Effect van CS1 bij proefpersonen met pulmonale arteriële hypertensie

Inclusiecriteria:

Proefpersonen komen in aanmerking voor opname in het onderzoek als ze aan alle volgende criteria voldoen:

1. De proefpersoon moet bereid en in staat zijn om een ​​schriftelijke geïnformeerde toestemming te ondertekenen voorafgaand aan studiegerelateerde procedures en in staat zijn om instructies te begrijpen en op te volgen; terugkeer naar de onderwijseenheid voor gespecificeerde studiebezoeken; en in staat zijn om gedurende de gehele periode aan het onderzoek deel te nemen.
2. Onderwerp is man of vrouw, in de leeftijd van 18 tot 80 jaar.
3. De proefpersoon moet bij de screening een body mass index (BMI) van 18 tot 40 kg/m2 hebben. Als de BMI >35 kg/m2 is, moet de borstomtrek van de patiënt <65 inch (165 cm) zijn.

4. Proefpersoon met PAH die behoort tot 1 van de volgende subgroepen van NICE Clinical Classification of PAH-categorie:

   1. Idiopathische PAH.
   2. Erfelijke PAK.
   3. Geneesmiddel- of toxine-geïnduceerd (gebruik van anorexigen of methamfetamine).
   4. PAH geassocieerd met bindweefselziekte.
5. Proefpersonen met PAH die symptomatisch zijn en een verminderd inspanningsvermogen hebben, voornamelijk als gevolg van hun PAH-diagnose, die door een gekwalificeerd persoon, dwz een arts, arts-assistent of verpleegkundig specialist, zijn beoordeeld als zijnde in NYHA/WHO functionele klasse II of III en met een RRS 2.0 van 6 tot 10.
6. PAH-therapie bij stabiele doses van standaardbehandelingen gedurende ten minste 90 dagen voorafgaand aan de screening.
7. Proefpersoon heeft de meest recente (in de afgelopen 36 maanden) hemodynamische beoordeling van PAH door RHC die een aanhoudende mPAP in rust ≥ 25 mm Hg en een gemiddelde pulmonale vasculaire weerstand (PVR) in rust ≥ 5 Wood Units met pulmonale capillaire wigdruk ≤ 15 mmHg aantoont.
8. Proefpersoon is bereid CardioMEMS PA-sensorimplantatie en RHC te ondergaan voorafgaand aan randomisatie of heeft de CardioMEMS PA-sensor eerder geïmplanteerd.
9. Proefpersoon heeft een loopafstand van 6 minuten (6MWD) ≥150 meter (m) en <550 m bij screening.
10. Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten bereid en in staat zijn om effectieve anticonceptie toe te passen tijdens het onderzoek en door te gaan met anticonceptie gedurende 30 dagen na hun laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Een vrouwelijke proefpersoon die niet zwanger kan worden, wordt gedefinieerd als chirurgisch gesteriliseerd door bilaterale afbinding van de eileiders, bilaterale ovariëctomie of hysterectomie. Een vrouwelijke proefpersoon van 45 tot 60 jaar oud, die ten minste 1 jaar postmenopauzaal is en een bevestiging van de follikelstimulerende hormoonspiegel heeft die wijst op een postmenopauzale status, wordt beschouwd als niet-vruchtbaar. Een vrouwelijke proefpersoon ouder dan 60 jaar wordt beschouwd als postmenopauzaal en niet vruchtbaar.

Uitsluitingscriteria:

Proefpersonen worden uitgesloten van het onderzoek als ze aan een van de volgende criteria voldoen:

1. Proefpersoon heeft pulmonale hypertensie categorie 2 tot 5.
2. Onderwerp heeft volwassen congenitale hartziekte (ACHD).
3. De proefpersoon heeft een bijkomende medische of psychiatrische stoornis, aandoening, voorgeschiedenis of enige andere aandoening die naar de mening van de onderzoeker de proefpersoon in gevaar zou kunnen brengen of het vermogen van de proefpersoon om deel te nemen aan of te voldoen aan de vereisten van het onderzoek, of de doelstellingen van het onderzoek in de war zou kunnen brengen. de studie.
4. Proefpersoon heeft een bijkomende medische aandoening die naar verwachting de levensverwachting van de proefpersoon zal beperken tot ≤1 jaar.
5. Proefpersoon heeft een RRS 2.0-score van ≤5 of ≥11.
6. Onderwerp heeft hartfalen
7. kunstaas met behouden ejectiefractie gedefinieerd als die met >50% ejectiefractie (met tekenen en symptomen van hartfalen) of linker atriumvolume (LAV) >34 ml/m2.

8. De patiënt kan geen CardioMEMS PA-sensor laten implanteren vanwege:

   1. Een actieve, aanhoudende infectie gedefinieerd als koorts, een verhoogd aantal witte bloedcellen, intraveneuze antibiotica en/of positieve kweken (bloed, sputum of urine).
   2. Geschiedenis van huidige of recidiverende (≥2 episodes binnen 5 jaar voorafgaand aan toestemming) longembolie en/of diepe veneuze trombose.
   3. Kan RHC niet verdragen.
   4. Binnendiameter PA-tak <7 mm in een neergaande tak in de linker of rechter onderste longkwab (doelimplantatievat).
   5. Kan gedurende 1 maand na implantatie van de CardioMEMS PA-sensor geen dubbele plaatjesaggregatieremmers of antistollingstherapie gebruiken.
9. De patiënt zal waarschijnlijk binnen de komende 6 maanden een longtransplantatie ondergaan.
10. Proefpersoon heeft onbehandelde, matige tot ernstige obstructieve slaapapneu.
11. Proefpersoon heeft aanwijzingen voor een significante chronische trombo-embolische aandoening zoals vastgesteld door de Onderzoeker of recente longembolie binnen 6 maanden voorafgaand aan de Screening (zie ook uitsluitingscriterium 7b).
12. Proefpersoon heeft ongecontroleerde hypertensie (˃160/100 mmHg, bevestigd door duplicaat zittende metingen) bij 2 of meer historische bezoeken binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening.
13. Proefpersoon heeft een systolische bloeddruk van < 95 mmHg en/of een diastolische bloeddruk van < 50 mmHg (bevestigd door duplicaat zittende metingen) bij ten minste 3 opeenvolgende gelegenheden (zelf gecontroleerd of op kantoor) voorafgaand aan of tijdens de screening, of openlijke symptomatische hypotensie.
14. Proefpersoon heeft een aanhoudende hartslag in rust van >120 slagen per minuut (bevestigd door dubbele beoordelingen van vitale functies op kantoor) of opeenvolgende elektrocardiogram (ECG) beoordelingen bij ten minste 3 opeenvolgende gelegenheden voorafgaand aan of tijdens de screening.
15. Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van een bloedingsaandoening.
16. Proefpersoon heeft trombocytopenie: bloedplaatjes <150.000/mm3.
17. Proefpersoon heeft porfyrie, mitochondriale of ureumcyclusziekte gekend.
18. Onderwerp heeft een voorgeschiedenis van chronische alvleesklierziekte.
19. Onderwerp is een drachtige of zogende vrouw.
20. Proefpersoon heeft een positief resultaat van serologische tests bij Screening op humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), hepatitis C-virus (HCV); maar als de proefpersoon een historische diagnose heeft (vóór de screening) dat hij positief is voor HIV, HBsAg of HCV, moet hij klinisch stabiel zijn en als hij in therapie is, gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de screening een stabiele therapie ondergaan. Een proefpersoon mag geen actieve coronavirusziekte 19 (COVID-19) hebben; mensen met eerdere COVID 19 zijn echter toegestaan.
21. De proefpersoon heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening deelgenomen aan een andere experimentele geneesmiddelenstudie of neemt deel aan een niet-medicamenteuze studie die, naar de mening van de onderzoeker, de naleving van de studie of de uitkomstbeoordelingen zou verstoren.
22. De patiënt wordt regelmatig behandeld met natriumvalproaat/valproïnezuur (VPA), andere middelen tegen epilepsie of andere verboden medicijnen die niet kunnen worden stopgezet tijdens het screeningsbezoek (V1).
23. Proefpersoon krijgt regelmatig anticoagulantia of krijgt dubbele plaatjesaggregatieremmers (DAPT) die niet kan worden stopgezet tijdens het screeningsbezoek (V1); tijdens de basislijnperiode na de implantatie van de CardioMEMS PA-sensor is DAPT volgens de klinische praktijk echter maximaal 4 weken toegestaan. Een lage dagelijkse dosis aspirine (<125 mg) is toegestaan, dwz "baby" aspirine.
24. Proefpersoon heeft meer dan milde mitralis- of aortaklepaandoening, linkerventrikelejectiefractie (LVEF) <50%, of bewegingsafwijking van de linkerventrikelregionale wand die wijst op actieve coronaire hartziekte op 2D-echocardiogram bij screening.
25. Proefpersoon heeft een geforceerd uitademingsvolume in 1 seconde (FEV1)/geforceerde vitale capaciteit <70% (absoluut), FEV1 ≤50% of totale longcapaciteit (TLC) <70% voorspeld op longfunctietesten (PFT); voor potentiële proefpersonen met TLC 60 tot 69% voorspeld, moet niet-gecontrasteerde computertomografie (CT) -scan worden uitgevoerd om proefpersonen met meer dan milde interstitiële longziekte uit te sluiten. PFT's moeten binnen 3 jaar voorafgaand aan de screening zijn verkregen.
26. Proefpersoon heeft een klinisch significante nierfunctiestoornis, gemeten aan de hand van de geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) van <30 ml/min/1,73 m2 zoals berekend door wijziging van het dieet bij nierziekte (MDRD) bij screening.

27. Proefpersoon heeft significante leverdisfunctie zoals gemeten door een van de volgende bij screening (inclusief proefpersonen met acute of chronische hepatitis, evenals proefpersonen met een eigen of familiegeschiedenis van ernstige hepatitis, met name drugsgerelateerd):

    1. Alanineaminotransferase (ALAT) >2,0 × bovengrens van normaal (ULN).
    2. Aspartaataminotransferase (AST) >2,0 × ULN.
    3. Serumbilirubine ≥1,6 mg/dL of >2,0 × ULN.
28. De proefpersoon heeft een bekende geschiedenis van middelenmisbruik, waaronder alcoholmisbruik, in de 1 jaar voorafgaand aan de screening die naar de mening van de onderzoeker het vermogen van de proefpersoon om deel te nemen aan of te voldoen aan de vereisten van het onderzoek, zou aantasten.
29. Proefpersonen met een grote chirurgische ingreep of trauma binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening of geplande chirurgische ingreep tijdens de onderzoeksperiode.
30. Proefpersoon met een intramurale ziekenhuisopname (gedefinieerd als >23 uur) binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening.
31. Proefpersoon heeft zich binnen 90 dagen voorafgaand aan de screening ingeschreven of is van plan zich tijdens het onderzoek in te schrijven voor een cardiopulmonaal revalidatieprogramma.
32. Proefpersoon heeft een bekende overgevoeligheid voor het onderzoeksgeneesmiddel of een van de hulpstoffen van de geneesmiddelformulering.