Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

THIO gesequenced met cemiplimab in geavanceerde NSCLC

13 september 2026 bijgewerkt door: Maia Biotechnology

Een multicenter, open-label, dosisbepalend, fase 2-onderzoek ter evaluatie van THIO gesequenced met cemiplimab (LIBTAYO®) bij proefpersonen met gevorderde niet-kleincellige longkanker (NSCLC)

THIO is een first-in-class klein molecuul telomeer targeting agent, in ontwikkeling voor de behandeling van niet-kleincellige longkanker (NSCLC) in combinatie met cemiplimab (LIBTAYO®). THIO wordt bij voorkeur opgenomen in de telomerensequentie in telomerase-positieve cellen, wat leidt tot snelle ontsluiting van telomeren, genomische instabiliteit en celdood.

Cemiplimab is een geprogrammeerde celdood-eiwit-1-remmer (PD-1-remmer) die onlangs is goedgekeurd als eerstelijnsbehandeling voor patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde NSCLC met 50% of meer PD-L1-expressie. Er wordt verondersteld dat THIO-toediening voorafgaand aan cemiplimab de tumorrespons op immunotherapie zou herstellen bij proefpersonen die resistentie ontwikkelden of terugvielen na eerstelijnsbehandeling met een immuuncontrolepuntremmer.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De huidige fase 2, open-label, multicenter studie, bestaande uit 3 delen, is ontworpen om de veiligheid en werkzaamheid te evalueren van THIO gesequenced met cemiplimab bij proefpersonen met gevorderde NSCLC. Deze studie zou THIO, gevolgd door cemiplimab, kunnen vaststellen als een mogelijk behandelingsregime in een setting met een hoge onvervulde medische behoefte.

De studie evalueert de veiligheid en werkzaamheid van verschillende doses THIO gesequenced met een vaste dosis cemiplimab (gezamenlijk onderzoeksproduct [IP] genoemd) bij proefpersonen met gevorderde NSCLC die verergerden of recidiveerden na eerstelijnstherapie die ICI omvatte.

Deze studie zal een fase 2, open-label, multicenter studie zijn die bestaat uit 3 delen:

  • Deel A -Veiligheidsinvoer, aangepast 3+3 ontwerp
  • Deel B - Simon's 2-traps ontwerp, gerandomiseerd, dosisbepalend, 3-armig (of 2-armig, gebaseerd op opkomende gegevens van Deel A)
  • Deel C (optioneel) - arm met hoge dosis, 3+3 ontwerp gevolgd door Simon's 2-fasen ontwerp als cohortuitbreiding optreedt

Een Safety Review Committee (SRC) zal de veiligheid van de proefpersonen tijdens het onderzoek bewaken en aanbevelingen doen aan de sponsor met betrekking tot inschrijving, bijv. de-escalerende dosis in deel A, doorgaan naar deel B, een arm uitstrekken in deel B en deel C openen ( optioneel) van de studie op basis van opkomende gegevens uit eerdere studiedelen.

In elk studiedeel, op cyclus 1, dag 1, starten in aanmerking komende proefpersonen de behandeling met THIO (doses zullen zijn zoals beschreven voor elk studiedeel hieronder) als intraveneuze (IV) infusie op dag 1-3 van elke cyclus van 3 weken (Q3W) gevolgd door een vaste dosis cemiplimab (350 mg IV) op dag 5 Q3W. Proefpersonen kunnen doorgaan met het doseren van THIO gevolgd door cemiplimab Q3W tot ziekteprogressie of het optreden van een onaanvaardbare toxiciteit, intrekking van toestemming, overlijden of een jaar behandeling.

