THIO secuenciado con cemiplimab en NSCLC avanzado
Un estudio multicéntrico, abierto, de búsqueda de dosis, de fase 2 que evalúa el THIO secuenciado con cemiplimab (LIBTAYO®) en sujetos con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) avanzado
THIO es un agente dirigido a los telómeros de molécula pequeña primero en su clase, en desarrollo para el tratamiento del cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) en combinación con cemiplimab (LIBTAYO®). THIO se incorpora preferentemente en la secuencia de los telómeros en las células positivas para la telomerasa, lo que conduce a un rápido destape de los telómeros, inestabilidad genómica y muerte celular.
Cemiplimab es un inhibidor de la proteína 1 de muerte celular programada (PD-1) recientemente aprobado como tratamiento de primera línea para pacientes con NSCLC localmente avanzado o metastásico con 50% o más de expresión de PD-L1. Se plantea la hipótesis de que la administración de THIO antes de cemiplimab restauraría las respuestas tumorales a la inmunoterapia en sujetos que desarrollaron resistencia o recayeron después de recibir tratamiento de primera línea con un inhibidor del punto de control inmunitario.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El estudio multicéntrico, abierto y de fase 2 actual, que consta de 3 partes, está diseñado para evaluar la seguridad y la eficacia de THIO secuenciado con cemiplimab en sujetos con NSCLC avanzado. Este estudio podría establecer THIO seguido de cemiplimab como un posible régimen de tratamiento en un entorno de alta necesidad médica no satisfecha.
El estudio evalúa la seguridad y eficacia de diferentes dosis de THIO secuenciadas con una dosis fija de cemiplimab (denominados colectivamente producto en investigación [IP]) en sujetos con NSCLC avanzado que progresaron o recayeron después de recibir terapia de primera línea que incluía ICI.
Este estudio será un estudio multicéntrico, abierto y de fase 2 que constará de 3 partes:
- Parte A: entrada de seguridad, diseño 3+3 modificado
- Parte B: diseño de 2 etapas de Simon, aleatorio, búsqueda de dosis, 3 brazos (o 2 brazos, según los datos emergentes de la Parte A)
- Parte C (opcional): brazo de dosis alta, diseño 3+3 seguido del diseño de 2 etapas de Simon si se produce una expansión de la cohorte
Un Comité de revisión de seguridad (SRC) supervisará la seguridad de los sujetos durante el estudio y hará recomendaciones al patrocinador con respecto a la inscripción, por ejemplo, reducir la dosis en la Parte A, pasar a la Parte B, expandir un brazo en la Parte B y abrir la Parte C ( opcional) del estudio basado en datos emergentes de partes de estudios anteriores.
En cada parte del estudio, en el Ciclo 1, Día 1, los sujetos elegibles iniciarán el tratamiento con THIO (las dosis serán las descritas para cada parte del estudio a continuación) como infusión intravenosa (IV) en los Días 1-3 de cada ciclo de 3 semanas (Q3W) seguido de una dosis fija de cemiplimab (350 mg IV) el día 5 Q3W. Los sujetos pueden continuar con la dosificación de THIO seguido de cemiplimab Q3W hasta la progresión de la enfermedad o la aparición de una toxicidad inaceptable, la retirada del consentimiento, la muerte o un año de tratamiento.
