CS1:n vaikutus potilailla, joilla on keuhkovaltimon hypertensio

Sisällyttämiskriteerit:

Koehenkilöt voidaan ottaa mukaan tutkimukseen, jos he täyttävät kaikki seuraavat kriteerit:

1. Tutkittavan on oltava halukas ja kyettävä allekirjoittamaan kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen liittyviä toimenpiteitä ja kyettävä ymmärtämään ja noudattamaan ohjeita; palata opintoyksikköön tiettyjä opintokäyntejä varten; ja voi osallistua tutkimukseen koko ajan.
2. Kohde on mies tai nainen, iältään 18-80 vuotta.
3. Tutkittavan painoindeksin (BMI) tulee olla 18-40 kg/m2 seulonnassa. Jos BMI on > 35 kg/m2, rintakehän ympärysmitan tulee olla <65 tuumaa (165 cm).

4. Kohde, jolla on PAH, joka kuuluu yhteen seuraavista PAH-kategorian NICE-kliinisen luokituksen alaryhmistä:

   1. Idiopaattinen PAH.
   2. Perinnöllinen PAH.
   3. Huumeiden tai toksiinien aiheuttama (anoreksigeenin tai metamfetamiinin käyttö).
   4. PAH liittyy sidekudossairauteen.
5. PAH-potilaat, jotka ovat oireellisia ja joilla on alentunut liikuntakyky ensisijaisesti PAH-diagnoosin vuoksi ja jonka pätevä henkilö, eli lääkäri, lääkärin avustaja tai sairaanhoitaja on arvioinut kuuluvan NYHA/WHO:n toimintaluokkaan II tai III ja jolla on RRS 2.0 6-10.
6. PAH-hoito vakailla annoksilla tavanomaisia ​​hoitomuotoja vähintään 90 päivän ajan ennen seulontaa.
7. Tutkittavalla on viimeisin (viimeisten 36 kuukauden aikana) PAH:n hemodynaaminen arvio RHC:llä, mikä osoittaa jatkuvan lepo-mPAP:n ≥25 mmHg ja levossa olevan keuhkojen verisuoniresistanssin (PVR) ≥5 puuyksikköä ja keuhkokapillaarin kiilapaine ≤15 mmHg.
8. Koehenkilö on valmis suorittamaan CardioMEMS PA -sensorin implantoinnin ja RHC:n ennen satunnaistamista tai hänelle on istutettu CardioMEMS PA -sensori aiemmin.
9. Tutkittavan 6 minuutin kävelymatka (6MWD) on ≥150 metriä (m) ja <550 m seulonnassa.
10. Hedelmällisessä iässä olevan naishenkilön on oltava halukas ja kyettävä käyttämään tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana ja jatkamaan ehkäisyä 30 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen. Naispuolinen henkilö, joka ei voi tulla raskaaksi, määritellään kirurgisesti steriloiduksi kahdenvälisellä munanjohtimien ligaatiolla, molemminpuolisella munanjohdinpoistolla tai kohdunpoistolla. 45–60-vuotias naispotilas, joka on postmenopausaalisessa vähintään 1 vuoden ajan ja jonka follikkelia stimuloivan hormonin tason vahvistus osoittaa vaihdevuosien jälkeisen tilan, katsotaan ei-hedelmälliseksi. Naishenkilön, joka on yli 60-vuotias, katsotaan olevan postmenopausaalinen ja ei-hedelmöitysikäinen.

Poissulkemiskriteerit:

Koehenkilöt suljetaan pois tutkimuksesta, jos he täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä:

1. Tutkittavalla on keuhkoverenpainetauti, luokka 2–5.
2. Tutkittavalla on aikuisen synnynnäinen sydänsairaus (ACHD).
3. Tutkittavalla on samanaikainen lääketieteellinen tai psykiatrinen häiriö, tila, historia tai mikä tahansa muu tila, joka tutkijan näkemyksen mukaan joko vaarantaisi koehenkilön tai heikentäisi potilaan kykyä osallistua tutkimukseen tai suorittaa tutkimuksen vaatimukset tai hämmentää tutkimuksen tavoitteita. tutkimus.
4. Potilaalla on samanaikainen lääketieteellinen häiriö, jonka odotetaan rajoittavan potilaan odotetun elinajan ≤ 1 vuoteen.
5. Tutkittavan RRS 2.0 -pistemäärä on ≤5 tai ≥11.
6. Aiheella on sydänfai
7. viehe, jonka ejektiofraktio on säilynyt ja jonka ejektiofraktio on >50 % (sydämen vajaatoiminnan merkkejä ja oireita) tai vasemman eteisen tilavuus (LAV) >34 ml/m2.

8. Kohde ei voi implantoida CardioMEMS PA -anturia seuraavista syistä:

   1. Aktiivinen, jatkuva infektio, joka määritellään kuumeiseksi, kohonneeksi valkosolujen määräksi, suonensisäisillä antibiooteilla ja/tai positiivisilla viljelmillä (veri, yskös tai virtsa).
   2. Nykyinen tai toistuva (≥ 2 episodia 5 vuoden sisällä ennen suostumusta) keuhkoembolia ja/tai syvä laskimotromboosi.
   3. Ei voi sietää RHC:tä.
   4. PA-haaran sisähalkaisija <7 mm laskevassa haarassa vasemman tai oikean keuhkon alalohkon sisällä (kohde-implanttisuonen).
   5. Ei voida ottaa kaksoisverihiutale- tai antikoagulaatiohoitoa kuukauteen CardioMEMS PA -sensorin implantoinnin jälkeen.
9. Koehenkilölle tehdään todennäköisesti keuhkonsiirto seuraavan 6 kuukauden sisällä.
10. Potilaalla on hoitamaton, kohtalainen tai vaikea obstruktiivinen uniapnea.
11. Potilaalla on todisteita merkittävästä kroonisesta tromboembolisesta häiriöstä, jonka tutkija on määrittänyt, tai äskettäin keuhkoemboliaa 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa (katso myös poissulkemiskriteeri 7b).
12. Koehenkilöllä on hallitsematon verenpainetauti (~160/100 mmHg, vahvistettu kahteen istuma-arvoon) kahdella tai useammalla historiallisella käynnillä 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
13. Potilaalla on pysynyt systolinen verenpaine < 95 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine < 50 mmHg (vahvistettu toistuvilla istumamittauksilla) vähintään 3 kertaa peräkkäin (itseseulonnassa tai toimistossa) ennen seulontaa tai sen aikana, tai ilmeinen oireinen hypotensio.
14. Potilaalla on jatkuva leposyke > 120 lyöntiä minuutissa (vahvistettu toimiston elintoimintojen toistuvilla arvioinneilla) tai peräkkäisillä EKG-arvioinneilla vähintään 3 peräkkäistä kertaa ennen seulontaa tai sen aikana.
15. Tutkittavalla on ollut verenvuotohäiriö.
16. Potilaalla on trombosytopenia: verihiutaleet <150 000/mm3.
17. Potilaalla on tunnettu porfyria, mitokondrio- tai ureakiertosairaus.
18. Tutkittavalla on ollut krooninen haimasairaus.
19. Kohde on raskaana oleva tai imettävä nainen.
20. Koehenkilöllä on positiivinen tulos serologisesta testistä ihmisen immuunikatoviruksen (HIV), hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg), hepatiitti C -viruksen (HCV) seulonnassa; mutta jos koehenkilöllä on historiallinen diagnoosi (ennen seulontaa) HIV-, HBsAg- tai HCV-positiivinen, hänen on oltava kliinisesti stabiili ja jos hän on hoidossa, hänen on oltava vakaassa hoidossa vähintään 3 kuukautta ennen seulontaa. Tutkittavalla ei saa olla aktiivista koronavirustautia 19 (COVID-19); kuitenkin ne, joilla on aikaisempi COVID 19, ovat sallittuja.
21. Koehenkilö on osallistunut toiseen lääketutkimukseen 30 päivää ennen seulontaa tai osallistuu lääkkeettömään tutkimukseen, joka tutkijan näkemyksen mukaan häiritsisi tutkimuksen noudattamista tai tulosten arviointeja.
22. Koehenkilö on säännöllisesti hoidossa natriumvalproaatti/valproiinihapolla (VPA), muilla epilepsialääkkeillä tai muilla kielletyillä lääkkeillä, joita ei voida keskeyttää seulontakäynnillä (V1).
23. Potilaalla on säännöllinen antikoagulaatiohoito tai kaksoisverihiutaleiden vastainen hoito (DAPT), jota ei voida keskeyttää seulontakäynnillä (V1); kuitenkin CardioMEMS PA -sensorin implantaation jälkeisen lähtötilanteen aikana DAPT on sallittu kliinisen käytännön mukaan enintään 4 viikon ajan. Pieni päiväannos aspiriinia (<125 mg) on ​​sallittu, eli "vauvan" aspiriini.
24. Potilaalla on enemmän kuin lievä mitraali- tai aorttaläppäsairaus, vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) <50 % tai vasemman kammion alueellisen seinämän liikkeen poikkeavuus, joka viittaa aktiiviseen sepelvaltimotautiin 2D-kaikukardiogrammissa seulonnassa.
25. Koehenkilön pakotettu uloshengitystilavuus 1 sekunnissa (FEV1)/pakotettu vitaalikapasiteetti <70 % (absoluuttinen), FEV1 ≤50 % tai keuhkojen kokonaiskapasiteetti (TLC) <70 % ennustettu keuhkojen toimintatestissä (PFT); Mahdollisille koehenkilöille, joiden TLC:n ennuste on 60–69 %, on suoritettava kontrastiton tietokonetomografia (CT) sellaisten koehenkilöiden sulkemiseksi pois, joilla on enemmän kuin lievä interstitiaalinen keuhkosairaus. PFT:t olisi pitänyt saada 3 vuoden sisällä ennen seulontaa.
26. Tutkittavalla on kliinisesti merkittävä munuaisten vajaatoiminta mitattuna arvioidulla glomerulaarisen suodatusnopeudella (eGFR) <30 ml/min/1,73 m2 laskettuna ruokavalion modifikaatiolla munuaissairaudessa (MDRD) seulonnassa.

27. Potilaalla on merkittävä maksan toimintahäiriö mitattuna jollakin seuraavista seulonnan yhteydessä (mukaan lukien henkilöt, joilla on akuutti tai krooninen hepatiitti sekä henkilöt, joilla on omalla tai suvussa ollut vakava, erityisesti huumeisiin liittyvä, hepatiitti):

    1. Alaniiniaminotransferaasi (ALT) >2,0 × normaalin yläraja (ULN).
    2. Aspartaattiaminotransferaasi (AST) >2,0 × ULN.
    3. Seerumin bilirubiini ≥1,6 mg/dl tai >2,0 × ULN.
28. Tutkittavalla on tiedossa päihteiden väärinkäyttö, mukaan lukien alkoholin väärinkäyttö, seulontaa edeltävän vuoden aikana, mikä tutkijan mielestä heikentäisi potilaan kykyä osallistua tutkimukseen tai suorittaa sen vaatimukset.
29. Koehenkilöt, joilla on suuri kirurginen toimenpide tai trauma 30 päivän sisällä ennen seulontaa tai suunniteltua kirurgista toimenpidettä tutkimusjakson aikana.
30. Potilas, joka on ollut sairaalahoidossa (määritelty > 23 tuntia) 30 päivän sisällä ennen seulontaa.
31. Koehenkilö, joka on ilmoittautunut 90 päivän sisällä ennen seulontaa tai aikoo ilmoittautua kardiopulmonaaliseen kuntoutusohjelmaan tutkimuksen aikana.
32. Potilaalla on tunnettu yliherkkyys tutkimuslääkkeelle tai jollekin lääkevalmisteen apuaineelle.