THIO séquencé avec le cemiplimab dans le NSCLC avancé
Une étude multicentrique, ouverte, de recherche de dose, de phase 2 évaluant le THIO séquencé avec le cémiplimab (LIBTAYO®) chez des sujets atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) avancé
THIO est un agent ciblant les télomères à petites molécules, premier de sa catégorie, en cours de développement pour le traitement du cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) en association avec le cémiplimab (LIBTAYO®). Le THIO est préférentiellement incorporé dans la séquence des télomères dans les cellules positives à la télomérase, ce qui entraîne un désoperculation rapide des télomères, une instabilité génomique et la mort cellulaire.
Le cémiplimab est un inhibiteur de la protéine de mort cellulaire programmée 1 (PD-1) récemment approuvé comme traitement de première ligne pour les patients atteints d'un CPNPC localement avancé ou métastatique avec 50 % ou plus d'expression de PD-L1. On suppose que l'administration de THIO avant le cémiplimab restaurerait les réponses tumorales à l'immunothérapie chez les sujets qui ont développé une résistance ou rechuté après avoir reçu un traitement de première ligne avec un inhibiteur de point de contrôle immunitaire.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'étude actuelle de phase 2, ouverte et multicentrique, composée de 3 parties, est conçue pour évaluer l'innocuité et l'efficacité du THIO séquencé avec le cémiplimab chez les sujets atteints de NSCLC avancé. Cette étude pourrait établir le THIO suivi du cémiplimab comme un schéma thérapeutique potentiel dans un contexte de besoins médicaux non satisfaits élevés.
L'étude évalue l'innocuité et l'efficacité de différentes doses de THIO séquencées avec une dose fixe de cémiplimab (collectivement appelé produit expérimental [IP]) chez des sujets atteints d'un CBNPC avancé qui ont progressé ou rechuté après avoir reçu un traitement de première ligne comprenant l'ICI.
Cette étude sera une étude multicentrique de phase 2, en ouvert, composée de 3 parties :
- Partie A - Entrée de sécurité, conception 3+3 modifiée
- Partie B - Conception en 2 étapes de Simon, randomisée, recherche de dose, 3 bras (ou 2 bras, basé sur les données émergentes de la partie A)
- Partie C (facultative) - bras à dose élevée, conception 3+3 suivie de la conception en 2 étapes de Simon si l'expansion de la cohorte se produit
Un comité d'examen de la sécurité (SRC) surveillera la sécurité des sujets pendant l'étude et fera des recommandations au promoteur concernant l'inscription, par exemple, la dose de désescalade dans la partie A, la poursuite de la partie B, l'expansion d'un bras dans la partie B et l'ouverture de la partie C ( facultatif) de l'étude basée sur les données émergentes des parties d'étude antérieures.
Dans chaque partie de l'étude, le cycle 1, jour 1, les sujets éligibles initieront un traitement par THIO (les doses seront telles que décrites pour chaque partie de l'étude ci-dessous) sous forme de perfusion intraveineuse (IV) les jours 1 à 3 de chaque cycle de 3 semaines (Q3W) suivie d'une dose fixe de cémiplimab (350 mg IV) le jour 5 Q3W. Les sujets peuvent continuer à recevoir du THIO suivi de cémiplimab Q3W jusqu'à progression de la maladie ou apparition d'une toxicité inacceptable, retrait du consentement, décès ou un an de traitement.