El investigador realizará las imágenes radiográficas iniciales para la evaluación inicial dentro de los 28 días posteriores a la primera dosis de THIO (si no se realizó en las 4 a 6 semanas anteriores a la selección) para la evaluación y las mediciones del tumor. Las evaluaciones radiográficas durante el tratamiento se realizarán inicialmente a intervalos de 6 semanas (es decir, Ciclo 3, Día 1 y Ciclo 5, Día 1) y repetido posteriormente cada 9-12 semanas ± 7 días según esté clínicamente indicado. El investigador evaluará las exploraciones radiográficas de acuerdo con RECIST v1.1 y/o RECIST inmunitario (iRECIST) hasta la progresión de la enfermedad o hasta el inicio de un nuevo tratamiento contra el cáncer (lo que ocurra primero). Confirmación de RC, PR, enfermedad estable (SD) y PD mediante una evaluación radiográfica consecutiva (tomografía computarizada/resonancia magnética; se utilizará la misma modalidad para un sujeto determinado durante todo el estudio) al menos 4 semanas a partir de la fecha de la primera se requerirá documentación. Se recopilarán exploraciones radiográficas y se mantendrán para una posible evaluación independiente retrospectiva futura. Para tener en cuenta la pseudoprogresión tumoral o la respuesta tardía con inmunoterapias anti-PD-1/PD-L1, los sujetos pueden continuar recibiendo IP más allá de la progresión definida por RECIST v1.1 a discreción del investigador y ser evaluados en un momento posterior de evaluación del tumor ( ≥ 4 semanas después, pero sin exceder las 6 a 8 semanas desde la fecha de la documentación inicial de la progresión de la enfermedad) para confirmar la progresión de la enfermedad según iRECIST. Los sujetos deben estar autorizados a recibir la IP más allá de la progresión inicial y descontinuarán la IP una vez que se confirme la progresión.
Todos los sujetos se someterán a una visita de fin de tratamiento (EoT) 30 días después del último tratamiento con IP. Los sujetos tendrán visitas de seguimiento cada 6 semanas durante aproximadamente 6 meses y luego a los 9 y 12 meses después de la última dosis de IP o hasta que comiencen una nueva terapia contra el cáncer, lo que ocurra primero. En los sujetos que interrumpieron la IP debido a la toxicidad, se realizarán imágenes radiográficas cada 3 meses hasta la progresión de la enfermedad o hasta que el sujeto inicie otra terapia contra el cáncer.
En cada parte del estudio, para cada tema, se espera que el estudio dure de la siguiente manera:
Período de selección: Hasta 28 días
Período de tratamiento: hasta la progresión de la enfermedad evaluada por el investigador según RECIST v1.1 y/o iRECIST o aparición de una toxicidad inaceptable, retirada del consentimiento, toxicidad inaceptable, progresión de la enfermedad, muerte o un año de tratamiento
Seguimiento a corto plazo: hasta 30 días después de la última dosis de THIO
Seguimiento a largo plazo: hasta un máximo de 12 meses después de la última dosis de IP del último sujeto o antes si el patrocinador finaliza el estudio
El Comité de Revisión de Seguridad (SRC) estará compuesto por el Monitor Médico del Patrocinador (o su designado), médico de seguridad, estadístico y un subconjunto de investigadores. El SRC se reunirá regularmente para revisar la información de seguridad de cada parte del estudio y hacer recomendaciones al Patrocinador.
El patrocinador ha considerado cuidadosamente los posibles riesgos, incertidumbres y beneficios antitumorales que pueden estar asociados con THIO + cemiplimab para el tratamiento del NSCLC avanzado.
Los riesgos potenciales se han tenido en cuenta en el diseño y seguimiento de la seguridad de este estudio para mitigar cualquier riesgo. Las medidas de seguridad del estudio comprenden criterios específicos de inclusión/exclusión para la participación en el estudio. Este estudio también incluye el manejo médico de toxicidades potenciales, así como orientación sobre la dosificación, interrupción o discontinuación del producto en investigación (IP).
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Queensland
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Buderim, Queensland, Australia, 4556
- Sunshine Coast Haematology and Oncology Clinic
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South Australia
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Adelaide, South Australia, Australia, 5000
- Cancer Research SA
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Victoria
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Fitzroy, Victoria, Australia, 3065
- St. Vincent Hospital Melbourne
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Pleven, Bulgaria, 5800
- MHAT "HEART AND BRAIN" EAD Clinic of Medical Oncology
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Sofia, Bulgaria, 1784
- MC Synexus Sofia EOOD
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Sofia, Bulgaria
- MHAT "Serdika" EOOD
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Sofia, Bulgaria
- UMHAT "Sofiamed"
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35209
- Central Alabama Research
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New Jersey
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Florham Park, New Jersey, Estados Unidos, 07932
- Summit Health
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Budapest, Hungría, 25-29
- Semmelweis Egyetem Pulmonologiai Klinika
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Budapest, Hungría, u. 1.