De initiële radiografische beeldvorming voor basislijnbeoordeling zal door de onderzoeker worden uitgevoerd binnen 28 dagen na de eerste dosis THIO (indien niet uitgevoerd in de 4-6 weken voorafgaand aan de screening) voor tumorevaluatie en metingen. De radiografische beoordelingen tijdens de behandeling zullen in eerste instantie worden uitgevoerd met tussenpozen van 6 weken (dwz. Cyclus 3, Dag 1 en Cyclus 5, Dag 1) en daarna elke 9-12 weken ± 7 dagen herhaald zoals klinisch geïndiceerd. De radiografische scans zullen door de onderzoeker worden beoordeeld volgens RECIST v1.1 en/of immuun-RECIST (iRECIST) tot progressie van de ziekte of tot de start van een nieuwe behandeling tegen kanker (afhankelijk van wat zich het eerst voordoet). Bevestiging van CR, PR, stabiele ziekte (SD) en PD door een opeenvolgende radiografische beeldvorming (computertomografie/magnetische resonantie beeldvorming; dezelfde modaliteit te gebruiken voor een bepaalde proefpersoon gedurende het hele onderzoek) beoordeling ten minste 4 weken vanaf de datum van de eerste documentatie is vereist. Er zullen radiografische scans worden verzameld en bewaard voor mogelijke toekomstige onafhankelijke evaluatie achteraf. Om rekening te houden met tumorpseudoprogressie of vertraagde respons met anti-PD-1/PD-L1-immunotherapieën, kunnen proefpersonen IP blijven krijgen voorbij de in RECIST v1.1 gedefinieerde progressie naar goeddunken van de onderzoeker en beoordeeld worden op een volgend tijdstip voor tumorbeoordeling ( ≥ 4 weken later maar niet langer dan 6 tot 8 weken vanaf de datum van initiële documentatie van ziekteprogressie) om ziekteprogressie te bevestigen volgens iRECIST. Proefpersonen moeten toestemming hebben om de IP te ontvangen na de initiële progressie en stoppen met IP zodra de progressie is bevestigd.

Alle proefpersonen zullen 30 dagen na de laatste behandeling met IP een bezoek aan het einde van de behandeling (EoT) ondergaan. De proefpersonen krijgen om de 6 weken een follow-upbezoek gedurende ongeveer 6 maanden en daarna 9 maanden en 12 maanden na de laatste dosis IP of totdat ze met een nieuwe antikankertherapie beginnen, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. Bij proefpersonen die stopten met IP vanwege toxiciteit, zal elke 3 maanden radiografische beeldvorming worden uitgevoerd tot ziekteprogressie of totdat de proefpersoon een nieuwe antikankertherapie start.

Per studieonderdeel duurt de studie per vak naar verwachting als volgt:

Screeningperiode: tot 28 dagen

Behandelperiode: tot ziekteprogressie beoordeeld door de onderzoeker volgens RECIST v1.1 en/of iRECIST of het optreden van onaanvaardbare toxiciteit, intrekking van toestemming, onaanvaardbare toxiciteit, ziekteprogressie, overlijden of een jaar behandeling

Follow-up op korte termijn: tot 30 dagen na de laatste dosis THIO

Langdurige follow-up: tot maximaal 12 maanden na de laatste dosis IP van de laatste proefpersoon of eerder als het onderzoek door de sponsor wordt beëindigd

De Safety Review Committee (SRC) zal bestaan ​​uit de medische monitor van de sponsor (of aangewezen persoon), veiligheidsarts, statisticus en een deel van de onderzoekers. De SRC zal regelmatig bijeenkomen om de veiligheidsinformatie van elk studieonderdeel te beoordelen en aanbevelingen te doen aan de sponsor.

De sponsor heeft mogelijke risico's, onzekerheden en antitumorvoordelen zorgvuldig overwogen die kunnen worden geassocieerd met THIO + cemiplimab voor de behandeling van gevorderde NSCLC.

Bij het ontwerp en de veiligheidsbewaking van deze studie is rekening gehouden met de potentiële risico's om elk risico te beperken. De veiligheidsmaatregelen van het onderzoek bestaan ​​uit specifieke in-/uitsluitingscriteria voor deelname aan het onderzoek. Deze studie omvat ook de medische behandeling van mogelijke toxiciteiten, evenals richtlijnen voor dosering, onderbreking of stopzetting van onderzoeksproducten (IP).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