L'imagerie radiographique initiale pour l'évaluation de base sera effectuée par l'investigateur dans les 28 jours suivant la première dose de THIO (si elle n'a pas été effectuée dans les 4 à 6 semaines précédant le dépistage) pour l'évaluation et les mesures de la tumeur. Les évaluations radiographiques pendant le traitement seront effectuées initialement à des intervalles de 6 semaines (c. Cycle 3, Jour 1 et Cycle 5, Jour 1) et répété par la suite toutes les 9 à 12 semaines ± 7 jours selon les indications cliniques. Les scanners radiographiques seront évalués par l'investigateur selon RECIST v1.1 et/ou RECIST immunitaire (iRECIST) jusqu'à la progression de la maladie, ou jusqu'à l'initiation d'un nouveau traitement anticancéreux (selon la première éventualité). Confirmation de CR, PR, maladie stable (SD) et PD par une imagerie radiographique consécutive (tomodensitométrie/imagerie par résonance magnétique ; même modalité à utiliser pour un sujet donné tout au long de l'étude) évaluation au moins 4 semaines à compter de la date du premier des justificatifs seront demandés. Les scans radiographiques seront collectés et conservés pour une éventuelle future évaluation indépendante rétrospective. Pour tenir compte de la pseudo-progression tumorale ou de la réponse retardée avec les immunothérapies anti-PD-1/PD-L1, les sujets peuvent continuer à recevoir IP au-delà de la progression définie par RECIST v1.1 à la discrétion de l'investigateur et être évalués à un moment ultérieur d'évaluation de la tumeur ( ≥ 4 semaines plus tard mais ne dépassant pas 6 à 8 semaines à compter de la date de documentation initiale de la progression de la maladie) pour confirmer la progression de la maladie selon iRECIST. Les sujets doivent avoir consenti à recevoir l'IP au-delà de la progression initiale et interrompront l'IP une fois la progression confirmée.
Tous les sujets subiront une visite de fin de traitement (EoT) 30 jours après le dernier traitement avec IP. Les sujets auront des visites de suivi toutes les 6 semaines pendant environ 6 mois, puis à 9 mois et 12 mois après la dernière dose d'IP ou jusqu'à ce qu'ils commencent un nouveau traitement anticancéreux, selon la première éventualité. Chez les sujets qui ont arrêté l'IP en raison d'une toxicité, une imagerie radiographique sera effectuée tous les 3 mois jusqu'à la progression de la maladie ou jusqu'à ce que le sujet initie un autre traitement anticancéreux.
Dans chaque partie d'étude, pour chaque sujet, l'étude devrait durer comme suit :
Période de dépistage : Jusqu'à 28 jours
Période de traitement : jusqu'à la progression de la maladie évaluée par l'investigateur selon RECIST v1.1 et/ou iRECIST ou l'apparition d'une toxicité inacceptable, le retrait du consentement, une toxicité inacceptable, la progression de la maladie, le décès ou un an de traitement
Suivi à court terme : Jusqu'à 30 jours après la dernière dose de THIO
Suivi à long terme : jusqu'à un maximum de 12 mois après la dernière dose d'IP du dernier sujet ou plus tôt si l'étude est interrompue par le commanditaire
Le comité d'examen de la sécurité (SRC) sera composé du moniteur médical du promoteur (ou d'une personne désignée), d'un médecin chargé de la sécurité, d'un statisticien et d'un sous-ensemble d'investigateurs. Le SRC se réunira régulièrement pour examiner les informations de sécurité de chaque partie de l'étude et faire des recommandations au promoteur.
Le commanditaire a soigneusement examiné les risques potentiels, les incertitudes et les avantages antitumoraux pouvant être associés à THIO + cémiplimab pour le traitement du NSCLC avancé.
Les risques potentiels ont été pris en compte dans la conception et le suivi de la sécurité de cette étude afin d'atténuer tout risque. Les mesures de sécurité de l'étude comprennent des critères d'inclusion/exclusion spécifiques pour la participation à l'étude. Cette étude comprend également la prise en charge médicale des toxicités potentielles ainsi que des conseils sur le dosage, l'interruption ou l'arrêt du produit expérimental (IP).
