Efecto de CS1 en sujetos con hipertensión arterial pulmonar

Criterios de inclusión:

Los sujetos serán elegibles para su inclusión en el estudio si cumplen con todos los siguientes criterios:

1. El sujeto debe estar dispuesto y ser capaz de firmar un consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento relacionado con el estudio y ser capaz de comprender y seguir las instrucciones; regresar a la unidad de estudio para visitas de estudio específicas; y capaz de participar en el estudio durante todo el período.
2. El sujeto es hombre o mujer, de 18 a 80 años de edad.
3. El sujeto debe tener un índice de masa corporal (IMC) de 18 a 40 kg/m2 en la selección. Si el IMC es >35 kg/m2, la circunferencia del pecho del sujeto debe ser <65 pulgadas (165 cm).

4. Sujetos con HAP pertenecientes a 1 de los siguientes subgrupos de la clasificación clínica NICE de categoría HAP:

   1. HAP idiopática.
   2. HAP hereditaria.
   3. Inducida por drogas o toxinas (uso de anorexígeno o metanfetamina).
   4. HAP asociada a enfermedad del tejido conjuntivo.
5. Sujetos con PAH que son sintomáticos y tienen una capacidad de ejercicio reducida debido principalmente a su diagnóstico de PAH, que han sido evaluados por una persona calificada, es decir, un médico, un asistente médico o una enfermera practicante, para estar en clase funcional II o III de la NYHA/OMS y tener un RRS 2.0 de 6 a 10.
6. Terapia de PAH en dosis estables de terapias estándar durante al menos 90 días antes de la selección.
7. El sujeto tiene la evaluación hemodinámica más reciente (dentro de los últimos 36 meses) de PAH por RHC que demuestra una mPAP en reposo persistente ≥25 mm Hg y una resistencia vascular pulmonar media (PVR) en reposo ≥ 5 unidades Wood con presión de enclavamiento capilar pulmonar ≤ 15 mmHg.
8. El sujeto está dispuesto a someterse a la implantación del sensor CardioMEMS PA y RHC antes de la aleatorización o se le ha implantado el sensor CardioMEMS PA anteriormente.
9. El sujeto tiene una distancia de caminata de 6 minutos (6MWD) ≥150 metros (m) y <550 m en la selección.
10. Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas y ser capaces de practicar una anticoncepción eficaz durante el estudio y continuar la anticoncepción durante 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio. Una mujer en edad fértil se define como esterilizada quirúrgicamente mediante ligadura de trompas bilateral, ooforectomía bilateral o histerectomía. Una mujer de 45 a 60 años de edad, que sea posmenopáusica durante al menos 1 año y tenga una confirmación del nivel de la hormona estimulante del folículo que indique un estado posmenopáusico se considerará sin capacidad de procrear. Una mujer > 60 años de edad se considera posmenopáusica y sin capacidad de procrear.

Criterio de exclusión:

Los sujetos serán excluidos del estudio si cumplen alguno de los siguientes criterios:

1. El sujeto tiene hipertensión pulmonar categoría 2 a 5.
2. El sujeto tiene una cardiopatía congénita del adulto (ACHD).
3. El sujeto tiene un trastorno, condición, historial o cualquier otra condición médica o psiquiátrica concomitante que, en opinión del investigador, pondría al sujeto en riesgo o afectaría la capacidad del sujeto para participar o completar los requisitos del estudio o confundir los objetivos del estudio. el estudio.
4. El sujeto tiene un trastorno médico concomitante que se espera que limite la expectativa de vida del sujeto a ≤1 año.
5. El sujeto tiene una puntuación RRS 2.0 de ≤5 o ≥11.
6. Sujeto tiene corazón fai
7. Señuelos con fracción de eyección preservada definidos como aquellos con fracción de eyección >50% (con signos y síntomas de insuficiencia cardíaca) o volumen auricular izquierdo (LAV) >34 ml/m2.

8. El sujeto no puede tener implantado el sensor CardioMEMS PA debido a:

   1. Una infección activa y en curso definida como febril, un recuento elevado de glóbulos blancos, antibióticos intravenosos y/o cultivos positivos (sangre, esputo u orina).
   2. Antecedentes de embolia pulmonar y/o trombosis venosa profunda actuales o recurrentes (≥2 episodios en los 5 años anteriores al consentimiento).
   3. No puede tolerar RHC.
   4. Diámetro interno de la rama PA <7 mm en una rama descendente dentro del lóbulo pulmonar inferior izquierdo o derecho (vaso de implante objetivo).
   5. Incapaz de tomar terapia dual antiplaquetaria o anticoagulante durante 1 mes después de la implantación del sensor CardioMEMS PA.
9. Es probable que el sujeto se someta a un trasplante de pulmón en los próximos 6 meses.
10. El sujeto tiene apnea obstructiva del sueño de moderada a grave no tratada.
11. El sujeto tiene evidencia de trastorno tromboembólico crónico significativo según lo determinado por el investigador o embolia pulmonar reciente dentro de los 6 meses anteriores a la selección (consulte también el criterio de exclusión 7b).
12. El sujeto tiene hipertensión no controlada (˃160/100 mmHg, confirmada por lecturas duplicadas de sentado) en 2 o más visitas históricas dentro de los 3 meses anteriores a la selección.
13. El sujeto tiene presión arterial sistólica sostenida <95 mmHg y/o presión arterial diastólica <50 mmHg (confirmado por lecturas duplicadas sentado) en al menos 3 ocasiones consecutivas (autocontrolado o en el consultorio) antes o durante la selección, o hipotensión sintomática manifiesta.
14. El sujeto tiene una frecuencia cardíaca sostenida en reposo >120 latidos por minuto (confirmado por evaluaciones duplicadas de los signos vitales en el consultorio) o evaluaciones de electrocardiograma (ECG) consecutivas en al menos 3 ocasiones consecutivas antes o durante la selección.
15. El sujeto tiene antecedentes de un trastorno hemorrágico.
16. El sujeto tiene trombocitopenia: plaquetas <150.000/mm3.
17. El sujeto tiene porfiria conocida, enfermedad mitocondrial o del ciclo de la urea.
18. El sujeto tiene antecedentes de enfermedad pancreática crónica.
19. El sujeto es una mujer embarazada o lactante.
20. El sujeto tiene un resultado positivo de la prueba serológica en la detección del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), virus de la hepatitis C (VHC); pero si el sujeto tiene un diagnóstico histórico (antes de la selección) de ser positivo para VIH, HBsAg o VHC, debe estar clínicamente estable y si está en tratamiento, debe estar en terapia estable durante al menos 3 meses antes de la selección. Un sujeto no debe tener la enfermedad activa por coronavirus 19 (COVID-19); sin embargo, se permiten aquellos con antecedentes de COVID 19.
21. El sujeto ha participado en otro estudio farmacológico en investigación dentro de los 30 días anteriores a la selección o está participando en un estudio sin medicación que, en opinión del investigador, interferiría con el cumplimiento del estudio o las evaluaciones de resultados.
22. El sujeto está en tratamiento regular con valproato de sodio/ácido valproico (VPA), otros medicamentos antiepilépticos u otros medicamentos prohibidos que no se pueden suspender en la visita de selección (V1).
23. El sujeto recibe anticoagulación regular o terapia antiplaquetaria dual (DAPT) que no se puede interrumpir en la visita de selección (V1); sin embargo, durante el Período de referencia después de la implantación del sensor PA CardioMEMS, se permite DAPT de acuerdo con la práctica clínica hasta por 4 semanas. Se permite una dosis diaria baja de aspirina (<125 mg), es decir, aspirina "bebé".
24. El sujeto tiene una enfermedad de la válvula mitral o aórtica más que leve, fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) <50 % o anomalía del movimiento de la pared regional del ventrículo izquierdo que sugiere una enfermedad arterial coronaria activa en el ecocardiograma 2D en la selección.
25. El sujeto tiene un volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1)/capacidad vital forzada <70 % (absoluto), FEV1 ≤50 % o capacidad pulmonar total (TLC) <70 % prevista en la prueba de función pulmonar (PFT); para los posibles sujetos con TLC del 60 al 69 % del valor teórico, se debe realizar una tomografía computarizada (TC) sin contraste para excluir a los sujetos con una enfermedad pulmonar intersticial más que leve. Las PFT deben haberse obtenido dentro de los 3 años anteriores a la selección.
26. El sujeto tiene una disfunción renal clínicamente significativa medida por la tasa de filtración glomerular estimada (eGFR) de <30 ml/min/1,73 m2 según lo calculado por Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) en la selección.

27. El sujeto tiene una disfunción hepática significativa medida por cualquiera de los siguientes en la selección (incluidos sujetos con hepatitis aguda o crónica, así como sujetos con antecedentes propios o familiares de hepatitis grave, especialmente relacionada con medicamentos):

    1. Alanina aminotransferasa (ALT) >2,0 × límite superior normal (LSN).
    2. Aspartato aminotransferasa (AST) >2,0 × LSN.
    3. Bilirrubina sérica ≥1,6 mg/dL o >2,0 × LSN.
28. El sujeto tiene antecedentes conocidos de abuso de sustancias, incluido el abuso de alcohol, en el año anterior a la selección que, en opinión del investigador, afectaría la capacidad del sujeto para participar o completar los requisitos del estudio.
29. Sujetos con cualquier procedimiento quirúrgico importante o trauma dentro de los 30 días anteriores a la selección o procedimiento quirúrgico planificado durante el período de estudio.
30. Sujeto con cualquier hospitalización (definida como >23 horas) dentro de los 30 días anteriores a la selección.
31. Sujeto inscrito dentro de los 90 días anteriores a la selección o planes para inscribirse durante el estudio en un programa de rehabilitación cardiopulmonar.
32. El sujeto tiene hipersensibilidad conocida al fármaco del estudio o a cualquiera de los excipientes de la formulación del fármaco.