227

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
    • Queensland
      • Buderim, Queensland, Australië, 4556
        • Sunshine Coast Haematology and Oncology Clinic
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australië, 5000
        • Cancer Research SA
    • Victoria
      • Fitzroy, Victoria, Australië, 3065
        • St. Vincent Hospital Melbourne
  • Bulgarije
      • Pleven, Bulgarije, 5800
        • MHAT "HEART AND BRAIN" EAD Clinic of Medical Oncology
      • Sofia, Bulgarije, 1784
        • MC Synexus Sofia EOOD
      • Sofia, Bulgarije
        • MHAT "Serdika" EOOD
      • Sofia, Bulgarije
        • UMHAT "Sofiamed"
  • Georgië
      • Batumi, Georgië
        • LTD High Technology Hospital Medcenter
      • Tbilisi, Georgië
        • Todua Clinic LLC
      • Tbilisi, Georgië
        • Tbilisi State Medical University and Ingorokva High Medical Technology University Clinic LLC
      • Tbilisi, Georgië
        • Israel-Georgian Medical Research Clinic Healthycore LTD
      • Tbilisi, Georgië
        • LTD "New Hospitals"
  • Hongarije
      • Budapest, Hongarije, 25-29
        • Semmelweis Egyetem Pulmonologiai Klinika
      • Budapest, Hongarije, u. 1.
        • Orszagos Koranyi Pulmonologiai Intezet
      • Budapest, Hongarije, u. 7-9
        • Országos Onkológiai Intézet
      • Debrecen, Hongarije, 98
        • Debreceni Egyetem Klinikai Kozpont, Tudogyogyaszati Klinika
      • Kecskemét, Hongarije, 6000
        • Bács-Kiskun Megyei Oktatókórház, Onkoradiológiai Központ
      • Mátraháza, Hongarije, HRSZ7151
        • Mátrai Gyógyintézet
      • Szolnok, Hongarije, u 21
        • Hetenyi Geza Korhaz, Onkologiai Kozpont
      • Törökbálint, Hongarije, 70. 2045
        • Tüdőgyógyintézet Törökbálint, Onkológiai Osztályc
  • Polen
      • Bydgoszcz, Polen, 85-796
        • Centrum Onkologii im. prof. F. Lukaszczyka
      • Krakow, Polen, 31-202
        • Krakowski Szpital Specjalistyczny im. Jana Pawla II Oddzial Onkologii z Pododdzialem Diagnostyki Nowotworow Klatki Piersiowej
      • Lodz, Polen, 90-338
        • Centrum Terapii Współczesnej J. M. Jasnorzewska
      • Lublin, Polen, 20-064
        • NeuroMed
      • Poznan, Polen, 60-693
        • Med Polonia Sp z o.o.
      • Rzeszów, Polen, 35-021
        • Centrum Medyczne Mrukmed
      • Skorzewo, Polen, 60-185
        • Centrum Medyczne Pratia
      • Torun, Polen, 87-100
        • Wojewodzki Szpital Zespolony im. L. Rydygiera w Toruniu, Oddzial Chemioterapii Nowotworow
    • Oswiecim
      • Oświęcim, Oswiecim, Polen, 32-600
        • NZOZ FORMED 2 Sp. z o.o.
  • Taiwan
    • Beitou District
      • Taipei, Beitou District, Taiwan, 11214
        • Taipei Veterans General Hospital
    • Guishan District
      • Taoyuan City, Guishan District, Taiwan, 333
        • Chang-Gung Memorial Hospital - Linko
    • Neihu District
      • Taipei, Neihu District, Taiwan, 114
        • Tri-Service General Hospital
    • Niaosong District
      • Kaohsiung City, Niaosong District, Taiwan, 833
        • Chang-Gung Memorial Hospital
    • Xindian Dist
      • New Taipei City, Xindian Dist, Taiwan, 23142
        • Taipei Tzu Chi Hospital
    • Xinyi District
      • Taipei, Xinyi District, Taiwan, 11031
        • Taipei Medical University Hospital
    • Zhongzheng District
      • Taipei, Zhongzheng District, Taiwan
        • National Taiwan University Hospital
  • Turkije (Türkiye)
      • Ankara, Turkije (Türkiye)
        • Liv Hospital Ankara, Medikal Onkoloji Bilim Dalı
      • Istanbul, Turkije (Türkiye)
        • İstinye Üniversitesi Hastanesi Liv Hospital Bahçeşehir
  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35209
        • Central Alabama Research
    • New Jersey
      • Florham Park, New Jersey, Verenigde Staten, 07932
        • Summit Health

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Om in aanmerking te komen voor deelname aan dit onderzoek, moeten proefpersonen aan al het volgende voldoen:

  1. Ten minste 18 jaar oud op het moment van ondertekening van het Informed Consent Form (ICF) voorafgaand aan de start van enige studiespecifieke activiteiten/procedures.