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Queensland
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Buderim, Queensland, Australie, 4556
- Sunshine Coast Haematology and Oncology Clinic
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South Australia
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Adelaide, South Australia, Australie, 5000
- Cancer Research SA
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Victoria
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Fitzroy, Victoria, Australie, 3065
- St. Vincent Hospital Melbourne
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Pleven, Bulgarie, 5800
- MHAT "HEART AND BRAIN" EAD Clinic of Medical Oncology
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Sofia, Bulgarie, 1784
- MC Synexus Sofia EOOD
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Sofia, Bulgarie
- MHAT "Serdika" EOOD
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Sofia, Bulgarie
- UMHAT "Sofiamed"
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Batumi, Géorgie
- LTD High Technology Hospital Medcenter
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Tbilisi, Géorgie
- Todua Clinic LLC
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Tbilisi, Géorgie
- Tbilisi State Medical University and Ingorokva High Medical Technology University Clinic LLC
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Tbilisi, Géorgie
- Israel-Georgian Medical Research Clinic Healthycore LTD
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Tbilisi, Géorgie
- LTD "New Hospitals"
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Budapest, Hongrie, 25-29
- Semmelweis Egyetem Pulmonologiai Klinika
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Budapest, Hongrie, u. 1.
- Orszagos Koranyi Pulmonologiai Intezet
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Budapest, Hongrie, u. 7-9
- Országos Onkológiai Intézet
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Debrecen, Hongrie, 98
- Debreceni Egyetem Klinikai Kozpont, Tudogyogyaszati Klinika
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Kecskemét, Hongrie, 6000
- Bács-Kiskun Megyei Oktatókórház, Onkoradiológiai Központ
-
Mátraháza, Hongrie, HRSZ7151
- Mátrai Gyógyintézet
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Szolnok, Hongrie, u 21
- Hetenyi Geza Korhaz, Onkologiai Kozpont
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Törökbálint, Hongrie, 70. 2045
- Tüdőgyógyintézet Törökbálint, Onkológiai Osztályc
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Bydgoszcz, Pologne, 85-796
- Centrum Onkologii im. prof. F. Lukaszczyka
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Krakow, Pologne, 31-202
- Krakowski Szpital Specjalistyczny im. Jana Pawla II Oddzial Onkologii z Pododdzialem Diagnostyki Nowotworow Klatki Piersiowej
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Lodz, Pologne, 90-338
- Centrum Terapii Współczesnej J. M. Jasnorzewska
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Lublin, Pologne, 20-064
- NeuroMed
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Poznan, Pologne, 60-693
- Med Polonia Sp z o.o.
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Rzeszów, Pologne, 35-021
- Centrum Medyczne Mrukmed
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Skorzewo, Pologne, 60-185
- Centrum Medyczne Pratia
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Torun, Pologne, 87-100
- Wojewodzki Szpital Zespolony im. L. Rydygiera w Toruniu, Oddzial Chemioterapii Nowotworow
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Oswiecim
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Oświęcim, Oswiecim, Pologne, 32-600
- NZOZ FORMED 2 Sp. z o.o.
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Beitou District
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Taipei, Beitou District, Taïwan, 11214
- Taipei Veterans General Hospital
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Guishan District
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Taoyuan City, Guishan District, Taïwan, 333
- Chang-Gung Memorial Hospital - Linko
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Neihu District
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Taipei, Neihu District, Taïwan, 114
- Tri-Service General Hospital
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Niaosong District
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Kaohsiung City, Niaosong District, Taïwan, 833
- Chang-Gung Memorial Hospital
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Xindian Dist
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New Taipei City, Xindian Dist, Taïwan, 23142
- Taipei Tzu Chi Hospital
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Xinyi District
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Taipei, Xinyi District, Taïwan, 11031
- Taipei Medical University Hospital
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Zhongzheng District
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Taipei, Zhongzheng District, Taïwan
- National Taiwan University Hospital
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Ankara, Turquie (Türkiye)
- Liv Hospital Ankara, Medikal Onkoloji Bilim Dalı
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Istanbul, Turquie (Türkiye)
- İstinye Üniversitesi Hastanesi Liv Hospital Bahçeşehir
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Alabama
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Birmingham, Alabama, États-Unis, 35209
- Central Alabama Research
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New Jersey
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Florham Park, New Jersey, États-Unis, 07932
- Summit Health
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
Pour être éligibles à participer à cette étude, les sujets doivent répondre à tous les critères suivants :
- Au moins 18 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé (ICF) avant le début de toute activité / procédure spécifique à l'étude.
