogólnoustrojowego w ciągu 2 tygodni od badania przesiewowego.
  7. Pozytywny na obecność ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV) (przeciwciała HIV 1/2), aktywnego zapalenia wątroby typu B lub zapalenia wątroby typu C.
  8. Pozytywny wynik na obecność COVID-19 w teście reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR); osoby z pozytywnym wynikiem testu PCR będą kwalifikować się po uzyskaniu 2 kolejnych wyników negatywnych, w odstępie co najmniej 1 tygodnia.
  9. Znacząca niewydolność sercowo-naczyniowa (wywiad klasy III lub IV według systemu klasyfikacji czynnościowej NYHA) lub zawał mięśnia sercowego lub niestabilna dławica piersiowa w wywiadzie w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed rozpoczęciem IP.
  10. Trwające zdarzenia niepożądane związane z układem immunologicznym/pobudzone (irAE) spowodowane przez inne czynniki lub wymagały trwałego odstawienia wcześniejszych ICI z powodu AE pochodzenia immunologicznego (irAE). Osoby, u których wystąpiły irAE, mogą zostać dopuszczone do rejestracji po konsultacji z Monitorem Medycznym Sponsora (lub osobą przez niego wyznaczoną).

  11. Aktywne choroby autoimmunologiczne lub historia chorób autoimmunologicznych, które mogą nawracać, z następującymi wyjątkami:

    • Kontrolowana cukrzyca typu 1;
    • niedoczynność tarczycy (pod warunkiem, że jest leczona wyłącznie hormonalną terapią zastępczą);
    • Kontrolowana celiakia;
    • Choroby skóry niewymagające leczenia ogólnoustrojowego (np. bielactwo, łuszczyca lub łysienie);
    • Każda inna choroba, która nie przewiduje się nawrotu przy braku zewnętrznych czynników wyzwalających.
  12. Ciąża lub laktacja.
  13. Poważna niezłośliwa choroba (np. psychiatryczna, nadużywanie substancji psychoaktywnych, niekontrolowana choroba współistniejąca itp.), która zdaniem badacza i/lub sponsora może zagrozić celom protokołu.
  14. Wszelkie inne warunki, które w opinii badacza uniemożliwiłyby uczestnikowi udział w badaniu.
  15. Wcześniejsza chemioterapia, terapia celowana i immunoterapia w ciągu 28 dni przed badaniem przesiewowym.
  16. Przeszedł poważną operację w ciągu 4 tygodni przed cyklem 1, dzień 1.
  17. Otrzymał transfuzję krwi, krwinek czerwonych lub płytek krwi w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką IP.
  18. Wszelkie szczepionki (żywe, atenuowane, inaktywowane lub szczepionki badawcze) w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką IP. Szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół szczepionkami z zabitymi wirusami i są dozwolone.
  19. Wcześniejszy allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych lub przeszczep narządu miąższowego.
  20. Aktywny udział w innym badaniu klinicznym.

20. Obecnie biorący udział w badaniu klinicznym obejmującym inną IP lub niezatwierdzone użycie leku lub urządzenia, lub jednocześnie biorący udział w jakimkolwiek innym badaniu medycznym uznanym za niezgodne naukowo lub medycznie z tym badaniem.

21. Brał udział w ciągu ostatnich 30 dni w badaniu klinicznym obejmującym IP (inny niż IP wykorzystany w tym badaniu), chyba że przed włączeniem do obecne badanie kliniczne.

22. Wywiad uczulenia na substancje pomocnicze THIO lub cemiplimabu.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Część A

Wejście bezpieczeństwa, zmodyfikowana konstrukcja 3+3. Część A:

Kohorta 1: THIO ogółem 360 mg na cykl (120 mg w dniach 1-3 co 3 tygodnie) plus 350 mg cemiplimabu w dniu 5; Kohorta 2 (oczekuje na pojawienie się danych z Kohorty 1): THIO ogółem 180 mg na cykl (60 mg w dniach 1-3 co 3 tyg.) plus 350 mg cemiplimabu w dniu 5
Lek: 6-tio-2'-deoksyguanozyna
małocząsteczkowy środek celujący w telomer
Inne nazwy:
  • 6-tio-dG
  • TIO
Lek: Cemiplimab
inhibitor białka programowanej śmierci komórki 1 (PD-1).
Inne nazwy:
  • LIBTAYO®
Eksperymentalny: Część B
Kohorta 1: THIO łącznie 60 mg na cykl (20 mg w D1-3 Q3W) plus 350 mg cemiplimabu w dniu 5; Kohorta 2: THIO ogółem 180 mg na cykl (60 mg w D1-3 Q3W) plus 350 mg cemiplimabu w dniu 5; Kohorta 3 (oczekuje na pojawienie się danych z części A): łącznie 360 ​​mg THIO na cykl (120 mg w dniach 1-3 co 3 tyg.) plus 350 mg cemiplimabu w dniu 5
Lek: 6-tio-2'-deoksyguanozyna
małocząsteczkowy środek celujący w telomer
Inne nazwy:
  • 6-tio-dG
  • TIO
Lek: Cemiplimab
inhibitor białka programowanej śmierci komórki 1 (PD-1).
Inne nazwy:
  • LIBTAYO®
Eksperymentalny: Część c
Aby uzyskać kliniczne dowody skuteczności i bezpieczeństwa sekwencyjnej kombinacji tiO 180 mg na cykl plus cemiplimab w porównaniu z pojedynczym agentem Tio 180 mg na cykl jako leczenie trzeciej linii u osób z zaawansowanym/przerzutowym NSCLC.
Lek: 6-tio-2'-deoksyguanozyna
małocząsteczkowy środek celujący w telomer
Inne nazwy:
  • 6-tio-dG
  • TIO
Lek: Cemiplimab
inhibitor białka programowanej śmierci komórki 1 (PD-1).
Inne nazwy:
  • LIBTAYO®
Eksperymentalny: Część D.
Aby określić skuteczność TIO 180 mg na cykl (60 mg w dniach 1-3, zsekwencjonowane z Cemiplimab), gdy podawano jako leczenie trzeciej linii u osób z zaawansowanym/przerzutowym NSCLC.
Lek: 6-tio-2'-deoksyguanozyna
małocząsteczkowy środek celujący w telomer
Inne nazwy:
  • 6-tio-dG
  • TIO
Lek: Cemiplimab
inhibitor białka programowanej śmierci komórki 1 (PD-1).
Inne nazwy:
  • LIBTAYO®

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Aby określić bezpieczeństwo i tolerancję tiO podawanego w sekwencji z Cemiplimab u pacjentów z zaawansowanym NSCLC
Ramy czasowe: Do 2 lat
Część A: Występowanie DLTS
Do 2 lat
Aby ocenić skuteczność tiO podawanego w sekwencji z Cemiplimab u osób z zaawansowanym NSCLC
Ramy czasowe: Do 2 lat
ORR, zdefiniowany jako odsetek osób z CR lub PR, jak oceniono przez badacza na podstawie recist v1.1
Do 2 lat
Aby ocenić skuteczność tiO podawanego w sekwencji z Cemiplimab u osób z zaawansowanym NSCLC
Ramy czasowe: Do 2 lat
DCR zdefiniowany jako odsetek osób z CR, PR lub SD, jak oceniono przez badacza na podstawie recist v1.1
Do 2 lat
Aby określić bezpieczeństwo i tolerancję tiO podawanego w sekwencji z Cemiplimab u pacjentów z zaawansowanym NSCLC
Ramy czasowe: Do 2 lat
Część A: Występowanie DLT CZĘŚĆ A i Część B: Występowanie SAES, według nasilenia, według związku z tio i/lub cemiplimabem oraz tych, które doprowadziły do ​​przerwania tio i cemiplimabu i/lub wycofania się z badania z badań
Do 2 lat
Aby określić bezpieczeństwo i tolerancję tiO podawanego w sekwencji z Cemiplimab u pacjentów z zaawansowanym NSCLC
Ramy czasowe: Do 2 lat
Część A i część B: Ogólnie rzecz biorąc, częstość występowania TeaeS, według relacji z tio i/lub cemiplimabem oraz tych, które doprowadziły do ​​przerwania tio i cemiplimabu i/lub wycofania się z badań
Do 2 lat

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Dodatkowa ocena skuteczności
Ramy czasowe: Do 2 lat
Części A, B, C i D: Czas trwania odpowiedzi (DOR)
Do 2 lat
Części bezpieczeństwa C i D w celu ustalenia bezpieczeństwa i tolerancji tio podawanego w sekwencji z Cemiplimab u osób z zaawansowanym/przerzutowym NSCLC
Ramy czasowe: Do 2 lat
Częstość występowania Teaes (ogólnie przez nasilenie, według związku z tio i/lub cemiplimabem).
Do 2 lat
Dodatkowa ocena skuteczności
Ramy czasowe: Do 2 lat
Części A, B, C i D: Przetrwanie bez progresji (PFS)
Do 2 lat
Dodatkowa ocena skuteczności
Ramy czasowe: Do 2 lat
Części A, B, C i D: Całkowite przeżycie (OS)
Do 2 lat
Dodatkowa ocena skuteczności
Ramy czasowe: Do 2 lat
Części C i D: Wskaźnik kontroli choroby (DCR) oceniany przez badacza na podstawie RECIST 1.1
Do 2 lat
Dodatkowa ocena skuteczności
Ramy czasowe: Do 2 lat
Części A, B i C: obiektywna szybkość odpowiedzi radiograficznej (ORR) zdefiniowana jako odsetek pacjentów z CR lub PR, jak oceniono przez badacza na podstawie recist v1.1
Do 2 lat
Dodatkowa ocena skuteczności
Ramy czasowe: Do 2 lat
Część D: Obiektywna szybkość odpowiedzi radiograficznej (ORR) zdefiniowana jako odsetek pacjentów z potwierdzonym CR lub PR, jak oceniono BICR na podstawie recist v1.1.
Do 2 lat
Części bezpieczeństwa C i D w celu ustalenia bezpieczeństwa i tolerancji tio podawanego w sekwencji z Cemiplimab u osób z zaawansowanym/przerzutowym NSCLC
Ramy czasowe: Do 2 lat
Częstość występowania leczenia SAES-Emergent.
Do 2 lat
Części bezpieczeństwa C i D w celu ustalenia bezpieczeństwa i tolerancji tio podawanego w sekwencji z Cemiplimab u osób z zaawansowanym/przerzutowym NSCLC
Ramy czasowe: Do 2 lat
Częstość występowania Teaes o szczególnym zainteresowaniu
Do 2 lat
Części bezpieczeństwa C i D w celu ustalenia bezpieczeństwa i tolerancji tio podawanego w sekwencji z Cemiplimab u osób z zaawansowanym/przerzutowym NSCLC
Ramy czasowe: Do 2 lat
Częstość występowania Teaes prowadzących do modyfikacji dawki lub przerwania leczenia.
Do 2 lat
Części bezpieczeństwa C i D w celu ustalenia bezpieczeństwa i tolerancji tio podawanego w sekwencji z Cemiplimab u osób z zaawansowanym/przerzutowym NSCLC
Ramy czasowe: Do 2 lat
Częstość występowania i śmiertelnych herbaciów.
Do 2 lat

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Aby określić PK tio i ocenić związek narażenia na ekspozycję TIO PK / Pharmacodynamics (PDY)
Ramy czasowe: Do 2 lat
Poziomy stężenia tio i parametry PK
Do 2 lat
Aktywność przeciwnowotworowa w badaczu z sekcji z Cemiplimab na podstawie iRecist
Ramy czasowe: Do 2 lat
Iorr oceniany przez śledczego na podstawie iRecist
Do 2 lat
Aby ocenić biomarkery krwi
Ramy czasowe: Do 2 lat
Poziom krwi interleukiny (IL-6)
Do 2 lat
Ocena aktywności przeciwnowotworowej Tio i Cemiplimab przez badacza na podstawie zmodyfikowanego recist v1.1 dla terapeutyków opartych na odporności (IRECIST)
Ramy czasowe: Do 2 lat
Wskaźnik kontroli choroby iRecist (IDCR)
Do 2 lat
Aby ocenić parametry PDY
Ramy czasowe: Do 2 lat
Gamma-H2AX w krążących komórkach nowotworowych (CTC) we krwi
Do 2 lat
Aby ocenić parametry PD7
Ramy czasowe: Do 2 lat
Poziomy PD-L1 w krążących komórkach nowotworowych (CTC) we krwi
Do 2 lat
Aby ocenić biomarkery krwi
Ramy czasowe: Do 2 lat
Poziom krwi białka C-reaktywnego (CRP)
Do 2 lat
Aby ocenić biomarkery krwi
Ramy czasowe: Do 2 lat
Poziom krwi CEA
Do 2 lat
Ocena aktywności przeciwnowotworowej Tio i Cemiplimab przez badacza na podstawie zmodyfikowanego recist v1.1 dla terapeutyków opartych na odporności (IRECIST)
Ramy czasowe: Do 2 lat
IRECIST
Do 2 lat
Ocena aktywności przeciwnowotworowej Tio i Cemiplimab przez badacza na podstawie zmodyfikowanego recist v1.1 dla terapeutyków opartych na odporności (IRECIST)
Ramy czasowe: Do 2 lat
IRecist Progressive Free Survival (IPFS)
Do 2 lat
Ocena aktywności przeciwnowotworowej Tio i Cemiplimab przez badacza na podstawie zmodyfikowanego recist v1.1 dla terapeutyków opartych na odporności (IRECIST)
Ramy czasowe: Do 2 lat
IRECSIT Czas trwania odpowiedzi IDor
Do 2 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Maia Biotechnology

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Victor Zaporojan, MD, Maia Biotechnology

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

8 czerwca 2022

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

30 września 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

31 grudnia 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

5 grudnia 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

13 stycznia 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

26 stycznia 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

16 września 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

13 września 2026

Ostatnia weryfikacja

1 września 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • THIO-101
  • 2023 (Grant/umowa NIH USA: GRAMMY Museum Foundation)
  • 2021-005136-34 (Numer EudraCT)
  • 2023-504595-26-00 (Ctis)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj