THIO sekvenováno cemiplimabem u pokročilého NSCLC

Kritéria pro zařazení:

Aby byli způsobilí k účasti v této studii, musí subjekty splňovat všechny následující:

1. Minimálně 18 let v době podpisu formuláře informovaného souhlasu (ICF) před zahájením jakýchkoli aktivit/postupů specifických pro studii.

2. NSCLC stadia 3 nebo stadia 4, kteří po ICI buď progredovali, nebo relabovali, jak je definováno pracovní skupinou pro rezistenci na imunoterapii SITC (Society for Immunotherapy of Cancer).

   Mohou být také zahrnuti jedinci s expozicí léku > 6 týdnů, ale nesplňující kritéria pro primární ani sekundární rezistenci (např. dosáhli zpočátku PR, pak progredovali před 6 měsíci).

   Subjekty, které dostaly neoadjuvantní nebo adjuvantní terapie s ICI pro počáteční diagnózu rakoviny, mohou být také způsobilé, po konzultaci s lékařským monitorem sponzora (nebo pověřenou osobou). Předchozí léčba PD-1/PD-L1 ICI samotnou nebo v kombinaci s chemoterapií na bázi platiny (tj. chemoterapie na bázi platiny následovaná terapií ICI) bude povolena. Léčba ICI mohla být součástí 1. nebo 2. linie, ale ne obou.

3. Musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený NSCLC.
4. Alespoň jedna měřitelná cílová léze, která splňuje definici RECIST v1.1.
5. Ochota poskytnout archivované vzorky nádorové tkáně buď blok ve formalínu fixovaný v parafínu (FFPE) NEBO alespoň 10 neobarvených sklíček.
6. Očekávaná délka života delší než 12 týdnů.
7. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.

8. Prokázat adekvátní orgánovou funkci, jak je definováno níže. Všechny screeningové laboratoře by měly být provedeny do 14 dnů od zahájení IP:

   • Funkce kostní dřeně: počet neutrofilů ≥ 1500/mm3, hemoglobin ≥ 9,0 g/dl, počet krevních destiček ≥ 100 000/mm3;
   • Funkce jater: celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN) na základě standardní hodnoty každé instituce, aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 x ULN;
   • Renální funkce: sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN na základě referenční laboratoře.

9. Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí mít negativní těhotenský test v séru (minimální citlivost 25 IU/L nebo ekvivalentní jednotky lidského choriového gonadotropinu [HCG]) během 72 hodin před prvním podáním IP.

   Používání antikoncepce muži nebo ženami by mělo být v souladu s místními předpisy týkajícími se metod antikoncepce pro účastníky klinických studií.

10. WOCBP musí souhlasit s použitím vysoce účinné antikoncepce a zdržet se dárcovství oocytů během studie (před první dávkou THIO, po dobu léčby THIO plus 6 měsíců po poslední dávce IP), pokud je početí během studie možné. tento interval.
11. Muži a WOCBP partneři subjektů mužského pohlaví by měli používat kombinaci mužského kondomu od první dávky THIO (cyklus 1, den 1) po dobu trvání léčby THIO plus 6 měsíců po poslední dávce IP, pokud nejsou trvale sterilní bilaterální orchidektomie. Muži by se také měli během této doby zdržet dárcovství spermií.
12. Schopný dát podepsaný informovaný souhlas, který zahrnuje shodu s požadavky a omezeními uvedenými v ICF a v tomto protokolu.

Kritéria vyloučení:

1. Neuzdravili jste se z nežádoucích účinků (musí být stupně ≤1) v důsledku látek podaných před více než 4 týdny.
2. Neléčené nebo symptomatické metastázy centrálního nervového systému (CNS). Poznámka: způsobilí jsou jedinci s léčenými asymptomatickými metastázami v mozku.
3. Aktivní gastrointestinální krvácení, které se projevuje buď hematemézou nebo melénou.
4. Anamnéza jiného souběžného zhoubného nádoru jiného než současného stavu (kromě nemelanomového kožního karcinomu nebo karcinomu in situ děložního čípku), pokud není v úplné remisi a není ukončena veškerá léčba tohoto onemocnění po dobu minimálně 3 let.
5. Stav vyžadující systémovou léčbu buď kortikosteroidy (> 10 mg denních ekvivalentů prednisonu) nebo jinými imunosupresivními léky do 14 dnů od podání studovaného léku. Inhalační nebo topické steroidy, adrenální substituční dávky 10 mg ekvivalentů prednisonu denně a systémové kortikosteroidy pro zvládnutí nežádoucích účinků (AE) jsou povoleny v nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění.
6. Aktivní, nekontrolované bakteriální, virové nebo plísňové infekce vyžadující systémovou léčbu do 2 týdnů od screeningu.
7. Pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/2 protilátky), aktivní hepatitidu B nebo hepatitidu C.
8. Pozitivní na COVID-19 pomocí testu polymerázové řetězové reakce (PCR); jedinci s pozitivním PCR testem budou způsobilí po získání 2 po sobě jdoucích negativních výsledků, s odstupem minimálně 1 týdne.
9. Významné kardiovaskulární poškození (anamnéza systému funkční klasifikace New York Heart Association třídy III nebo IV) nebo anamnéza infarktu myokardu nebo nestabilní anginy pectoris během posledních 6 měsíců před zahájením IP.
10. Pokračující imunitně podmíněné/stimulované nežádoucí příhody (irAE) z jiných látek nebo vyžadovaly trvalé ukončení předchozích ICI kvůli imunitně souvisejícím AE (irAEs). Subjektům s vyřešenou irAE může být povoleno zapsat se po konzultaci s lékařským monitorem sponzora (nebo pověřenou osobou).

11. Aktivní autoimunitní onemocnění nebo anamnéza autoimunitních onemocnění, která mohou recidivovat, s následujícími výjimkami:

    • Kontrolovaný diabetes 1. typu;
    • Hypotyreóza (za předpokladu, že je zvládnuta pouze hormonální substituční terapií);
    • kontrolovaná celiakie;
    • Kožní onemocnění nevyžadující systémovou léčbu (např. vitiligo, psoriáza nebo alopecie);
    • Jakékoli jiné onemocnění, u kterého se neočekává, že se bude opakovat při absenci vnějších spouštěcích faktorů.
12. Těhotenství nebo kojení.
13. Závažné nezhoubné onemocnění (např. psychiatrické onemocnění, zneužívání návykových látek, nekontrolované interkurentní onemocnění atd.), které by podle názoru zkoušejícího a/nebo sponzora mohlo ohrozit cíle protokolu.
14. Jakákoli jiná podmínka, která by podle názoru zkoušejícího bránila subjektu účastnit se studie.
15. Předchozí chemoterapie, cílená terapie a imunoterapie během 28 dnů před screeningem.
16. Podstoupil větší chirurgický zákrok během 4 týdnů před cyklem 1, dnem 1.
17. Přijatá transfuze krve, červených krvinek nebo krevních destiček během 2 týdnů před první dávkou IP.
18. Jakékoli vakcíny (živé, atenuované, inaktivované nebo výzkumné vakcíny) do 30 dnů před první dávkou IP. Injekční vakcíny proti sezónní chřipce jsou obecně vakcíny s usmrceným virem a jsou povoleny.
19. Předchozí alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk nebo transplantace pevných orgánů.
20. Aktivně se účastní další klinické studie.

20. V současné době zahrnuti do klinické studie zahrnující jinou IP nebo neschválené použití léku nebo zařízení nebo souběžně zahrnuti do jakéhokoli jiného typu lékařského výzkumu, který není vědecky nebo lékařsky kompatibilní s touto studií.

21. Během posledních 30 dnů se účastnil klinické studie zahrnující IP (jinou než IP používanou v této studii), pokud před zařazením do studie neuplynulo minimálně 30 dní nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší). současné klinické studii.

22. Anamnéza alergie na pomocné látky THIO nebo cemiplimabu.