NSCLC de stade 3 ou 4 qui a progressé ou rechuté après une ICI, tel que défini par le groupe de travail sur la résistance à l'immunothérapie de la Society for Immunotherapy of Cancer (SITC).
Les sujets exposés au médicament > 6 semaines mais ne répondant pas aux critères de résistance primaire ou secondaire peuvent également être inclus (par exemple, ont atteint initialement une RP, puis ont progressé avant 6 mois).
Les sujets qui ont reçu des thérapies néoadjuvantes ou adjuvantes avec des ICI pour le diagnostic initial de cancer peuvent également être éligibles, après consultation avec le moniteur médical du promoteur (ou la personne désignée). Un traitement antérieur avec une thérapie ICI PD-1/PD-L1 seule ou en association avec une chimiothérapie à base de platine (c'est-à-dire une chimiothérapie à base de platine suivie d'une thérapie ICI) sera autorisé. Le traitement ICI peut avoir fait partie de la 1ère ou de la 2ème ligne, mais pas des deux.
- Doit avoir un NSCLC histologiquement ou cytologiquement confirmé.
- Au moins une lésion cible mesurable répondant à la définition de RECIST v1.1.
- Disposé à fournir des échantillons de tissus tumoraux archivés soit un bloc de paraffine fixé au formol (FFPE) OU au moins 10 lames non colorées.
- Espérance de vie supérieure à 12 semaines.
- Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1.
Démontrer une fonction organique adéquate telle que définie ci-dessous. Tous les laboratoires de dépistage doivent être effectués dans les 14 jours suivant le début de la PI :
- Fonction de la moelle osseuse : nombre de neutrophiles ≥ 1 500/mm3, hémoglobine ≥ 9,0 g/dL, nombre de plaquettes ≥ 100 000/mm3 ;
- Fonction hépatique : bilirubine totale ≤ 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) basée sur la valeur standard de chaque établissement, aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 x LSN ;
- Fonction rénale : créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN selon le laboratoire de référence.
Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent avoir un test de grossesse sérique négatif (sensibilité minimale de 25 UI/L ou unités équivalentes de gonadotrophine chorionique humaine [HCG]) dans les 72 heures précédant la première administration d'IP.
L'utilisation de la contraception par les hommes ou les femmes doit être conforme aux réglementations locales concernant les méthodes de contraception pour les personnes participant aux études cliniques.
- WOCBP doit accepter d'utiliser un contraceptif très efficace et s'abstenir de don d'ovocytes pendant l'étude (avant la première dose de THIO, pendant la durée du traitement avec THIO plus 6 mois après la dernière dose d'IP), si la conception est possible pendant cet intervalle.
- Les sujets masculins et les partenaires WOCBP des sujets masculins doivent utiliser une combinaison d'un préservatif masculin à partir de la première dose de THIO (cycle 1, jour 1), pendant la durée du traitement avec THIO plus 6 mois après la dernière dose d'IP, à moins qu'ils ne soient définitivement stériles par orchidectomie bilatérale. Les sujets masculins doivent également s'abstenir de faire un don de sperme pendant cette période.
- Capable de donner un consentement éclairé signé qui inclut le respect des exigences et des restrictions énumérées dans l'ICF et dans ce protocole.
Critère d'exclusion:
- N'ont pas récupéré d'événements indésirables (doit être de grade ≤ 1) dus à des agents administrés plus de 4 semaines plus tôt.
- Métastases du système nerveux central (SNC) non traitées ou symptomatiques. Remarque : les sujets présentant des métastases cérébrales asymptomatiques traitées sont éligibles.