- Orszagos Koranyi Pulmonologiai Intezet
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Budapest, Hungría, u. 7-9
- Orszagos Onkologiai Intezet
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Debrecen, Hungría, 98
- Debreceni Egyetem Klinikai Kozpont, Tudogyogyaszati Klinika
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Kecskemét, Hungría, 6000
- Bács-Kiskun Megyei Oktatókórház, Onkoradiológiai Központ
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Mátraháza, Hungría, HRSZ7151
- Matrai Gyogyintezet
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Szolnok, Hungría, u 21
- Hetenyi Geza Korhaz, Onkologiai Kozpont
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Törökbálint, Hungría, 70. 2045
- Tüdőgyógyintézet Törökbálint, Onkológiai Osztályc
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Bydgoszcz, Polonia, 85-796
- Centrum Onkologii im. prof. F. Lukaszczyka
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Krakow, Polonia, 31-202
- Krakowski Szpital Specjalistyczny im. Jana Pawla II Oddzial Onkologii z Pododdzialem Diagnostyki Nowotworow Klatki Piersiowej
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Lodz, Polonia, 90-338
- Centrum Terapii Współczesnej J. M. Jasnorzewska
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Lublin, Polonia, 20-064
- NeuroMed
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Poznan, Polonia, 60-693
- Med Polonia Sp z o.o.
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Rzeszów, Polonia, 35-021
- Centrum Medyczne MrukMed
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Skorzewo, Polonia, 60-185
- Centrum Medyczne Pratia
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Torun, Polonia, 87-100
- Wojewodzki Szpital Zespolony im. L. Rydygiera w Toruniu, Oddzial Chemioterapii Nowotworow
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Oswiecim
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Oświęcim, Oswiecim, Polonia, 32-600
- NZOZ FORMED 2 Sp. z o.o.
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Beitou District
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Taipei, Beitou District, Taiwán, 11214
- Taipei Veterans General Hospital
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Guishan District
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Taoyuan City, Guishan District, Taiwán, 333
- Chang-Gung Memorial Hospital - Linko
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Neihu District
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Taipei, Neihu District, Taiwán, 114
- Tri-Service General Hospital
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Niaosong District
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Kaohsiung City, Niaosong District, Taiwán, 833
- Chang-Gung Memorial Hospital
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Xindian Dist
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New Taipei City, Xindian Dist, Taiwán, 23142
- Taipei Tzu Chi Hospital
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Xinyi District
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Taipei, Xinyi District, Taiwán, 11031
- Taipei Medical University Hospital
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Zhongzheng District
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Taipei, Zhongzheng District, Taiwán
- National Taiwan University Hospital
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Ankara, Turquía (Türkiye)
- Liv Hospital Ankara, Medikal Onkoloji Bilim Dalı
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Istanbul, Turquía (Türkiye)
- İstinye Üniversitesi Hastanesi Liv Hospital Bahçeşehir
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
Para ser elegible para participar en este estudio, los sujetos deben cumplir con todo lo siguiente:
- Tener al menos 18 años de edad al momento de firmar el Formulario de Consentimiento Informado (ICF) antes del inicio de cualquier actividad/procedimiento específico del estudio.
NSCLC en etapa 3 o etapa 4 que progresó o recayó después de la ICI, según lo define el grupo de trabajo de resistencia a la inmunoterapia de la Sociedad para la Inmunoterapia del Cáncer (SITC).
También se pueden incluir sujetos con exposición al fármaco durante más de 6 semanas pero que no cumplen los criterios de resistencia primaria o secundaria (p. ej., han alcanzado inicialmente una RP y luego han progresado antes de los 6 meses).
Los sujetos que recibieron terapias neoadyuvantes o adyuvantes con ICI para el diagnóstico inicial de cáncer también pueden ser elegibles, luego de consultar con el Monitor Médico del Patrocinador (o su designado). Se permitirá el tratamiento previo con terapia ICI PD-1/PD-L1 sola o en combinación con una quimioterapia basada en platino (es decir, quimioterapia basada en platino seguida de terapia ICI). El tratamiento ICI puede haber sido parte de la primera o segunda línea, pero no de ambas.
- Debe tener NSCLC confirmado histológica o citológicamente.
- Al menos una lesión diana medible que cumpla con la definición de RECIST v1.1.
- Dispuesto a proporcionar muestras de tejido tumoral archivadas, ya sea un bloque embebido en parafina fijado con formalina (FFPE) O al menos 10 portaobjetos sin teñir.
- Esperanza de vida de más de 12 semanas.
- Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) de 0-1.
Demostrar una función adecuada de los órganos como se define a continuación. Todos los laboratorios de detección deben realizarse dentro de los 14 días posteriores al inicio de la PI:
- Función de la médula ósea: recuento de neutrófilos ≥ 1500/mm3, hemoglobina ≥ 9,0 g/dL, recuento de plaquetas ≥ 100 000/mm3;
- Función hepática: bilirrubina total ≤ 1,5 x el límite superior de la normalidad (LSN) con base en el valor estándar de cada institución, aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 x LSN;
- Función renal: creatinina sérica ≤ 1,5 x ULN en base al laboratorio de referencia.
Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben tener una prueba de embarazo en suero negativa (sensibilidad mínima de 25 UI/L o unidades equivalentes de gonadotropina coriónica humana [HCG]) dentro de las 72 horas anteriores a recibir la primera administración de IP.
El uso de métodos anticonceptivos por parte de hombres o mujeres debe ser consistente con las regulaciones locales con respecto a los métodos anticonceptivos para quienes participan en estudios clínicos.
- WOCBP debe aceptar usar un método anticonceptivo altamente efectivo y abstenerse de donar ovocitos durante el estudio (antes de la primera dosis con THIO, durante la duración del tratamiento con THIO más 6 meses después de la última dosis de IP), si la concepción es posible durante este intervalo.
- Los sujetos masculinos y las parejas WOCBP de sujetos masculinos deben usar una combinación de un condón masculino desde la primera dosis de THIO (Ciclo 1, Día 1), durante la duración del tratamiento con THIO más 6 meses después de la última dosis de IP, a menos que estén permanentemente estériles por Orquiectomía bilateral. Los sujetos masculinos también deben abstenerse de donar esperma durante este tiempo.
- Capaz de dar un consentimiento informado firmado que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en la ICF y en este protocolo.
Criterio de exclusión:
- No se han recuperado de los eventos adversos (debe ser de Grado ≤1) debido a los agentes administrados más de 4 semanas antes.
- Metástasis del sistema nervioso central (SNC) no tratadas o sintomáticas. Nota: los sujetos con metástasis cerebral asintomática tratada son elegibles.
- Sangrado gastrointestinal activo evidenciado por hematemesis o melena.
- Antecedentes de otra neoplasia maligna concurrente que no sea la afección actual (excepto cáncer de piel no melanoma o carcinoma in situ del cuello uterino), a menos que esté en remisión completa y sin tratamiento para esa enfermedad durante un mínimo de 3 años.
- Una afección que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides (> 10 mg de equivalentes diarios de prednisona) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días posteriores a la administración del fármaco del estudio. Los esteroides inhalados o tópicos, las dosis de reemplazo suprarrenal de 10 mg diarios de equivalentes de prednisona y los corticosteroides sistémicos para controlar los eventos adversos (AA) están permitidos en ausencia de una enfermedad autoinmune activa.
- Infecciones bacterianas, virales o fúngicas activas, no controladas, que requieren terapia sistémica dentro de las 2 semanas posteriores a la selección.
- Positivo para el Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH) (anticuerpos VIH 1/2), hepatitis B activa o hepatitis C.
- Positivo para COVID-19 utilizando la prueba de reacción en cadena de la polimerasa (PCR); los sujetos con prueba PCR positiva serán elegibles después de obtener 2 resultados negativos consecutivos, con un mínimo de 1 semana de diferencia.
- Deterioro cardiovascular significativo (antecedentes de Clase III o IV del Sistema de Clasificación Funcional de la Asociación del Corazón de Nueva York) o antecedentes de infarto de miocardio o angina inestable en los últimos 6 meses antes del inicio de IP.
- Eventos adversos en curso relacionados con el sistema inmunitario/estimulados (irAE) de otros agentes o que requirieron la interrupción permanente de ICI anteriores debido a eventos adversos relacionados con el sistema inmunitario (irAE). Se puede permitir que los sujetos con irAE resuelta se inscriban después de consultar con el monitor médico del patrocinador (o la persona designada).
Enfermedades autoinmunes activas o antecedentes de enfermedades autoinmunes que pueden recaer, con las siguientes excepciones:
- Diabetes tipo 1 controlada;
- Hipotiroidismo (siempre que se maneje solo con terapia de reemplazo hormonal);
- Enfermedad celíaca controlada;
- Enfermedades de la piel que no requieren tratamiento sistémico (p. ej., vitíligo, psoriasis o alopecia);
- Cualquier otra enfermedad que no se espera que recurra en ausencia de factores desencadenantes externos.
- Embarazo o lactancia.
- Una enfermedad grave no maligna (p. ej., psiquiátrica, abuso de sustancias, enfermedad intercurrente no controlada, etc.) que podría comprometer los objetivos del protocolo en opinión del investigador y/o del Patrocinador.
- Cualquier otra condición que, a juicio del investigador, prohibiría al sujeto participar en el estudio.
- Quimioterapia previa, terapia dirigida e inmunoterapia dentro de los 28 días anteriores a la selección.
- Se sometió a una cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores al Ciclo 1, Día 1.
- Recibió transfusión de sangre, glóbulos rojos o plaquetas dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis de IP.
- Cualquier vacuna (vacunas vivas, atenuadas, inactivadas o en investigación) dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis de IP. Las vacunas inyectables contra la influenza estacional generalmente son vacunas de virus muertos y están permitidas.
- Trasplante alogénico previo de células madre hematopoyéticas o trasplante de órgano sólido.
- Participar activamente en otro estudio clínico.
20. Actualmente inscrito en un estudio clínico que involucre otro IP o uso no aprobado de un fármaco o dispositivo, o inscrito simultáneamente en cualquier otro tipo de investigación médica que no se considere científica o médicamente compatible con este estudio.
21. Participó, dentro de los últimos 30 días, en un estudio clínico que involucre un IP (que no sea el IP utilizado en este estudio), a menos que hayan pasado un mínimo de 30 días o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes de la inscripción en el presente estudio clínico.
22. Historia de alergia a excipientes de THIO o cemiplimab.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Parte A
Entrada de seguridad, diseño 3+3 modificado. Parte A: Cohorte 1: THIO total 360 mg por ciclo (120 mg en los días 1-3 cada 3 semanas) más 350 mg de cemiplimab en el día 5; Cohorte 2 (en espera de datos emergentes de la Cohorte 1): THIO total 180 mg por ciclo (60 mg en los Días 1-3 Q3W) más 350 mg de cemiplimab en el Día 5 |
agente dirigido a los telómeros de molécula pequeña
Otros nombres:
inhibidor de la proteína de muerte celular programada 1 (PD-1)
Otros nombres:
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Experimental: Parte B
Cohorte 1: THIO total 60 mg por ciclo (20 mg en D1-3 Q3W) más 350 mg de cemiplimab en el Día 5; Cohorte 2: THIO total 180 mg por ciclo (60 mg en D1-3 Q3W) más 350 mg de cemiplimab en el Día 5; Cohorte 3 (en espera de datos emergentes de la Parte A): THIO total 360 mg por ciclo (120 mg en los días 1-3 Q3W) más 350 mg de cemiplimab en el día 5
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agente dirigido a los telómeros de molécula pequeña
Otros nombres:
inhibidor de la proteína de muerte celular programada 1 (PD-1)
Otros nombres:
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Experimental: Parte C
Para obtener evidencia clínica de la eficacia y seguridad de la combinación secuencial de tio 180 mg por ciclo más cemiplimab en comparación con el agente único TIO 180 mg por ciclo como tratamiento de tercera línea en sujetos con NSCLC avanzado/metastásico.
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agente dirigido a los telómeros de molécula pequeña
Otros nombres:
inhibidor de la proteína de muerte celular programada 1 (PD-1)
Otros nombres:
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Experimental: Parte D
Para determinar la eficacia de tio 180 mg por ciclo (60 mg en los días 1-3, secuenciado con cemiplimab) cuando se administra como tratamiento de tercera línea en sujetos con NSCLC avanzado/metastásico.
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agente dirigido a los telómeros de molécula pequeña
Otros nombres:
inhibidor de la proteína de muerte celular programada 1 (PD-1)
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Para determinar la seguridad y la tolerabilidad de Thio administrado en secuencia con cemiplimab en sujetos con NSCLC avanzado
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
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Parte A: Incidencia de DLTS
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Hasta 2 años
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Para evaluar la eficacia de Thio administrado en secuencia con cemiplimab en sujetos con NSCLC avanzado
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
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ORR, definido como la proporción de sujetos con un CR o PR, según lo evaluado por el investigador basado en Recist V1.1
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Hasta 2 años
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Para evaluar la eficacia de Thio administrado en secuencia con cemiplimab en sujetos con NSCLC avanzado
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
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DCR definió como la proporción de sujetos con CR, PR o SD, según lo evaluado por el investigador basado en Recist V1.1
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Hasta 2 años
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Para determinar la seguridad y la tolerabilidad de Thio administrado en secuencia con cemiplimab en sujetos con NSCLC avanzado
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
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Parte A: Incidencia de DLTS Parte A y Parte B: Incidencia de SAE en general, por gravedad, por relación con Thio y/o Cemiplimab, y aquellos que condujeron a la interrupción de Thio y Cemiplimab y/o retiro del estudio
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Hasta 2 años
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Para determinar la seguridad y la tolerabilidad de Thio administrado en secuencia con cemiplimab en sujetos con NSCLC avanzado
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
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Parte A y Parte B: Incidencia de Teaes en general, por gravedad, por relación con Thio y/o Cemiplimab, y aquellos que condujeron a la interrupción de tio y cemiplimab y/o retirada del estudio
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Hasta 2 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Evaluación de eficacia adicional
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
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Partes A, B, C y D: Duración de la respuesta (DOR)
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Hasta 2 años
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Partes de seguridad C y D Para determinar la seguridad y la tolerabilidad de Thio administrado en secuencia con cemiplimab en sujetos con NSCLC avanzado/metastásico
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
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Incidencia de TEAES (en general, por gravedad, por relación con tio y/o cemiplimab).
|
Hasta 2 años
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Evaluación de eficacia adicional
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
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Partes A, B, C y D: Supervivencia libre de progresión (PFS)
|
Hasta 2 años
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|
Evaluación de eficacia adicional
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
|
Partes A, B, C y D: Supervivencia general (OS)
|
Hasta 2 años
|
|
Evaluación de eficacia adicional
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
|
Partes C y D: Tasa de control de enfermedad (DCR) según lo evaluado por el investigador basado en Recist 1.1
|
Hasta 2 años
|
|
Evaluación de eficacia adicional
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
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Partes A, B y C: Tasa de respuesta radiográfica objetiva (ORR) definida como la proporción de sujetos con un CR o PR, según lo evaluado por el investigador basado en Recist V1.1
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Hasta 2 años
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|
Evaluación de eficacia adicional
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
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Parte D: Tasa de respuesta radiográfica objetiva (ORR) definida como la proporción de sujetos con un CR o PR confirmado, según lo evaluado por BICR basado en Recist V1.1.
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Hasta 2 años
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Partes de seguridad C y D Para determinar la seguridad y la tolerabilidad de Thio administrado en secuencia con cemiplimab en sujetos con NSCLC avanzado/metastásico
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
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Incidencia de SAE emergentes del tratamiento.
|
Hasta 2 años
|
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Partes de seguridad C y D Para determinar la seguridad y la tolerabilidad de Thio administrado en secuencia con cemiplimab en sujetos con NSCLC avanzado/metastásico
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
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Incidencia de téese de especial interés
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Hasta 2 años
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Partes de seguridad C y D Para determinar la seguridad y la tolerabilidad de Thio administrado en secuencia con cemiplimab en sujetos con NSCLC avanzado/metastásico
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
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Incidencia de TEAES que conducen a modificaciones de dosis o interrupción del tratamiento.
|
Hasta 2 años
|
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Partes de seguridad C y D Para determinar la seguridad y la tolerabilidad de Thio administrado en secuencia con cemiplimab en sujetos con NSCLC avanzado/metastásico
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
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Incidencia de téese fatales.
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Hasta 2 años
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Para determinar la PK de Thio y evaluar la relación de exposición de THIO PK / Farmacodinámica (PDY)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
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Niveles de concentración de tio y parámetros PK
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Hasta 2 años
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Actividad antitumoral evaluada por el investigador de Thio secuenciada con cemiplimab basada en IRECist
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
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iorr según lo evaluado por el investigador basado en irecist
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Hasta 2 años
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Para evaluar los biomarcadores de sangre
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
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Nivel sanguíneo de interleucina (IL-6)
|
Hasta 2 años
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Para evaluar la actividad antitumoral de tio y cemiplimab por el investigador basado en Recist V1.1 modificado para terapias basadas en inmunes (IRECist)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
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tasa de control de enfermedades irecistas (IDCR)
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Hasta 2 años
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Para evaluar los parámetros de PDY
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
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Gamma-H2AX en células tumorales circulantes (CTC) en sangre
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Hasta 2 años
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Para evaluar los parámetros PD7
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
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Niveles de PD-L1 en células tumorales circulantes (CTC) en sangre
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Hasta 2 años
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Para evaluar los biomarcadores de sangre
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
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Nivel sanguíneo de proteína C reactiva (PCR)
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Hasta 2 años
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Para evaluar los biomarcadores de sangre
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
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Nivel sanguíneo de CEA
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Hasta 2 años
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Para evaluar la actividad antitumoral de tio y cemiplimab por el investigador basado en Recist V1.1 modificado para terapias basadas en inmunes (IRECist)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
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Respuesta radiográfica objetiva IRECist (IORR)
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Hasta 2 años
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Para evaluar la actividad antitumoral de tio y cemiplimab por el investigador basado en Recist V1.1 modificado para terapias basadas en inmunes (IRECist)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
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Irecist Progressive Free Survival (IPFS)
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Hasta 2 años
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Para evaluar la actividad antitumoral de tio y cemiplimab por el investigador basado en Recist V1.1 modificado para terapias basadas en inmunes (IRECist)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
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IRECSIT Duración de la respuesta IDOR
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Hasta 2 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: Victor Zaporojan, MD, Maia Biotechnology
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
- Cáncer de pulmón de células no pequeñas
- Carcinoma de pulmón de células no pequeñas
- Carcinoma de pulmón de células no pequeñas
- Cáncer de pulmón de células no pequeñas
- Carcinoma de pulmón de células no pequeñas
- CARCINOMA DE CÉLULAS ESCAMOSAS
- ADENOCARCINOMA
- CARCINOMA DE CÉLULAS GRANDES
- Carcinoma De Pulmón De Células No Pequeñas
- Carcinomas de pulmón de células no pequeñas
- Carcinoma de pulmón de células no pequeñas
- Carcinomas de pulmón de células no pequeñas
- Carcinomas de pulmón de células no pequeñas
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Neoplasias por tipo histológico
- Enfermedades pulmonares
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Neoplasias de las vías respiratorias
- Neoplasias torácicas
- Neoplasias Pulmonares
- Carcinoma
- Neoplasias De Células Escamosas
- Carcinoma Broncogénico
- Neoplasias Bronquiales
- Carcinoma De Células Escamosas
- Carcinoma de pulmón de células no pequeñas
- Adenocarcinoma
- Carcinoma De Células Grandes
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Agentes antineoplásicos
- cemiplimab
- alfa-2'-desoxitioguanosina
Otros números de identificación del estudio
- THIO-101
- 2021-005136-34 (Número EudraCT)
- 2023-504595-26-00 (Ctis)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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