  2. NSCLC in stadium 3 of stadium 4 die progressie vertoonden of terugvielen na ICI, zoals gedefinieerd door de immunotherapieresistentie-taskforce van de Society for Immunotherapy of Cancer (SITC).

    Proefpersonen met geneesmiddelblootstelling >6 weken, maar die niet voldoen aan de criteria voor primaire of secundaire resistentie, kunnen ook worden opgenomen (bijv. hebben aanvankelijk een PR bereikt en zijn daarna binnen 6 maanden gevorderd).

    Proefpersonen die neoadjuvante of adjuvante therapieën met ICI's hebben gekregen voor de initiële kankerdiagnose kunnen ook in aanmerking komen, na overleg met de medische monitor van de sponsor (of aangewezen persoon). Voorafgaande behandeling met PD-1/PD-L1 ICIs-therapie alleen of in combinatie met op platina gebaseerde chemotherapie (d.w.z. op platina gebaseerde chemotherapie gevolgd door ICI-therapie) is toegestaan. ICI-behandeling kan onderdeel zijn geweest van 1e of 2e lijn, maar niet van beide.

  3. Moet histologisch of cytologisch bevestigd NSCLC hebben.
  4. Ten minste één meetbare doellaesie die voldoet aan de definitie van RECIST v1.1.
  5. Bereid om gearchiveerde tumorweefselmonsters te verstrekken ofwel in formaline gefixeerd in paraffine ingebed (FFPE) blok OF ten minste 10 ongekleurde objectglaasjes.
  6. Levensverwachting van meer dan 12 weken.
  7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-1.

  8. Demonstreer adequate orgaanfunctie zoals hieronder gedefinieerd. Alle screeningslaboratoria moeten binnen 14 dagen na aanvang van IP worden uitgevoerd:

    • Beenmergfunctie: aantal neutrofielen ≥ 1500/mm3, hemoglobine ≥ 9,0 g/dl, aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mm3;
    • Leverfunctie: totaal bilirubine ≤ 1,5 x de bovengrens van normaal (ULN) op basis van de standaardwaarde van elke instelling, aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 2,5 x ULN;
    • Nierfunctie: serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN op basis van het referentielaboratorium.

  9. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben (minimale gevoeligheid 25 IE/L of equivalente eenheden humaan choriongonadotrofine [HCG]) binnen 72 uur voorafgaand aan de eerste toediening van IP.

    Het gebruik van anticonceptie door mannen of vrouwen moet in overeenstemming zijn met de lokale regelgeving met betrekking tot anticonceptiemethoden voor degenen die deelnemen aan klinische onderzoeken.

  10. WOCBP moet ermee instemmen een zeer effectieve anticonceptie te gebruiken en af ​​te zien van eiceldonatie tijdens het onderzoek (voorafgaand aan de eerste dosis met THIO, voor de duur van de behandeling met THIO plus 6 maanden na de laatste dosis IP), als bevruchting mogelijk is tijdens dit interval.
  11. Mannelijke proefpersonen en WOCBP-partners van mannelijke proefpersonen dienen een combinatie van een mannelijk condoom te gebruiken vanaf de eerste dosis THIO (cyclus 1, dag 1), voor de duur van de behandeling met THIO plus 6 maanden na de laatste dosis IP, tenzij permanent steriel door bilaterale orchidectomie. Mannelijke proefpersonen dienen gedurende deze periode ook af te zien van spermadonatie.
  12. In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen die worden vermeld in de ICF en in dit protocol.

Uitsluitingscriteria:

  1. Niet hersteld zijn van bijwerkingen (moet graad ≤1 zijn) als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend.
  2. Onbehandelde of symptomatische metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS). Let op: proefpersonen met behandelde asymptomatische hersenmetastasen komen in aanmerking.
  3. Actieve gastro-intestinale bloeding zoals blijkt uit hematemesis of melena.
  4. Geschiedenis van een andere gelijktijdige maligniteit anders dan de huidige aandoening (behalve niet-melanome huidkanker of carcinoma in situ van de cervix), tenzij in volledige remissie en zonder alle therapie voor die ziekte gedurende minimaal 3 jaar.
  5. Een aandoening die systemische behandeling vereist met corticosteroïden (> 10 mg dagelijkse prednison-equivalenten) of andere immunosuppressieve medicatie binnen 14 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Geïnhaleerde of lokale steroïden, bijniervervangende doses van 10 mg dagelijkse prednison-equivalenten en systemische corticosteroïden om bijwerkingen (AE's) te beheersen, zijn toegestaan ​​bij afwezigheid van een actieve auto-immuunziekte.
  6. Actieve, ongecontroleerde bacteriële, virale of schimmelinfecties die systemische therapie vereisen binnen 2 weken na screening.
  7. Positief voor humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv 1/2 antilichamen), actieve hepatitis B of hepatitis C.
  8. Positief voor COVID-19 met behulp van de polymerasekettingreactie (PCR)-test; proefpersonen met een positieve PCR-test komen in aanmerking nadat 2 opeenvolgende negatieve resultaten zijn verkregen, met een tussenpoos van minimaal 1 week.
  9. Significante cardiovasculaire stoornis (voorgeschiedenis van New York Heart Association Functional Classification System Class III of IV) of een voorgeschiedenis van myocardinfarct of onstabiele angina in de afgelopen 6 maanden voorafgaand aan IP-initiatie.
  10. Aanhoudende immuungerelateerde/gestimuleerde bijwerkingen (irAE's) van andere middelen of vereiste permanente stopzetting van eerdere ICI's vanwege immuungerelateerde bijwerkingen (irAE's). Proefpersonen met opgeloste irAE kunnen worden toegestaan ​​om zich in te schrijven na overleg met de medische monitor van de sponsor (of aangewezen persoon).

  11. Actieve auto-immuunziekten of voorgeschiedenis van auto-immuunziekten die kunnen terugvallen, met de volgende uitzonderingen:

    • Gecontroleerde diabetes type 1;
    • hypothyreoïdie (op voorwaarde dat het alleen wordt behandeld met hormoonvervangende therapie);
    • Gecontroleerde coeliakie;
    • Huidziekten waarvoor geen systemische behandeling nodig is (bijv. vitiligo, psoriasis of alopecia);
    • Elke andere ziekte die naar verwachting niet zal terugkeren bij afwezigheid van externe uitlokkende factoren.
  12. Zwangerschap of borstvoeding.
  13. Een ernstige, niet-kwaadaardige ziekte (bijv. psychiatrisch, middelenmisbruik, ongecontroleerde bijkomende ziekte, enz.) die naar de mening van de onderzoeker en/of de sponsor de doelstellingen van het protocol in gevaar kan brengen.
  14. Elke andere omstandigheid die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon zou verbieden deel te nemen aan het onderzoek.
  15. Voorafgaande chemotherapie, gerichte therapie en immunotherapie binnen de 28 dagen voorafgaand aan de screening.
  16. Onderging een grote operatie binnen 4 weken voorafgaand aan cyclus 1, dag 1.
  17. Binnen 2 weken voor de eerste dosis IP een bloed-, rode bloedcel- of bloedplaatjestransfusie ontvangen.
  18. Alle vaccins (levende, verzwakte, geïnactiveerde of onderzoeksvaccins) binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis IP. Seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen gedode virusvaccins en zijn toegestaan.
  19. Eerdere allogene hematopoëtische stamceltransplantatie of solide orgaantransplantatie.
  20. Actief deelnemen aan een andere klinische studie.

20. Momenteel ingeschreven in een klinische studie met een ander IP of niet-goedgekeurd gebruik van een medicijn of apparaat, of tegelijkertijd ingeschreven in enig ander type medisch onderzoek waarvan wordt geoordeeld dat het niet wetenschappelijk of medisch verenigbaar is met deze studie.

21. Heeft in de afgelopen 30 dagen deelgenomen aan een klinisch onderzoek waarbij een IP betrokken was (anders dan het IP dat in dit onderzoek is gebruikt), tenzij er minimaal 30 dagen of 5 halfwaardetijden (welke van de twee het langst is) zijn verstreken vóór inschrijving in het huidige klinische studie.

22. Voorgeschiedenis van allergie voor hulpstoffen van THIO of cemiplimab.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Deel A

Veiligheidsinvoer, aangepast 3+3 ontwerp. Deel A:

Cohort 1: THIO totaal 360 mg per cyclus (120 mg op dag 1-3 Q3W) plus 350 mg cemiplimab op dag 5; Cohort 2 (in afwachting van nieuwe gegevens van cohort 1): THIO totaal 180 mg per cyclus (60 mg op dag 1-3 Q3W) plus 350 mg cemiplimab op dag 5
Geneesmiddel: 6-Thio-2'-Deoxyguanosine
klein molecuul telomeer richtend middel
Andere namen:
  • 6-thio-dG
  • THIO
Geneesmiddel: Cemiplimab
geprogrammeerde celdood eiwit 1 (PD-1) remmer
Andere namen:
  • LIBTAYO®
Experimenteel: Deel B
Cohort 1: THIO totaal 60 mg per cyclus (20 mg op D1-3 Q3W) plus 350 mg cemiplimab op dag 5; Cohort 2: THIO totaal 180 mg per cyclus (60 mg op D1-3 Q3W) plus 350 mg cemiplimab op dag 5; Cohort 3 (in afwachting van nieuwe gegevens uit deel A): THIO totaal 360 mg per cyclus (120 mg op dag 1-3 Q3W) plus 350 mg cemiplimab op dag 5
Geneesmiddel: 6-Thio-2'-Deoxyguanosine
klein molecuul telomeer richtend middel
Andere namen:
  • 6-thio-dG
  • THIO
Geneesmiddel: Cemiplimab
geprogrammeerde celdood eiwit 1 (PD-1) remmer
Andere namen:
  • LIBTAYO®
Experimenteel: Deel C
Om klinisch bewijs te verkrijgen van de werkzaamheid en veiligheid van de sequentiële combinatie van Thio 180 mg per cyclus plus cemiplimab vergeleken met Thio 180 mg per cyclus met één agent als derde lijnbehandeling bij proefpersonen met geavanceerde/metastatische NSCLC.
Geneesmiddel: 6-Thio-2'-Deoxyguanosine
klein molecuul telomeer richtend middel
Andere namen:
  • 6-thio-dG
  • THIO
Geneesmiddel: Cemiplimab
geprogrammeerde celdood eiwit 1 (PD-1) remmer
Andere namen:
  • LIBTAYO®
Experimenteel: Deel D
Om de werkzaamheid van Thio 180 mg per cyclus te bepalen (60 mg op dagen 1-3, gesequenced met cemiplimab) wanneer toegediend als derde lijnbehandeling bij personen met geavanceerde/gemetastaseerde NSCLC.
Geneesmiddel: 6-Thio-2'-Deoxyguanosine
klein molecuul telomeer richtend middel
Andere namen:
  • 6-thio-dG
  • THIO
Geneesmiddel: Cemiplimab
geprogrammeerde celdood eiwit 1 (PD-1) remmer
Andere namen:
  • LIBTAYO®

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Om de veiligheid en verdraagbaarheid van thio te bepalen die in volgorde is toegediend met cemiplimab bij personen met geavanceerde NSCLC
Tijdsspanne: Maximaal 2 jaar
Deel A: Incidentie van DLT's
Maximaal 2 jaar
Om de werkzaamheid van thio in volgorde met cemiplimab te beoordelen bij proefpersonen met geavanceerde NSCLC
Tijdsspanne: Maximaal 2 jaar
ORR, gedefinieerd als het aandeel onderwerpen met een CR of PR, zoals beoordeeld door de onderzoeker op basis van RECIST V1.1
Maximaal 2 jaar
Om de werkzaamheid van thio in volgorde met cemiplimab te beoordelen bij proefpersonen met geavanceerde NSCLC
Tijdsspanne: Maximaal 2 jaar
DCR gedefinieerd als het aandeel onderwerpen met Cr, PR of SD, zoals beoordeeld door de onderzoeker op basis van RECIST V1.1
Maximaal 2 jaar
Om de veiligheid en verdraagbaarheid van thio te bepalen die in volgorde is toegediend met cemiplimab bij personen met geavanceerde NSCLC
Tijdsspanne: Maximaal 2 jaar
Deel A: Incidentie van DLTS Deel A en Deel B: Incidentie van SAE's in het algemeen, door ernst, door relatie met Thio en/of Cemiplimab, en die die hebben geleid tot stopzetting van Thio en Cemiplimab en/of terugtrekking uit studie
Maximaal 2 jaar
Om de veiligheid en verdraagbaarheid van thio te bepalen die in volgorde is toegediend met cemiplimab bij personen met geavanceerde NSCLC
Tijdsspanne: Maximaal 2 jaar
Deel A en Deel B: Incidentie van Tea over het algemeen, door ernst, door relatie met Thio en/of Cemiplimab, en die die hebben geleid tot stopzetting van Thio en Cemiplimab en/of terugtrekking uit studie
Maximaal 2 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aanvullende werkzaamheidsevaluatie
Tijdsspanne: Maximaal 2 jaar
Delen A, B, C en D: Duur van de respons (DOR)
Maximaal 2 jaar
Veiligheidsonderdelen C en D om de veiligheid en verdraagbaarheid van thio te bepalen die in volgorde met cemiplimab worden toegediend bij personen met geavanceerde/gemetastatische NSCLC
Tijdsspanne: Maximaal 2 jaar
Incidentie van Tea (over het algemeen, door ernst, door relatie met Thio en/of Cemiplimab).
Maximaal 2 jaar
Aanvullende werkzaamheidsevaluatie
Tijdsspanne: Maximaal 2 jaar
Delen A, B, C en D: Progression Free Survival (PFS)
Maximaal 2 jaar
Aanvullende werkzaamheidsevaluatie
Tijdsspanne: Maximaal 2 jaar
Delen A, B, C en D: Algemene overleving (OS)
Maximaal 2 jaar
Aanvullende werkzaamheidsevaluatie
Tijdsspanne: Maximaal 2 jaar
Delen C en D: Disease Control Rate (DCR) zoals beoordeeld door de onderzoeker op basis van RECIST 1.1
Maximaal 2 jaar
Aanvullende werkzaamheidsevaluatie
Tijdsspanne: Maximaal 2 jaar
Delen A, B en C: objectieve radiografische respons (ORR) gedefinieerd als het aandeel van personen met een CR of PR, zoals beoordeeld door de onderzoeker op basis van RECIST v1.1
Maximaal 2 jaar
Aanvullende werkzaamheidsevaluatie
Tijdsspanne: Maximaal 2 jaar
Deel D: objectieve radiografische responsnelheid (ORR) gedefinieerd als het aandeel van proefpersonen met een bevestigde CR of PR, zoals beoordeeld door BICR op basis van RECIST v1.1.
Maximaal 2 jaar
Veiligheidsonderdelen C en D om de veiligheid en verdraagbaarheid van thio te bepalen die in volgorde met cemiplimab worden toegediend bij personen met geavanceerde/gemetastatische NSCLC
Tijdsspanne: Maximaal 2 jaar
Incidentie van SAES-opkomende behandeling.
Maximaal 2 jaar
Veiligheidsonderdelen C en D om de veiligheid en verdraagbaarheid van thio te bepalen die in volgorde met cemiplimab worden toegediend bij personen met geavanceerde/gemetastatische NSCLC
Tijdsspanne: Maximaal 2 jaar
Incidentie van tea van speciale interesse
Maximaal 2 jaar
Veiligheidsonderdelen C en D om de veiligheid en verdraagbaarheid van thio te bepalen die in volgorde met cemiplimab worden toegediend bij personen met geavanceerde/gemetastatische NSCLC
Tijdsspanne: Maximaal 2 jaar
Incidentie van TEEA's die leiden tot dosisaanpassingen of stopzetting van de behandeling.
Maximaal 2 jaar
Veiligheidsonderdelen C en D om de veiligheid en verdraagbaarheid van thio te bepalen die in volgorde met cemiplimab worden toegediend bij personen met geavanceerde/gemetastatische NSCLC
Tijdsspanne: Maximaal 2 jaar
Incidentie van en fatale thee.
Maximaal 2 jaar