- Saignements gastro-intestinaux actifs mis en évidence par une hématémèse ou un méléna.
- Antécédents d'une autre tumeur maligne concomitante autre que la condition actuelle (à l'exception du cancer de la peau non mélanique ou du carcinome in situ du col de l'utérus), sauf en rémission complète et sans traitement pour cette maladie pendant au moins 3 ans.
- Une condition nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes (> 10 mg d'équivalents de prednisone par jour) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours suivant l'administration du médicament à l'étude. Les stéroïdes inhalés ou topiques, les doses de remplacement surrénalien de 10 mg d'équivalents quotidiens de prednisone et les corticostéroïdes systémiques pour gérer les événements indésirables (EI) sont autorisés en l'absence de maladie auto-immune active.
- Infections bactériennes, virales ou fongiques actives et non contrôlées, nécessitant un traitement systémique dans les 2 semaines suivant le dépistage.
- Positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH 1/2), l'hépatite B active ou l'hépatite C.
- Positif pour COVID-19 en utilisant le test de réaction en chaîne par polymérase (PCR) ; les sujets avec un test PCR positif seront éligibles après l'obtention de 2 résultats négatifs consécutifs, à au moins 1 semaine d'intervalle.
- Déficience cardiovasculaire significative (antécédents de classe III ou IV du système de classification fonctionnelle de la New York Heart Association) ou antécédents d'infarctus du myocarde ou d'angor instable au cours des 6 derniers mois précédant le début de l'IP.
- Événements indésirables liés au système immunitaire/stimulés (EIir) en cours par d'autres agents ou arrêt permanent requis d'ICI antérieurs en raison d'EI liés au système immunitaire (EIi). Les sujets avec irAE résolu peuvent être autorisés à s'inscrire après consultation avec le moniteur médical du promoteur (ou son représentant).
Maladies auto-immunes actives ou antécédents de maladies auto-immunes pouvant rechuter, avec les exceptions suivantes :
- Diabète de type 1 contrôlé ;
- Hypothyroïdie (à condition qu'elle soit prise en charge uniquement par une hormonothérapie substitutive) ;
- Maladie cœliaque contrôlée ;
- Maladies cutanées ne nécessitant pas de traitement systémique (par exemple, vitiligo, psoriasis ou alopécie) ;
- Toute autre maladie dont on ne s'attend pas à ce qu'elle se reproduise en l'absence de facteurs déclenchants externes.
- Grossesse ou allaitement.
- Une maladie grave non maligne (par exemple, psychiatrique, toxicomanie, maladie intercurrente non contrôlée, etc.) qui pourrait compromettre les objectifs du protocole de l'avis de l'investigateur et/ou du promoteur.
- Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, interdirait au sujet de participer à l'étude.
- Chimiothérapie antérieure, thérapie ciblée et immunothérapie dans les 28 jours précédant le dépistage.
- A subi une intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant le cycle 1, jour 1.
- A reçu une transfusion de sang, de globules rouges ou de plaquettes dans les 2 semaines précédant la première dose d'IP.
- Tous les vaccins (vaccins vivants, atténués, inactivés ou de recherche) dans les 30 jours précédant la première dose d'IP. Les vaccins contre la grippe saisonnière pour injection sont généralement des vaccins à virus tué et sont autorisés.
- Antécédents de greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques ou de greffe d'organe solide.
- Participer activement à une autre étude clinique.
20. Actuellement inscrit à une étude clinique impliquant une autre propriété intellectuelle ou l'utilisation non approuvée d'un médicament ou d'un dispositif, ou simultanément inscrit à tout autre type de recherche médicale jugée non scientifiquement ou médicalement compatible avec cette étude.
21. Participé, au cours des 30 derniers jours, à une étude clinique impliquant un IP (autre que l'IP utilisé dans cette étude), à moins qu'un minimum de 30 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) se soient écoulées avant l'inscription dans le présente étude clinique.
22. Antécédents d'allergie aux excipients du THIO ou du cémiplimab.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: Partie A
Entrée de sécurité, conception 3+3 modifiée. Partie A : Cohorte 1 : 360 mg de THIO par cycle (120 mg les jours 1-3 Q3W) plus 350 mg de cémiplimab le jour 5 ; Cohorte 2 (en attente des données émergentes de la cohorte 1) : THIO total 180 mg par cycle (60 mg les jours 1-3 Q3W) plus 350 mg de cémiplimab le jour 5 |
agent ciblant les télomères à petite molécule
Autres noms:
inhibiteur de la protéine de mort cellulaire programmée 1 (PD-1)
Autres noms:
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Expérimental: Partie B
Cohorte 1 : THIO total 60 mg par cycle (20 mg de J1 à 3 Q3W) plus 350 mg de cemiplimab le jour 5 ; Cohorte 2 : THIO total 180 mg par cycle (60 mg à J1-3 Q3W) plus 350 mg de cemiplimab à J5 ; Cohorte 3 (en attente des données émergentes de la partie A) : THIO total 360 mg par cycle (120 mg les jours 1 à 3 Q3W) plus 350 mg de cémiplimab le jour 5
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agent ciblant les télomères à petite molécule
Autres noms:
inhibiteur de la protéine de mort cellulaire programmée 1 (PD-1)
Autres noms:
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Expérimental: Partie C
Pour obtenir des preuves cliniques de l'efficacité et de l'innocuité de la combinaison séquentielle de thio 180 mg par cycle plus cemiplimab par rapport au thio à agent unique 180 mg par cycle comme traitement de troisième ligne chez les sujets atteints de CBNPC avancé / métastatique.
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agent ciblant les télomères à petite molécule
Autres noms:
inhibiteur de la protéine de mort cellulaire programmée 1 (PD-1)
Autres noms:
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Expérimental: Partie D
Pour déterminer l'efficacité du thio 180 mg par cycle (60 mg les jours 1 à 3, séquencés avec le cemiplimab) lorsqu'il est administré comme traitement de troisième ligne chez des sujets atteints de NSCLC avancé / métastatique.
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agent ciblant les télomères à petite molécule
Autres noms:
inhibiteur de la protéine de mort cellulaire programmée 1 (PD-1)
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Pour déterminer la sécurité et la tolérabilité du thio administré en séquence avec cemiplimab chez les sujets atteints de CNPPLC avancé
Délai: Jusqu'à 2 ans
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Partie A: Incidence des DLT
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Jusqu'à 2 ans
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Pour évaluer l'efficacité du thio administré en séquence avec le cemiplimab chez les sujets atteints de NSCLC avancé
Délai: Jusqu'à 2 ans
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ORR, défini comme la proportion de sujets avec un CR ou un PR, tel qu'évalué par l'enquêteur sur la base de RECIST V1.1
|
Jusqu'à 2 ans
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|
Pour évaluer l'efficacité du thio administré en séquence avec le cemiplimab chez les sujets atteints de NSCLC avancé
Délai: Jusqu'à 2 ans
|
DCR a défini comme la proportion de sujets atteints de CR, PR ou SD, tels qu'évalués par l'enquêteur sur la base de RECIST v1.1
|
Jusqu'à 2 ans
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Pour déterminer la sécurité et la tolérabilité du thio administré en séquence avec cemiplimab chez les sujets atteints de CNPPLC avancé
Délai: Jusqu'à 2 ans
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Partie A: Incidence des DLTS Partie A et partie B: Incidence des SAE dans l'ensemble, par gravité, par relation avec le thio et / ou le cemiplimab, et ceux qui ont conduit à l'arrêt du thio et du cemiplimab et / ou du retrait de l'étude
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Jusqu'à 2 ans
|
|
Pour déterminer la sécurité et la tolérabilité du thio administré en séquence avec cemiplimab chez les sujets atteints de CNPPLC avancé
Délai: Jusqu'à 2 ans
|
Partie A et partie B: Incidence des thé dans l'ensemble, par gravité, par relation avec thio et / ou cemiplimab, et celles qui ont conduit à l'arrêt du thio et du cemiplimab et / ou du retrait de l'étude
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Jusqu'à 2 ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Évaluation d'efficacité supplémentaire
Délai: Jusqu'à 2 ans
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Parts A, B, C et D: durée de la réponse (DOR)
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Jusqu'à 2 ans
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Parties de sécurité C et D pour déterminer la sécurité et la tolérabilité du thio administré en séquence avec cemiplimab chez les sujets atteints de NSCLC avancé / métastatique
Délai: Jusqu'à 2 ans
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Incidence des thé (dans l'ensemble, par gravité, par relation avec le thio et / ou le cemiplimab).
|
Jusqu'à 2 ans
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|
Évaluation d'efficacité supplémentaire
Délai: Jusqu'à 2 ans
|
Parts A, B, C et D: survie sans progression (PFS)
|
Jusqu'à 2 ans
|
|
Évaluation d'efficacité supplémentaire
Délai: Jusqu'à 2 ans
|
Parts A, B, C et D: Survie globale (OS)
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Jusqu'à 2 ans
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|
Évaluation d'efficacité supplémentaire
Délai: Jusqu'à 2 ans
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Pièces C et D: Taux de contrôle des maladies (DCR) Évalué par l'investigateur sur la base de RECIST 1.1
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Jusqu'à 2 ans
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Évaluation d'efficacité supplémentaire
Délai: Jusqu'à 2 ans
|
Les parties A, B et C: taux de réponse radiographique objectif (ORR) défini comme la proportion de sujets avec un CR ou un PR, tel qu'évalué par l'investigateur sur la base de RECIST v1.1
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Jusqu'à 2 ans
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Évaluation d'efficacité supplémentaire
Délai: Jusqu'à 2 ans
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Partie D: taux de réponse radiographique objectif (ORR) défini comme la proportion de sujets avec un CR ou PR confirmé, comme évalué par BICR sur la base de RECIST v1.1.
|
Jusqu'à 2 ans
|
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Parties de sécurité C et D pour déterminer la sécurité et la tolérabilité du thio administré en séquence avec cemiplimab chez les sujets atteints de NSCLC avancé / métastatique
Délai: Jusqu'à 2 ans
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Incidence des ESA émergents au traitement.
|
Jusqu'à 2 ans
|
|
Parties de sécurité C et D pour déterminer la sécurité et la tolérabilité du thio administré en séquence avec cemiplimab chez les sujets atteints de NSCLC avancé / métastatique
Délai: Jusqu'à 2 ans
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Incidence des thé d'intérêt particulier
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Jusqu'à 2 ans
|
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Parties de sécurité C et D pour déterminer la sécurité et la tolérabilité du thio administré en séquence avec cemiplimab chez les sujets atteints de NSCLC avancé / métastatique
Délai: Jusqu'à 2 ans
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Incidence des TEAes conduisant à des modifications de dose ou à l'arrêt du traitement.
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Jusqu'à 2 ans
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|
Parties de sécurité C et D pour déterminer la sécurité et la tolérabilité du thio administré en séquence avec cemiplimab chez les sujets atteints de NSCLC avancé / métastatique
Délai: Jusqu'à 2 ans
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Incidence et thé mortels.
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Jusqu'à 2 ans
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Pour déterminer le PK de Thio et évaluer la relation de réponse à la réponse Thio PK / Pharmacodynamics (PDY)
Délai: Jusqu'à 2 ans
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Niveaux de concentration de thio et paramètres PK
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Jusqu'à 2 ans
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L'activité anti-tumorale évaluée par les chercheurs de thio séquencé avec le cemiplimab basé sur l'iréciste
Délai: Jusqu'à 2 ans
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Iorr évalué par l'enquêteur sur la base de l'ireciste
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Jusqu'à 2 ans
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Pour évaluer les biomarqueurs sanguins
Délai: Jusqu'à 2 ans
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Niveau sanguin d'interleukine (IL-6)
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Jusqu'à 2 ans
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Évaluer l'activité anti-tumorale du thio et du cemiplimab par l'investigateur basé sur RECIST V1.1 modifié pour la thérapeutique à base immunitaire (ireciste)
Délai: Jusqu'à 2 ans
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taux de contrôle de la maladie iréciste (IDCR)
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Jusqu'à 2 ans
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Pour évaluer les paramètres PDY
Délai: Jusqu'à 2 ans
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Gamma-h2ax dans les cellules tumorales circulantes (CTC) dans le sang
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Jusqu'à 2 ans
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Pour évaluer les paramètres PD7
Délai: Jusqu'à 2 ans
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Niveaux PD-L1 dans les cellules tumorales circulantes (CTC) dans le sang
|
Jusqu'à 2 ans
|
|
Pour évaluer les biomarqueurs sanguins
Délai: Jusqu'à 2 ans
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Niveau sanguin de la protéine C-réactive (CRP)
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Jusqu'à 2 ans
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Pour évaluer les biomarqueurs sanguins
Délai: Jusqu'à 2 ans
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Niveau sanguin de CEA
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Jusqu'à 2 ans
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Évaluer l'activité anti-tumorale du thio et du cemiplimab par l'investigateur basé sur RECIST V1.1 modifié pour la thérapeutique à base immunitaire (ireciste)
Délai: Jusqu'à 2 ans
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Réponse radiographique objective ireciste (IORR)
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Jusqu'à 2 ans
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Évaluer l'activité anti-tumorale du thio et du cemiplimab par l'investigateur basé sur RECIST V1.1 modifié pour la thérapeutique à base immunitaire (ireciste)
Délai: Jusqu'à 2 ans
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Irecist Progressive Free Survival (IPFS)
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Jusqu'à 2 ans
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Évaluer l'activité anti-tumorale du thio et du cemiplimab par l'investigateur basé sur RECIST V1.1 modifié pour la thérapeutique à base immunitaire (ireciste)
Délai: Jusqu'à 2 ans
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irecsit durée de la réponse idor
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Jusqu'à 2 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Victor Zaporojan, MD, Maia Biotechnology
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
- Cancer du poumon non à petites cellules
- Carcinome pulmonaire non à petites cellules
- Carcinome pulmonaire non à petites cellules
- Cancer du poumon non à petites cellules
- Carcinome, poumon non à petites cellules
- CARCINOME SQUAMEUX
- ADÉNOCARCINOME
- CARCINOME A GRANDES CELLULES
- Carcinome pulmonaire non à petites cellules
- Carcinomes pulmonaires non à petites cellules
- Carcinome pulmonaire non à petites cellules
- Carcinomes pulmonaires non à petites cellules
- Carcinomes pulmonaires non à petites cellules
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs par site
- Tumeurs
- Maladies des voies respiratoires
- Tumeurs par type histologique
- Maladies pulmonaires
- Tumeurs, glandulaires et épithéliales
- Tumeurs des voies respiratoires
- Tumeurs thoraciques
- Tumeurs pulmonaires
- Carcinome
- Tumeurs à cellules squameuses
- Carcinome bronchique
- Tumeurs bronchiques
- Carcinome épidermoïde
- Carcinome pulmonaire non à petites cellules
- Adénocarcinome
- Carcinome à grandes cellules
- Agents antinéoplasiques immunologiques
- Agents antinéoplasiques
- cémiplimab
- alpha-2'-désoxythioguanosine
Autres numéros d'identification d'étude
- THIO-101
- 2023 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis: GRAMMY Museum Foundation)
- 2021-005136-34 (Numéro EudraCT)
- 2023-504595-26-00 (Ctis)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .