A CS1 hatása pulmonális artériás hipertóniában szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

Az alanyok akkor vehetnek részt a vizsgálatban, ha megfelelnek az alábbi kritériumoknak:

1. Az alanynak hajlandónak és képesnek kell lennie arra, hogy aláírjon egy írásos, tájékozott beleegyezést a tanulmányokkal kapcsolatos eljárások megkezdése előtt, és képesnek kell lennie arra, hogy megértse és kövesse az utasításokat; visszatérés a tanulmányi egységbe meghatározott tanulmányi látogatásokra; és a teljes időszakra képes részt venni a vizsgálatban.
2. Az alany férfi vagy nő, 18 és 80 év közötti.
3. Az alany testtömeg-indexének (BMI) 18-40 kg/m2 között kell lennie a szűréskor. Ha a BMI >35 kg/m2, az alany mellkaskörfogatának 165 cm-nél kisebbnek kell lennie.

4. A PAH kategória NICE Clinical Classification alábbi alcsoportjai közül 1-hez tartozó PAH-ban szenvedő alany:

   1. Idiopátiás PAH.
   2. Öröklődő PAH.
   3. Kábítószer vagy toxin okozta (anorexigén vagy metamfetamin használat).
   4. A kötőszöveti betegséggel összefüggő PAH.
5. PAH-ban szenvedő alanyok, akik tünetmentesek és csökkent mozgásképességűek elsősorban PAH-diagnózisuk miatt, miután szakképzett személy, azaz orvos, asszisztens vagy ápolónő megállapította, hogy a NYHA/WHO II. vagy III. funkcionális osztályba tartozik, és RRS 2.0 6-tól 10-ig.
6. PAH-terápia a standard gondozási terápiák stabil dózisaival legalább 90 napig a szűrés előtt.
7. Az alany legutóbbi (az elmúlt 36 hónapban) RHC-vel végzett PAH hemodinamikai értékelése szerint tartós nyugalmi mPAP ≥25 Hgmm, és nyugalmi átlagos pulmonalis vaszkuláris rezisztencia (PVR) ≥5 faegység pulmonális kapilláris éknyomás mellett ≤15 Hgmm.
8. Az alany hajlandó CardioMEMS PA érzékelő beültetésre és RHC beültetésre a randomizálás előtt, vagy korábban beültették a CardioMEMS PA érzékelőt.
9. Az alany 6 perces sétatávolsága (6MWD) ≥150 méter (m) és <550 m a szűréskor.
10. A fogamzóképes korú női alanynak hajlandónak és képesnek kell lennie arra, hogy hatékony fogamzásgátlást gyakoroljon a vizsgálat során, és folytassa a fogamzásgátlást az utolsó vizsgálati gyógyszeradag után 30 napig. A nem fogamzóképes nőt úgy határozzák meg, hogy kétoldali petevezeték lekötéssel, kétoldali peteeltávolítással vagy méheltávolítással sebészetileg sterilizálják. A 45 és 60 év közötti női alany, aki legalább 1 éve posztmenopauzában van, és a tüszőstimuláló hormon szintjének igazolása a menopauza utáni állapotot jelzi, nem fogamzóképesnek minősül. A 60 év feletti női alany posztmenopauzásnak és nem fogamzóképesnek minősül.

Kizárási kritériumok:

Az alanyokat kizárják a vizsgálatból, ha megfelelnek az alábbi kritériumok bármelyikének:

1. Az alany 2-5 kategóriájú pulmonális hipertóniával rendelkezik.
2. Az alany felnőttkori veleszületett szívbetegségben (ACHD) szenved.
3. Az alanynak egyidejű egészségügyi vagy pszichiátriai rendellenessége, állapota, kórtörténete vagy bármely más olyan állapota van, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetné a vizsgálati alanyt, vagy rontaná az alany azon képességét, hogy részt vegyen a vizsgálatban vagy teljesítse a vizsgálat követelményeit, vagy megzavarná a vizsgálat céljait. a tanulmány.
4. Az alanynak egyidejű egészségügyi rendellenessége van, amely várhatóan ≤1 évre korlátozza az alany várható élettartamát.
5. Az alany RRS 2.0 pontszáma ≤5 vagy ≥11.
6. Az alany szívfai
7. Megőrzött ejekciós frakcióval rendelkező csali, amely >50% ejekciós frakcióval rendelkezik (szívelégtelenség jeleivel és tüneteivel) vagy bal pitvari térfogata (LAV) >34 mL/m2.

8. Az alany nem ültetheti be a CardioMEMS PA érzékelőt a következők miatt:

   1. Aktív, folyamatban lévő fertőzés, amelyet lázasnak, emelkedett fehérvérsejtszámnak neveznek intravénás antibiotikumokkal és/vagy pozitív tenyészetekkel (vér, köpet vagy vizelet).
   2. Jelenlegi vagy visszatérő (≥2 epizód a beleegyezés előtti 5 éven belül) tüdőembóliák és/vagy mélyvénás trombózisok anamnézisében.
   3. Nem tolerálja az RHC-t.
   4. PA ág belső átmérője <7 mm egy leszálló ágban a bal vagy jobb alsó tüdőlebenyben (cél implantátum ér).
   5. A CardioMEMS PA Sensor beültetése után 1 hónapig nem tud kettős thrombocyta-aggregációt vagy véralvadásgátló kezelést alkalmazni.
9. Az alany valószínűleg tüdőátültetésen esik át a következő 6 hónapon belül.
10. Az alany kezeletlen, közepesen súlyos vagy súlyos obstruktív alvási apnoéban szenved.
11. Az alanynak a vizsgáló által megállapított, jelentős krónikus thromboemboliás rendellenességre vagy a közelmúltbeli tüdőembóliára utaló jele van a szűrést megelőző 6 hónapon belül (lásd még a 7b kizárási kritériumot).
12. Az alany kontrollálatlan hipertóniája van (~160/100 Hgmm, kétszer ülő leolvasások igazolják) a szűrést megelőző 3 hónapon belül 2 vagy több történelmi vizit alkalmával.
13. Az alany szisztolés vérnyomása 95 Hgmm alatti és/vagy diasztolés vérnyomása 50 Hgmm alatti (amit többszöri ülésen végzett mérések igazolnak) legalább 3 egymást követő alkalommal (önellenőrzés vagy irodai ellenőrzés) a szűrés előtt vagy a szűrés során, vagy nyilvánvaló tüneti hipotenzió.
14. Az alany tartós nyugalmi pulzusszáma >120 ütés/perc (ezt az irodai életjelek ismételt felmérése igazolja) vagy egymást követő elektrokardiogram (EKG) értékelések legalább 3 egymást követő alkalommal a szűrés előtt vagy alatt.
15. Az alanynak vérzési rendellenessége van.
16. Az alanynak thrombocytopeniája van: vérlemezkék <150 000/mm3.
17. Az alany ismert porfíriában, mitokondriális vagy karbamidciklus-betegségben szenved.
18. Az alanynak krónikus hasnyálmirigy-betegsége van.
19. Az alany terhes vagy szoptató nő.
20. Az alany pozitív eredménye a humán immundeficiencia vírus (HIV), a hepatitis B felszíni antigén (HBsAg), a hepatitis C vírus (HCV) szűrése során végzett szerológiai vizsgálat során; de ha az alanynál a múltban (a szűrés előtt) HIV-, HBsAg- vagy HCV-pozitív diagnózis áll rendelkezésre, akkor klinikailag stabilnak kell lennie, és ha terápia alatt áll, a szűrés előtt legalább 3 hónapig stabil terápiában kell lennie. Az alany nem szenvedhet aktív 19-es koronavírus-betegségben (COVID-19); a korábban COVID 19-ben szenvedők azonban megengedettek.
21. Az alany a Szűrést megelőző 30 napon belül részt vett egy másik vizsgált gyógyszervizsgálatban, vagy olyan nem gyógyszeres vizsgálatban vesz részt, amely a vizsgáló véleménye szerint megzavarná a vizsgálat megfelelőségét vagy az eredmény értékelését.
22. Az alany rendszeres nátrium-valproát/valproinsav (VPA), egyéb epilepszia elleni gyógyszeres vagy egyéb tiltott gyógyszeres kezelés alatt áll, amelyek szedését a szűrővizsgálaton (V1) nem lehet abbahagyni.
23. Az alany rendszeres véralvadásgátló kezelést vagy kettős thrombocyta-aggregáció-gátló terápiát (DAPT) kap, amelyet a szűrővizsgálat alkalmával nem lehet abbahagyni (V1); azonban a CardioMEMS PA Sensor beültetést követő alapidőszakban a DAPT a klinikai gyakorlat szerint legfeljebb 4 hétig megengedett. Alacsony napi dózisú aszpirin (<125 mg) megengedett, azaz "bébi" aszpirin.
24. Az alanynak több mint enyhe mitrális- vagy aortabillentyű-betegsége van, a bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) <50%, vagy a bal kamra regionális falmozgási rendellenessége a szűréskor 2D-s echokardiogramon aktív koszorúér-betegségre utal.
25. Az alany 1 másodpercen belüli kényszerített kilégzési térfogata (FEV1)/erőltetett vitálkapacitás <70% (abszolút érték), FEV1 ≤50% vagy teljes tüdőkapacitás (TLC) <70% előrejelzett tüdőfunkciós teszt (PFT) alapján; azoknál a potenciális alanyoknál, akiknél a TLC 60-69%-a előre jelzett, nem kontrasztos számítógépes tomográfiás (CT) vizsgálatot kell végezni, hogy kizárják az enyhébb intersticiális tüdőbetegségben szenvedőket. A PFT-t a szűrést megelőző 3 éven belül be kellett szerezni.
26. Az alanynak klinikailag jelentős veseműködési zavara van a becsült glomeruláris szűrési rátával (eGFR) mérve, amely <30 ml/perc/1,73 m2 a vesebetegségben szenvedő étrend módosítása (MDRD) szerint a szűréskor.

27. Az alanynak jelentős májműködési zavara van a szűrés során a következők bármelyikével mérve (beleértve az akut vagy krónikus hepatitisben szenvedő alanyokat, valamint azokat az alanyokat, akiknek a saját vagy a családjában előfordult súlyos hepatitis, különösen a gyógyszerrel kapcsolatos):

    1. Alanin aminotranszferáz (ALT) > 2,0 × a normál felső határ (ULN).
    2. Aszpartát-aminotranszferáz (AST) >2,0 × ULN.
    3. Szérum bilirubin ≥1,6 mg/dl vagy >2,0 × ULN.
28. Az alanynak a szűrést megelőző 1 éven belül ismert volt a kábítószer-fogyasztása, beleértve az alkoholfogyasztást, amely a vizsgáló véleménye szerint rontaná az alany azon képességét, hogy részt vegyen a vizsgálatban vagy teljesítse a vizsgálat követelményeit.
29. Azok az alanyok, akiknél a vizsgálati időszak alatt a szűrést vagy tervezett sebészeti beavatkozást megelőző 30 napon belül jelentős műtéti beavatkozást vagy traumát szenvedtek el.
30. Az alany, aki a szűrést megelőző 30 napon belül fekvőbeteg-kórházba került (meghatározás szerint >23 óra).
31. Az alany a szűrést megelőző 90 napon belül beiratkozott, vagy azt tervezi, hogy a vizsgálat alatt beiratkozik egy kardiopulmonális rehabilitációs programba.
32. Az alany ismerten túlérzékeny a vizsgált gyógyszerrel vagy a gyógyszerkészítmény bármely segédanyagával szemben.