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Om de PK van Thio te bepalen en Thio PK / Pharmacodynamics (PDY) blootstellings-responsrelatie te beoordelen
Tijdsspanne: Maximaal 2 jaar
Thio -concentratieniveaus en PK -parameters
Maximaal 2 jaar
Onderzoekers beoordeelde anti-tumoractiviteit van Thio gesequenced met cemiplimab op basis van irecist
Tijdsspanne: Maximaal 2 jaar
iorr zoals beoordeeld door de onderzoeker op basis van Irecist
Maximaal 2 jaar
Om bloedbiomarkers te beoordelen
Tijdsspanne: Maximaal 2 jaar
Bloedniveau van interleukine (IL-6)
Maximaal 2 jaar
Om de anti-tumoractiviteit van Thio en Cemiplimab door de onderzoeker te evalueren op basis van gemodificeerde RECIST v1.1 voor immuungebaseerde therapeutica (irecist)
Tijdsspanne: Maximaal 2 jaar
Irecist Disease Control Rate (IDCR)
Maximaal 2 jaar
Om PDY -parameters te beoordelen
Tijdsspanne: Maximaal 2 jaar
Gamma-H2AX in circulerende tumorcellen (CTC's) in bloed
Maximaal 2 jaar
Om PD7 -parameters te beoordelen
Tijdsspanne: Maximaal 2 jaar
PD-L1-niveaus in circulerende tumorcellen (CTC's) in bloed
Maximaal 2 jaar
Om bloedbiomarkers te beoordelen
Tijdsspanne: Maximaal 2 jaar
Bloedniveau van C-reactief eiwit (CRP)
Maximaal 2 jaar
Om bloedbiomarkers te beoordelen
Tijdsspanne: Maximaal 2 jaar
Bloedniveau van CEA
Maximaal 2 jaar
Om de anti-tumoractiviteit van Thio en Cemiplimab door de onderzoeker te evalueren op basis van gemodificeerde RECIST v1.1 voor immuungebaseerde therapeutica (irecist)
Tijdsspanne: Maximaal 2 jaar
Irecist objectieve radiografische respons (iorr)
Maximaal 2 jaar
Om de anti-tumoractiviteit van Thio en Cemiplimab door de onderzoeker te evalueren op basis van gemodificeerde RECIST v1.1 voor immuungebaseerde therapeutica (irecist)
Tijdsspanne: Maximaal 2 jaar
Irecist Progressive Free Survival (IPFS)
Maximaal 2 jaar
Om de anti-tumoractiviteit van Thio en Cemiplimab door de onderzoeker te evalueren op basis van gemodificeerde RECIST v1.1 voor immuungebaseerde therapeutica (irecist)
Tijdsspanne: Maximaal 2 jaar
Irecsit -duur van respons idor
Maximaal 2 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Maia Biotechnology

Onderzoekers

  • Studie stoel: Victor Zaporojan, MD, Maia Biotechnology

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

8 juni 2022

Primaire voltooiing (Geschat)

30 september 2027

Studie voltooiing (Geschat)

31 december 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

5 december 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

13 januari 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

26 januari 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

16 september 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

13 september 2026

Laatst geverifieerd

1 september 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • THIO-101
  • 2023 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH: GRAMMY Museum Foundation)
  • 2021-005136-34 (EudraCT-nummer)
  • 2023-504595-26-00 (Ctis)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren